Opioidsparende Wirkung von intranasalem Dexmedetomidin

Tonsillektomie-Operationen sind bei pädiatrischen Patienten sowohl häufig als auch schmerzhaft und erfordern normalerweise hohe Dosen von Opioiden, die mit vielen Nebenwirkungen verbunden sind. Dexmedetomidin ist ein sedierendes intravenöses Medikament mit analgetischer und opioidsparender Wirkung, aber mit Nebenwirkungen wie (normalerweise geringfügiger) Bradykardie und Hypotonie, die die Entlassung aus dem Krankenhaus verzögern können. Intranasales Dexmedetomidin wurde, obwohl Off-Label, umfassend auf seine sedierende Wirkung sowie sein Sicherheitsprofil untersucht und ist mit viel weniger Nebenwirkungen (Bradykardie und Hypotonie) verbunden. Es wurde jedoch nicht auf seine analgetische Wirkung bei Kindern untersucht. Die Hypothese ist, dass präoperatives intranasales Dexmedetomidin den gesamten perioperativen Fentanylverbrauch bei Kindern, die sich einer Tonsillektomie unterziehen, verringern wird.

Fünfzig ASA 1- oder 2-Patienten im Alter von 3 bis 6 Jahren, bei denen eine Tonsillektomie (+/- Adenoidektomie +/- Myringotomie) geplant ist, werden in diese prospektive, randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Studie aufgenommen und dann in zwei Gruppen randomisiert: Dexmedetomidin-Gruppe ( DG) und Kontrollgruppe (CG).

Ausschlusskriterien sind: Allergie gegen Dexmedetomidin, Paracetamol, Ondansetron oder Dexamethason, Leberfunktionsstörung, erhöhter Hirndruck oder verändertes GCS oder neuromuskuläre Erkrankung zusätzlich zu abnormer neurologischer Entwicklung.

Bei der Ankunft im Wartebereich des Operationssaals erhalten die Patienten entweder 2 mcg/kg Dexmedetomidin (DG) oder das äquivalente Volumen normaler Kochsalzlösung (CG), die beide intranasal mit einem Schleimhautzerstäuber verabreicht werden, der an der Spritze befestigt ist, und gleichmäßig in beiden verteilt werden Nasenlöcher. Obwohl intranasales Dexmedetomidin Off-Label ist, wird es routinemäßig als Prämedikation verabreicht, auch in unserer Einrichtung. Die Spritzen mit Dexmedetomidin und normaler Kochsalzlösung werden von einer Krankenschwester vorbereitet, und sowohl die Patienten als auch die Anästhesisten werden über den Inhalt der Spritzen verblindet. Die Patienten werden dann in den Operationssaal gebracht und eine angemessene Überwachung wird durchgeführt (EKG, Pulsoximeter, nicht-invasiver Blutdruck und Kapnograph). Die Anästhesie wird durch Inhalation von Sevofluran ohne Lachgas eingeleitet und Fentanyl 1 mcg/kg sowie ein neuromuskulärer Blocker (nach Ermessen des Anästhesisten) werden verabreicht, sobald eine intravenöse Kanüle eingeführt wird. Die Luftröhre wird dann vor Beginn der Operation intubiert. Während der Operation gibt der verantwortliche Anästhesist bei Bedarf Boli von 1 µg/kg Fentanyl (Tachykardie, Bluthochdruck, Bewegungen des Patienten). Alle Patienten erhalten vor der Extubation das übliche Analgesie-Regime von SKMC, bestehend aus Paracetamol (15 mg/kg), Dexamethason (0,15 mg/kg) und Ondansetron (0,1 mg/kg).

In der Post-Anästhesie-Pflegeeinheit (PACU) werden den Patienten 0,5 mcg/kg Fentanyl q10min verabreicht, wenn ihr Schmerz-Score (gemessen anhand der FLACC-Skala) > 2/10 ist, und wiederholt, bis der Score < 3 ist. Die PACU Krankenschwestern werden verblindet, zu welcher Gruppe die Patienten gehören.

Die Patienten werden in zwei Arme randomisiert, 1:1 randomisiert, den Dexmedetomidin-Arm (DG) und den Kontrollarm (CG). Die Patienten der DG erhalten 2 mcg/kg Dexmedetomidin, während die Patienten der CG stattdessen normale Kochsalzlösung erhalten, beide werden intranasal mit einem Schleimhautzerstäuber verabreicht und gleichmäßig in jedes Nasenloch verteilt. Die Berechnung des Stichprobenumfangs erfolgte gemäß der verfügbaren Literatur zur opioidsparenden Wirkung von intranasalem Dexmedetomidin mit einer Typ-I-Fehlerrate (Alpha) von 5 % und einer Typ-II-Fehlerrate (Power) von 80 %. Das Ergebnis sind 25 Patienten in jedem Arm.

Demografische Daten werden zwischen CG und DG mit einem Student's t-Test oder einem Chi-Quadrat-Test verglichen, wenn dies angemessen ist. Der gesamte Fentanylverbrauch sowie die Schmerz- und Unruhewerte der DG und der CG werden unter Verwendung eines Student's t-Tests zum Mittelwertvergleich verglichen. Ein p < 0,05 wird als signifikant angesehen.