Vaihtoehtoinen niraparibin annostelu vähentämään annoksen keskeytyksiä munasarjasyövän ensilinjan ylläpitohoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimus, suostumaan osallistumaan ja antamaan kirjallinen, tietoon perustuva suostumus. 2. Potilaiden tulee olla naisia ​​ja iältään >/= 18-vuotiaita. 3. Äskettäin diagnosoitu, histologisesti vahvistettu, korkea-asteinen seroosi ja asteen 3 endometrioidinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä etulinjassa 4. Vaiheen III ja IV syöpä Kansainvälisen gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) 2018 kriteerien mukaan i. Vaihe III, jossa näkyvä jäännöskasvain primaarisen debulkingin jälkeen ii. Käyttökelvoton vaihe III iii. Kaikki vaihe IV iv. Kaikki neoadjuvanttikemoterapia 5. Potilaiden on täytettävä seuraavat etulinjan hoitovaatimukset: i. Potilaiden on oltava käyneet vähintään 4 platinapohjaista kemoterapiasykliä (karboplatiini, sisplatiini, oksaliplatiini)

a) Ensisijainen tai intervallihoito ja intraperitoneaalinen kemoterapia ovat sallittuja ii. Potilailla on oltava täydellinen tai osittainen tuumorivaste (ei vaurioita > 1 cm) platinapohjaiseen hoito-ohjelmaan iii. CA-125:n on oltava joko:

1. CA-125 normaalialueella tai 2. CA-125 laski 90 % etulinjan hoidon aikana ja pysyi vakaana vähintään 7 päivää (ei nouse yli 15 %) iv. Tutkimuslääke voidaan aloittaa 12 viikon kuluessa solunsalpaajahoidon päättymisestä. 6. Potilaiden on oltava postmenopausaalisilla, joilla ei ole kuukautisia yli vuoden tai heillä on oltava kirurgisesti steriloituja tai halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä raskauden estämiseksi tai pidättäytymään yhdynnästä ja suostuvat olemaan luovuttamatta munasoluja lisääntymistarkoituksessa tutkimukseen ilmoittautumisesta 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

i. Hedelmällisessä iässä olevilla potilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [hcg]) 3 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -status 0 tai 1 8. Potilailla on oltava riittävä elintoiminto ilmoittautumisen yhteydessä seuraavasti: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1,5 x 109 /L ii. Verihiutaleet >/= 100 x 109/l iii. Hemoglobiini >/= 100 g/l ilman verensiirtoa iv. Kreatiniinipuhdistuma >/= 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä v. Kokonaisbilirubiini </= 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini < 1 kertaa normaalin yläraja vi. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN 9. Verenpainepotilaiden verenpaine tulee hoitaa ja kontrolloida riittävästi ennen tutkimushoidon aloittamista. 10. Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet 11. Potilaiden tulee suostua ottamaan verinäytteitä ennen kiertoa 1, sitten viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan ja protokollan mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaan ikä on alle 18 vuotta.
2. Potilas, joka on raskaana, imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimushoidon aikana 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
3. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä niraparibille tai jollekin sen aineosalle
4. Potilaat, jotka ovat saaneet polyadenosiinidifosfaattiriboosipolymeraasin (PARP) estäjää osana aikaisempaa hoitoaan tai osallistuneet tutkimukseen, jossa PARP-estäjiä annettiin tutkimuksen toisessa haarassa.
5. Potilaat ilmoittautuivat toiseen tutkimustutkimukseen
6. Potilaat, jotka ovat saaneet toista tutkimushoitoa 4 viikon tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi
7. Potilaat, joilla on aiempaa jatkuvaa (> 4 viikkoa) tai >/= asteen 3 hematologista toksisuutta tai väsymystä aikaisemmasta syöpähoidosta.
8. Potilaat, joilla on aiemmin ollut myelodysplastinen oireyhtymä tai hoitoa edeltävä sytogeneettinen testi, joilla on myelodysplastisen oireyhtymän tai akuutin myelooisen leukemian riski
9. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti kiellettyjä lääkkeitä
10. Potilaat, jotka ovat tehneet aiemman suuren leikkauksen 3 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ja joiden on täytynyt toipua aikaisemman leikkauksen vaikutuksista.
11. Potilaat, joilla on askites, tyhjennettiin 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
12. Potilaat, jotka saavat palliatiivista sädehoitoa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä tai mitä tahansa muuta sädehoitoa 1 viikon sisällä tutkimushoidosta
13. Potilaat, jotka saavat verensiirron (verihiutaleita tai punasoluja) 4 viikon sisällä hoidosta
14. Potilaat, jotka suunnittelevat luovuttavansa verta tutkimuksen aikana tai 90 päivää hoidon jälkeen.
15. Potilaat, joilla on diagnosoitu toinen invasiivinen syöpä (muu kuin munasarjasyöpä) 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista (paitsi lopullisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä i. Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä). Hallittu aivo- tai leptomeningeaalinen etäpesäke määritellään seuraavasti: ii. Keskushermoston sairaus, jota on hoidettu säde- tai kemoterapialla > 1 kuukausi ennen tutkimukseen tuloa
16. Ei uusia tai eteneviä merkkejä tai oireita, vakaa steroidiannos x 4 viikkoa tai steroidien käyttämättä jättäminen
17. Potilaat, joita pidettiin huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen hallitsemattoman infektion vuoksi. Potilaat, joilla on tiedossa oleva HIV, katsoivat suureksi vakavan ja kuolemaan johtavan lopputuloksen riskin
18. Potilaat, joilla on näyttöä mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimustuloksia tai potilaan osallistumista koko tutkimuksen ajan (esim. myelodysplastinen oireyhtymä, anemia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia jne.)
19. Potilaat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt (potilaat, joilla on pernan poisto, ovat sallittuja)
20. Potilaat, joilla on tunnettu, aktiivinen maksasairaus (esim. B- tai C-hepatiitti), aktiivinen sappisairaus (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymä, oireettomat sappikivet, maksametastaasit tai muu stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan)
21. Potilaat, joiden QT-ajan piteneminen on yli 470 millisekuntia seulonnassa
22. Potilaat, joilla on tunnettu rintasyöpäalttiusgeeni (BRCA1 ja 2) mutaatio (koska he saavat rutiininomaisesti olaparibia laitoksessamme) Jos BRCA:ta ei tunneta, heitä ei suljeta pois.
23. Potilaat, joilla on ollut posterior reversiibeli enkefalopatiaoireyhtymä (PRES)
24. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä tutkimushoidon suunnitellusta aloituspäivästä
25. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat rajoittaa imeytymistä
26. Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonitauti
27. Potilaat, joille tehdään sarjaverenkuvat kelpoisuuden täyttävän arvon saavuttamiseksi
28. Potilaat, jotka saavat verivalmisteen siirtoja kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi