Alternative Dosierung von Niraparib zur Verringerung der Dosisunterbrechung in der Erstlinien-Erhaltungstherapie bei Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studie zu verstehen, der Teilnahme zuzustimmen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. 2. Die Patienten müssen weiblich und >/= 18 Jahre alt sein. 3. Neu diagnostiziert, histologisch bestätigt, hochgradig serös und Grad 3 endometrioider Eierstock-, primärer Peritoneal- oder Eileiterkrebs, der sich einer Erstbehandlung unterzieht 4. Krebs im Stadium III und IV gemäß den Kriterien der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2018 i. Stadium III mit sichtbarem Resttumor nach primärem Debulking ii. Inoperables Stadium III iii. Alle Stufe IV iv. Alle neoadjuvanten Chemotherapien 5. Die Patienten müssen die folgenden Anforderungen an die Erstbehandlung erfüllen: i. Die Patienten müssen mindestens 4 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie (Carboplatin, Cisplatin, Oxaliplatin) abgeschlossen haben.

a) Primäre oder Intervall-Debulking-Therapie und intraperitoneale Chemotherapie sind zulässig. ii. Die Patienten müssen eine vollständige oder teilweise Tumorreaktion (keine Läsion > 1 cm) auf eine platinbasierte Therapie zeigen. iii. CA-125 muss entweder:

1. CA-125 im Normalbereich oder 2. CA-125 nahm während der Erstbehandlung um 90 % ab und blieb für mindestens 7 Tage stabil (steigt nicht um mehr als 15 %) iv. Das Studienmedikament kann innerhalb von 12 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie eingesetzt werden. 6. Die Patientinnen müssen postmenopausal sein und seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr haben oder chirurgisch sterilisiert sein oder bereit sein, angemessene Verhütungsmittel zur Verhinderung einer Schwangerschaft anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten und stimmen zu, keine Eizellen zu spenden der Zweck der Fortpflanzung von der Studieneinschreibung bis 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis.

ich. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (beta humanes Choriongonadotropin [hcg]) vorliegen.

7. Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 8. Patienten müssen bei der Aufnahme über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie folgt: i. Absolute Neutrophilenzahl >/= 1,5 x109 /L ii. Blutplättchen >/= 100 x 109 /L iii. Hämoglobin >/= 100 g/L ohne Transfusion iv. Kreatinin-Clearance >/= 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung v. Gesamtbilirubin </= 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin < 1-fache Obergrenze des Normalwerts vi. Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein 9. Bei Patienten mit Bluthochdruck sollte der Blutdruck vor Beginn der Studienbehandlung angemessen behandelt und kontrolliert werden 10. Die Patienten müssen dazu in der Lage sein orale Medikamente einnehmen 11. Die Patienten müssen zustimmen, vor Zyklus 1 Blutproben zu entnehmen, anschließend im ersten Monat wöchentlich und wie im Protokoll beschrieben

Ausschlusskriterien:

1. Das Alter des Patienten beträgt <18 Jahre.
2. Patienten, die während der Studienbehandlung schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft erwarten, für einen Zeitraum von 6 Monaten nach Abschluss der Studienbehandlung.
3. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Niraparib oder einen seiner Bestandteile
4. Patienten, die im Rahmen ihrer vorherigen Behandlung einen Polyadenosindiphosphat-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitor erhalten haben oder an einer Studie teilgenommen haben, in der PARP-Inhibitoren in einem Arm der Studie verabreicht wurden.
5. Patienten, die an einer anderen Prüfstudie teilnehmen
6. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine weitere Prüftherapie erhalten haben
7. Patienten mit früherer anhaltender (>4 Wochen) oder >/= Grad 3 hämatologischer Toxizität oder Müdigkeit aufgrund einer früheren Krebstherapie.
8. Patienten mit bekannter Vorgeschichte eines myelodysplastischen Syndroms oder zytogenetischen Tests vor der Behandlung, bei denen ein Risiko für ein myelodysplastisches Syndrom oder eine akute myeloische Leukämie besteht
9. Patienten, die gleichzeitig verbotene Medikamente erhalten
10. Patienten, die sich innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen haben und sich von den Auswirkungen einer früheren Operation erholt haben müssen.
11. Patienten mit Aszites wurden innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung entleert
12. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen eine palliative Strahlentherapie auf >20 % des Knochenmarks oder innerhalb einer Woche nach der Studienbehandlung eine andere Strahlentherapie erhalten
13. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung eine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) erhalten
14. Patienten, die während der Studie oder 90 Tage nach der Behandlung eine Blutspende planen.
15. Patienten mit der Diagnose eines anderen invasiven Krebses (außer Eierstockkrebs) innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die definitiv behandelt wurden i. Patienten mit unkontrollierten Gehirn- oder leptomeningealen Metastasen. Kontrollierte Gehirn- oder leptomeningeale Metastasierung ist definiert als: ii. Erkrankung des Zentralnervensystems, die > 1 Monat vor Studienbeginn einer Behandlung mit Bestrahlung oder Chemotherapie unterzogen wurde
16. Keine neuen oder fortschreitenden Anzeichen oder Symptome, stabile Steroiddosis x 4 Wochen oder keine Einnahme von Steroiden
17. Patienten, bei denen ein geringes medizinisches Risiko aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven unkontrollierten Infektion, i. Bei Patienten mit bekannter HIV-Infektion besteht ein hohes Risiko für schwere und tödliche Folgen
18. Patienten mit Anzeichen einer Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse oder die Teilnahme des Patienten während der gesamten Studiendauer beeinträchtigen könnten (z. Myelodysplastisches Syndrom, Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie usw.)
19. Patienten mit geschwächtem Immunsystem (Patienten mit Splenektomie sind zugelassen)
20. Patienten mit bekannter, aktiver Lebererkrankung (z. Hepatitis B oder C), aktive Gallenerkrankung (Ausnahmen für Gilbert-Syndrom, asymptomatische Gallensteine, Lebermetastasen oder eine anderweitig stabile chronische Lebererkrankung gemäß Einschätzung des Prüfarztes)
21. Patienten mit einer QT-Verlängerung >470 Millisekunden beim Screening
22. Patienten mit einer bekannten Mutation des Brustkrebsanfälligkeitsgens (BRCA1 und 2) (da sie routinemäßig Olaparib in unserer Einrichtung erhalten). Wenn BRCA unbekannt ist, sind sie nicht ausgeschlossen.
23. Patienten mit einem posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndrom (PRES) in der Vorgeschichte
24. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben
25. Patienten mit Magen-Darm-Anomalien, die die Resorption einschränken können
26. Patienten mit erheblichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen
27. Patienten, die sich einem seriellen Blutbild unterziehen, um einen Wert zu ermitteln, der die Eignung erfüllt
28. Patienten, die Blutprodukttransfusionen erhalten, um die Zulassungskriterien zu erfüllen