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Tocilizumab e Tofacitinib nel trattamento della sindrome di Behçet vascolare

16 agosto 2024 aggiornato da: Peking Union Medical College Hospital

Efficacia e sicurezza di Tocilizumab e Tofacitinib nel trattamento di pazienti con sindrome di Behçet vascolare

Questo progetto mira a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'associazione di glucocorticoidi con tocilizumab o tofacitinib, rispetto alla tradizionale combinazione di glucocorticoidi con ciclofosfamide nel trattamento della sindrome di Behçet vascolare.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La Sindrome di Behçet (BS) è una vasculite ricorrente e sistemica, con un tasso di incidenza di circa 14/100.000 in Cina, superiore a quello di Europa e America. La sindrome di Behcet vascolare (VBS) è un importante sottotipo di BS caratterizzato da lesioni multiple venose e arteriose. Colpisce il 20-25% dei pazienti con BS, prevalentemente giovani maschi adulti, ed è la principale causa di mortalità nei pazienti con BS (67%), specialmente nei pazienti con aneurismi. Pertanto, esplorare le strategie di diagnosi e trattamento per VBS è la chiave per migliorare la prognosi di BS.

Questo progetto mira a studiare l'efficacia e la sicurezza della combinazione di glucocorticoidi (GCS) con l'agente biologico tocilizumab o la piccola molecola mirata tofacitinib, rispetto alla combinazione di GCS con ciclofosfamide nel trattamento degli aneurismi VBS, nonché allo screening per biomarcatori correlati alla risposta di tocilizumab o tofacitinib e per migliorare la valutazione e il trattamento della VBS e stabilire una diagnosi di precisione e una strategia terapeutica.

Questo è uno studio clinico prospettico di fase IIb, multicentrico, randomizzato, in aperto, controllato con GCS più ciclofosfamide, con disegno parallelo. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a tre gruppi in un rapporto 1:1:1 (tocilizumab + GCS vs tofacitinib + GCS vs ciclofosfamide + GCS, 27:27:27) dopo lo screening e il reclutamento. I pazienti saranno seguiti ogni 4 settimane dalle settimane 0-12 e ogni 6 settimane dalle settimane 12-24. L'endpoint primario è il tasso di remissione completa (CR) alla 12a settimana di follow-up. Tutti i partecipanti subiranno la loro visita finale a 24 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

81

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100730
        • Reclutamento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contatto:
          • Jinjing Liu
        • Investigatore principale:
          • Wenjie Zheng, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

1． Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.

2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni.

3． Soddisfa i criteri di classificazione internazionale 2013 per la malattia di Behcet (ICBD).

4． Pazienti con dilatazione/aneurisma aneurismatico dell'aorta discendente e/o delle arterie periferiche confermate mediante ecografia e/o angio-tomografia computerizzata (CTA).

5. Reattivi di fase acuta elevati ESR e hs-CRP.

Criteri di esclusione:

  1. Manifestazioni cardiovascolari che non possono essere distinte dall'arterite a cellule giganti, dalla malattia di Burger o dall'aneurisma aterosclerotico; aneurisma infettivo;
  2. Altro coinvolgimento d'organo attivo correlato alla BS che richiede un trattamento immunosoppressivo intensificato, comprese ulcere gastrointestinali, uveite e coinvolgimento neurologico parenchimale;
  3. Pazienti con aneurismi gravi che richiedono un intervento chirurgico di emergenza; i pazienti con indicazioni di chirurgia elettiva richiedono il consenso tra reumatologi e chirurghi vascolari per determinare l'inclusione o l'esclusione.
  4. Grave disfunzione d'organo, inclusi ALT, AST e TBIL che superano il limite superiore della norma di oltre 2 volte, creatinina sierica ≥ 133 mmol/L, conta leucocitaria < 3×10^9/L, ANC < 2×10^ 9/L, emoglobina < 80 g/L, conta piastrinica < 100×10^9/L;
  5. Infezione attiva come tubercolosi attiva, epatite B o C, sifilide, infezione cronica da EBV, infezione batterica o virale persistente o grave;
  6. immunodeficienza primaria o secondaria;
  7. Tumore maligno;
  8. Uso di immunosoppressori come ciclosporina A (CsA), azatioprina (AZA), tacrolimus (TAC), micofenolato mofetile (MMF) o ciclofosfamide (CTX) entro 1 mese;
  9. Uso di farmaci biologici/a piccole molecole entro 5 emivite (baricitinib entro 10 giorni; etanercept entro 4 settimane; infliximab entro 8 settimane; adalimumab, golimumab, ustekinumab e abatacept entro 10 settimane, secukinumab entro 6 mesi e uso precedente di tocilizumab e tofacitinib);
  10. Incinta, allattamento o pianificazione di una gravidanza recente;
  11. Soggetti che non acconsentono o non sono in grado di rispettare le visite periodiche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tocilizumab+GCS per VBS
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno prednisone 1 mg/kg/die, gradualmente ridotto a 10 mg/die alla settimana 12, combinato con infusione endovenosa di tocilizumab 8 mg/kg ogni 4 settimane per 24 settimane.
Droga: tocilizumab
I partecipanti riceveranno infusione endovenosa di tocilizumab 8 mg/kg ogni 4 settimane per 24 settimane.
Altri nomi:
  • ACTEMRA®
Sperimentale: Tofacitinib+GCS per VBS
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno prednisone 1 mg/kg/die, gradualmente ridotto a 10 mg/die alla settimana 12, in combinazione con tofacitinib orale 5 mg due volte al giorno per 24 settimane di trattamento.
Droga: tofacitinib
I partecipanti riceveranno tofacitinib 5 mg due volte al giorno per 24 settimane di trattamento.
Altri nomi:
  • Xeljanz®
Sperimentale: Ciclofosfamide+GCS per VBS
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno prednisone 1 mg/kg/die, gradualmente ridotto a 10 mg/die alla settimana 12, combinato con infusione endovenosa di ciclofosfamide 0,5 g bisettimanale per 24 settimane.
Droga: ciclofosfamide
I partecipanti riceveranno infusione endovenosa di ciclofosfamide 0,5 g bisettimanale per 24 settimane.
Altri nomi:
  • Endoxana

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'endpoint primario è il tasso di risposta completa (CR) alla settimana 12.
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
CR: la risoluzione dei sintomi correlati alla VBS e dei reagenti anomali della fase acuta, inclusa la velocità di eritrosedimentazione (VES) e la proteina C reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), nessuna progressione o nuova occorrenza di lesioni vascolari rispetto al basale.
Dal basale alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gli endpoint secondari includono il tasso di CR alla settimana 24 e il tasso di risposta parziale (PR) alla settimana 12/24.
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
PR: miglioramento dei sintomi clinici, riduzione >50% dei marcatori infiammatori, nessuna progressione o nuova insorgenza di lesioni vascolari.
Dal basale alla settimana 24
Variazione rispetto al basale dell'attività della malattia misurata dal modulo di attività corrente della malattia di Behçet (BDCAF).
Lasso di tempo: BDCAF è stato valutato alle settimane 0, 4, 8, 12, 18 e 24
Il BDCAF è costituito da 3 punteggi componenti: il punteggio dell'indice di attività corrente della malattia di Behçet (BDCAI), la percezione dell'attività della malattia da parte del paziente e la percezione generale dell'attività della malattia da parte del medico. Il BDCAI consiste in 12 domande riguardanti le manifestazioni della malattia nelle precedenti 4 settimane, inclusa l'attività della malattia orale e genitale, nonché altre manifestazioni della BS che coinvolgono la pelle, le articolazioni, il tratto gastrointestinale, gli occhi, il sistema nervoso e il sistema vascolare. Il punteggio BDCAI è la somma dei punteggi di 12 item e va da 0 a 12. La percezione dell'attività della malattia da parte del paziente e la percezione complessiva dell'attività della malattia da parte del medico sono state valutate su una scala da 1 a 7. Un punteggio più elevato indica un livello più elevato di attività della malattia (peggioramento) e una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
BDCAF è stato valutato alle settimane 0, 4, 8, 12, 18 e 24
Variazione rispetto al basale del grado di danno da vasculite misurato dall'indice di danno complessivo della sindrome di Behçet (BODI).
Lasso di tempo: I BODI sono stati valutati alle settimane 0 e 24
Il BODI è composto da 4 principi generali e 34 item con 12 sottoitem, classificati in 9 domini di organi/sistemi: mucocutaneo, muscoloscheletrico, oculare, vascolare, cardiovascolare, neuropsichiatrico, gastrointestinale, sistema riproduttivo e miscellaneo. Ogni item e sottoitem vale 1 punto. Il punteggio totale va da 0 a 46. Più alto è il punteggio, maggiore è il grado di danno.
I BODI sono stati valutati alle settimane 0 e 24
4. Variazione rispetto al basale del grado di danno da vasculite misurato dall'indice di danno da vasculite (VDI).
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: i VDI sono stati valutati alle settimane 0, 12 e 24
Il VDI è composto da 64 elementi, classificati in 11 domini di organi/sistemi: muscoloscheletrico, pelle, orecchio, naso e gola, polmonare, cardiovascolare, renale, gastrointestinale, vascolare periferico, oculare, neuropsichiatrico e altri danni. Ogni elemento vale 1 punto. Il punteggio totale va da 0 a 64. Più alto è il punteggio, maggiore è il grado di danno.
Intervallo di tempo: i VDI sono stati valutati alle settimane 0, 12 e 24
Variazione rispetto al basale in ESR e hs-CRP.
Lasso di tempo: ESR e hs-CRP sono state valutate alle settimane 0, 4, 8, 12, 18 e 24
La VES e l'hs-CRP sono reagenti della fase acuta che sono indicativi del grado di attività della malattia del paziente.
ESR e hs-CRP sono state valutate alle settimane 0, 4, 8, 12, 18 e 24
6. Variazione rispetto al basale nei cambiamenti di imaging, inclusa l'ecografia vascolare e la CTA (inclusi progressione, miglioramento e stabilità)
Lasso di tempo: Gli esami di imaging sono stati valutati alle settimane 0, 12 e 24
I miglioramenti radiologici sono definiti come l'attenuazione delle anomalie radiologiche correlate alla VBS, inclusa una riduzione delle dimensioni dell'aneurisma. La progressione radiologica è definita come un aumento delle dimensioni dell'aneurisma, la rottura dell'aneurisma o la comparsa di nuove lesioni. La stabilità radiologica è definita come il mantenimento delle dimensioni dell'aneurisma e l'assenza di nuove lesioni.
Gli esami di imaging sono stati valutati alle settimane 0, 12 e 24
7.Cambiamento rispetto al basale in 36 questionari di indagine sulla salute (SF-36).
Lasso di tempo: L'SF-36 è stato valutato alle settimane 0, 12 e 24
L'SF-36 viene utilizzato principalmente per valutare otto dimensioni della qualità della vita correlata alla salute: funzionamento fisico (PF), limitazioni di ruolo dovute a problemi di salute fisica (RP), dolore corporeo (BP), percezione generale della salute (GH), vitalità (VT), funzionamento sociale (SF), limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi (RE) e salute mentale (MH). Inoltre, esiste un elemento di transizione sanitaria (HT) che valuta il cambiamento complessivo dello stato di salute nell'ultimo anno. SF-36 include anche un altro indicatore di salute, Reported Health Transition, che viene utilizzato per valutare il cambiamento complessivo dello stato di salute nell'ultimo anno. Punteggi più alti indicano uno stato di salute migliore.
L'SF-36 è stato valutato alle settimane 0, 12 e 24
Valutazione della sicurezza: registrare i tipi, la frequenza e la gravità degli eventi avversi, nonché il numero di partecipanti allo studio che sono stati interrotti a causa di eventuali eventi avversi.
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati valutati alle settimane 0, 4, 8, 12, 18 e 24

Evento avverso: qualsiasi condizione medica che influisce sulla salute del partecipante durante lo studio o peggiora una condizione medica preesistente, indipendentemente dal fatto che sia causalmente correlata allo studio, è considerata un evento avverso. Questo può essere sintomi, segni o test di laboratorio anormali.

Evento avverso grave (SAE): qualsiasi evento medico significativo che causi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale, provochi disabilità permanenti o gravi o perdita della funzione, oppure lo sperimentatore lo ritenga un evento medico significativo che potrebbe danneggiare gravemente il partecipante o richiedono un intervento medico per prevenire gli esiti di cui sopra. La relazione causale tra l'evento avverso grave e lo studio è determinata dalla discussione dello sperimentatore.
Gli eventi avversi sono stati valutati alle settimane 0, 4, 8, 12, 18 e 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TCZ/TOF-VBS-PUMCH

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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