Tocilizumabe e Tofacitinibe no Tratamento da Síndrome Vascular de Behçet
Eficácia e Segurança de Tocilizumabe e Tofacitinibe no Tratamento de Pacientes com Síndrome Vascular de Behçet
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Síndrome de Behçet (SB) é uma vasculite recorrente e sistêmica, com taxa de incidência de cerca de 14/100.000 na China, superior à da Europa e América. A Síndrome Vascular de Behçet (SVB) é um importante subtipo de SB caracterizada por múltiplas lesões venosas e arteriais. Afeta 20-25% dos pacientes com SB, predominantemente adultos jovens do sexo masculino, e é a principal causa de mortalidade em pacientes com SB (67%), especialmente em pacientes com aneurismas. Portanto, explorar as estratégias de diagnóstico e tratamento para VBS é fundamental para melhorar o prognóstico da SB.
Este projeto tem como objetivo investigar a eficácia e segurança da combinação de glicocorticoides (GCS) com o agente biológico tocilizumabe ou a pequena molécula alvo tofacitinibe, em comparação com a combinação de GCS com ciclofosfamida no tratamento de aneurismas de VBS, bem como rastrear biomarcadores relacionados à resposta de tocilizumabe ou tofacitinibe, e para melhorar a avaliação e tratamento de VBS e estabelecer um diagnóstico de precisão e estratégia de tratamento.
Este é um estudo clínico prospectivo de Fase IIb, multicêntrico, randomizado, aberto, GCS mais controlado por ciclofosfamida, projeto paralelo. Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente em três grupos em uma proporção de 1:1:1 (tocilizumabe + GCS vs tofacitinibe + GCS vs ciclofosfamida + GCS, 27:27:27) após triagem e recrutamento. Os pacientes serão acompanhados a cada 4 semanas das semanas 0-12 e a cada 6 semanas das semanas 12-24. O endpoint primário é a taxa de remissão completa (CR) na 12ª semana de acompanhamento. Todos os participantes passarão por sua visita final em 24 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jinjing Liu, M.D.
- Número de telefone: 8613581605769
- E-mail: wingsforjane@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Wenjie Zheng, M.D.
- Número de telefone: 8613661281939
- E-mail: wenjzheng@gmail.com
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1． Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
2. Sujeitos masculinos e femininos de 18 a 65 anos.
3. Cumpra os Critérios de Classificação Internacional de 2013 para a Doença de Behçet (ICBD).
4. Pacientes com dilatação aneurismática/aneurisma da aorta descendente e/ou artérias periféricas confirmada por ultrassonografia e/ou angiotomografia computadorizada (ATC).
5. Reagentes de fase aguda elevados ESR e hs-CRP.
Critério de exclusão:
- Manifestações cardiovasculares indistinguíveis de arterite de células gigantes, doença de Burger ou aneurisma aterosclerótico; aneurisma infeccioso;
- Envolvimento de outro órgão ativo relacionado à SB que requer tratamento imunossupressor intensificado, incluindo úlceras gastrointestinais, uveíte e envolvimento neurológico do parênquima;
- Pacientes com aneurismas graves que requerem cirurgia de intervenção de emergência; pacientes com indicação de cirurgia eletiva necessitam do consenso entre reumatologistas e cirurgiões vasculares para determinar inclusão ou exclusão.
- Disfunção grave de órgãos, incluindo ALT, AST e TBIL excedendo o limite superior do normal em mais de 2 vezes, creatinina sérica ≥ 133 mmol/L, contagem de leucócitos < 3×10^9/L, ANC < 2×10^ 9/L, hemoglobina < 80g/L, contagem de plaquetas < 100×10^9/L;
- Infecção ativa, como tuberculose ativa, hepatite B ou C, sífilis, infecção crônica por EBV, infecção bacteriana ou viral persistente ou grave;
- Imunodeficiência primária ou secundária;
- Tumor maligno;
- Uso de imunossupressores como Ciclosporina A (CsA), Azatioprina (AZA), Tacrolimus (TAC), Micofenolato de Mofetil (MMF) ou Ciclofosfamida (CTX) no período de 1 mês;
- Uso de medicamentos biológicos/pequenas moléculas em 5 meias-vidas (baricitinibe em 10 dias; etanercepte em 4 semanas; infliximabe em 8 semanas; adalimumabe, golimumabe, ustequinumabe e abatacepte em 10 semanas, secuquinumabe em 6 meses e uso prévio de tocilizumabe e tofacitinibe);
- Grávida, lactante ou planejando uma gravidez recente;
- Sujeitos que não concordam ou são incapazes de cumprir visitas regulares.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tocilizumabe+GCS para VBS
Os participantes randomizados para este braço receberão prednisona 1mg/kg/d, gradualmente reduzida para 10mg/d na semana 12, combinada com infusão intravenosa de tocilizumabe 8mg/kg a cada 4 semanas por 24 semanas.
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Os participantes receberão infusão intravenosa de tocilizumabe 8mg/kg a cada 4 semanas durante 24 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Tofacitinibe+GCS para VBS
Os participantes randomizados para este braço receberão prednisona 1mg/kg/d, gradualmente reduzida para 10mg/d na semana 12, combinada com tofacitinibe oral 5mg duas vezes ao dia durante 24 semanas de tratamento.
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Os participantes receberão tofacitinibe 5mg duas vezes ao dia durante 24 semanas de tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Ciclofosfamida+GCS para VBS
Os participantes randomizados para este braço receberão prednisona 1mg/kg/d, gradualmente reduzida para 10mg/d na semana 12, combinada com infusão intravenosa de ciclofosfamida 0,5g quinzenalmente por 24 semanas.
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Os participantes receberão infusão intravenosa de ciclofosfamida 0,5g quinzenalmente por 24 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O endpoint primário é a taxa de resposta completa (CR) na semana 12.
Prazo: Linha de base para a semana 12
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CR: a resolução dos sintomas relacionados à VBS e reagentes anormais de fase aguda, incluindo taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) e proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP), sem progressão ou nova ocorrência de lesões vasculares em comparação com a linha de base.
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Linha de base para a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Os endpoints secundários incluem taxa CR na semana 24 e taxa de resposta parcial (RP) na semana 12/24.
Prazo: Linha de base até a semana 24
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RP: melhora dos sintomas clínicos, diminuição >50% dos marcadores inflamatórios, sem progressão ou nova ocorrência de lesões vasculares.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança da linha de base na atividade da doença medida pelo formulário de atividade atual da doença de Behçet (BDCAF).
Prazo: BDCAF foram avaliados nas semanas 0, 4, 8, 12, 18 e 24
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O BDCAF consiste em 3 pontuações componentes: a pontuação do Índice de Atividade da Doença de Behçet (BDCAI), a Percepção do Paciente da Atividade da Doença e a Percepção Geral da Atividade da Doença do Clínico.
O BDCAI consiste em 12 questões sobre as manifestações da doença nas últimas 4 semanas, incluindo atividade da doença oral e genital, bem como outras manifestações da SB envolvendo a pele, articulações, trato gastrointestinal, olhos, sistema nervoso e sistema vascular.
O escore BDCAI é a soma de 12 itens e varia de 0 a 12.
A percepção da atividade da doença pelo paciente e a percepção geral da atividade da doença pelo médico foram avaliadas em uma escala de 1 a 7. Uma pontuação mais alta indica um nível mais alto de atividade da doença (agravamento) e uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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BDCAF foram avaliados nas semanas 0, 4, 8, 12, 18 e 24
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Mudança da linha de base no grau de dano de vasculite medido pelo índice de dano geral da síndrome de Behçet (BODI).
Prazo: O BODI foi avaliado nas semanas 0 e 24
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O BODI consiste em 4 princípios abrangentes e 34 itens com 12 subitens, categorizados em 9 domínios de órgãos/sistemas: mucocutâneo, musculoesquelético, ocular, vascular, cardiovascular, neuropsiquiátrico, gastrointestinal, sistema reprodutivo e diversos.
Cada item e subitem valem 1 ponto.
A pontuação total varia de 0 a 46.
Quanto maior a pontuação, maior o grau de dano.
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O BODI foi avaliado nas semanas 0 e 24
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4. Mudança da linha de base no grau de dano de vasculite medido pelo índice de dano de vasculite (VDI).
Prazo: Período de tempo: o VDI foi avaliado nas semanas 0, 12 e 24
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O VDI consiste em 64 itens, categorizados em 11 domínios de órgãos/sistemas: musculoesquelético, pele, ouvido, nariz e garganta, pulmonar, cardiovascular, renal, gastrointestinal, vascular periférico, ocular, neuropsiquiátrico e outros danos.
Cada item vale 1 ponto.
A pontuação total varia de 0 a 64.
Quanto maior a pontuação, maior o grau de dano.
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Período de tempo: o VDI foi avaliado nas semanas 0, 12 e 24
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Mudança da linha de base em ESR e hs-CRP.
Prazo: ESR e hs-CRP foram avaliados nas semanas 0, 4, 8, 12, 18 e 24
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A VHS e a PCR-us são reagentes de fase aguda que são indicativos do grau de atividade da doença do paciente.
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ESR e hs-CRP foram avaliados nas semanas 0, 4, 8, 12, 18 e 24
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6. Mudança da linha de base em alterações de imagem, incluindo ultrassonografia vascular e CTA (incluindo progressão, melhora e estabilidade)
Prazo: Exames de imagem foram avaliados nas semanas 0, 12 e 24
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As melhorias radiológicas são definidas como a atenuação das anormalidades radiológicas relacionadas à VBS, incluindo uma redução no tamanho do aneurisma.
A progressão radiológica é definida como aumento do tamanho do aneurisma, ruptura do aneurisma ou surgimento de novas lesões.
A estabilidade radiológica é definida como a manutenção do tamanho do aneurisma e a ausência de novas lesões.
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Exames de imagem foram avaliados nas semanas 0, 12 e 24
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7. Mudança da linha de base no questionário de pesquisa de saúde 36 (SF-36).
Prazo: SF-36 foram avaliados nas semanas 0, 12 e 24
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O SF-36 é usado principalmente para avaliar oito dimensões da qualidade de vida relacionada à saúde: funcionamento físico (PF), limitações de papel devido a problemas de saúde física (RP), dor corporal (BP), percepções gerais de saúde (GH), vitalidade (VT), funcionamento social (SF), limitações de papel devido a problemas emocionais (RE) e saúde mental (MH).
Além disso, há um item de transição de saúde (HT) que avalia a mudança geral no estado de saúde no último ano.
O SF-36 também inclui outro indicador de saúde, Reported Health Transition, que é usado para avaliar a mudança geral no estado de saúde no último ano.
Pontuações mais altas indicam melhor estado de saúde.
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SF-36 foram avaliados nas semanas 0, 12 e 24
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Avaliação de segurança: Registre os tipos, frequência e gravidade dos eventos adversos, bem como o número de participantes do estudo que foram descontinuados devido a quaisquer eventos adversos.
Prazo: Os eventos adversos foram avaliados nas semanas 0, 4, 8, 12, 18 e 24
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Evento adverso: Qualquer condição médica que afete a saúde do participante durante o estudo ou agrave uma condição médica pré-existente, independentemente de ser causalmente relacionada ao estudo, é considerada um evento adverso. Isso pode ser sintomas, sinais ou testes laboratoriais anormais. Evento adverso grave (SAE): Qualquer evento médico significativo que causa morte, ameaça a vida, requer hospitalização, resulta em incapacidade permanente ou grave ou perda de função, ou o investigador o considera um evento médico significativo que pode prejudicar gravemente o participante ou requerem intervenção médica para evitar os resultados acima. A relação causal entre o evento adverso grave e o estudo é determinada pela discussão do investigador. |
Os eventos adversos foram avaliados nas semanas 0, 4, 8, 12, 18 e 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças de pele
- Doenças oculares
- Doença
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Uveíte Anterior
- Panuveíte
- Uveíte
- Doenças uveais
- Vasculite
- Doenças Autoinflamatórias Hereditárias
- Doenças de Pele Genéticas
- Doenças de Pele, Vasculares
- Síndrome
- Síndrome de Behçet
- Aneurisma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores de proteína quinase
- Ciclofosfamida
- Tofacitinibe
Outros números de identificação do estudo
- TCZ/TOF-VBS-PUMCH
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em tocilizumabe
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