Alternativní dávkování niraparibu ke snížení přerušení dávkování v první linii udržovací léčby rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být schopni porozumět studii, souhlasit s účastí a poskytnout písemný informovaný souhlas 2. Pacienti musí být ženy a musí být ve věku >/= 18 let 3. Nově diagnostikovaná, histologicky potvrzená seróza vysokého stupně a 3. stupně endometrioidní rakovina vaječníků, primární peritoneální rakovina nebo rakovina vejcovodů podstupující léčbu v první linii 4. Rakovina stadia III a IV podle kritérií Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) 2018 i. Stádium III s viditelným reziduálním tumorem po primární debulking ii. Nefunkční stadium III iii. Všechny fáze IV iv. Veškerá neoadjuvantní chemoterapie 5. Pacienti musí splňovat následující požadavky na léčbu v první linii: i. Pacienti musí absolvovat minimálně 4 cykly chemoterapie na bázi platiny (karboplatina, cisplatina, oxaliplatina)

a) Primární nebo intervalová debulking terapie a intraperitoneální chemoterapie jsou povoleny ii. Pacienti musí mít úplnou nebo částečnou odpověď nádoru (žádná léze > 1 cm) na režim na bázi platiny iii. CA-125 musí být buď:

1. CA-125 v normálním rozmezí nebo 2. CA-125 snížený o 90 % během léčby v první linii a stabilní po dobu minimálně 7 dnů (nezvýší se o více než 15 %) iv. Studovaný lék může začít do 12 týdnů po dokončení chemoterapie. 6. Pacientky musí být po menopauze bez menstruace déle než 1 rok, nebo musí být chirurgicky sterilizovány, nebo musí být ochotné používat vhodnou antikoncepci k zabránění těhotenství nebo se zdržet pohlavního styku a souhlasí s tím, že nebudou darovat vajíčka. účel reprodukce od zařazení do studie do 6 měsíců po poslední dávce léčby.

i. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (beta lidský choriový gonadotropin [hcg]) do 3 dnů před podáním první dávky studijní léčby.

7. Stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1 8. Pacienti musí mít při zařazení odpovídající orgánovou funkci, a to následovně: i. Absolutní počet neutrofilů >/= 1,5 x 109 /l ii. Krevní destičky >/= 100 x 109/L iii. Hemoglobin >/= 100 g/l bez transfuze iv. Clearance kreatininu >/= 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice v. Celkový bilirubin </= 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin < 1 násobek horní hranice normy vi. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN 9. U pacientů s hypertenzí by měl být krevní tlak adekvátně léčen a kontrolován před zahájením léčby ve studii 10. Pacienti musí být schopni užívat léky perorálně 11. Pacienti musí souhlasit s kompletním odběrem krve před 1. cyklem, poté každý týden po dobu prvního měsíce a jak je uvedeno v protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Věk pacienta je <18 let.
2. Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo očekávají početí dětí během studijní léčby nebo po dobu 6 měsíců po dokončení studijní léčby.
3. Pacienti se známou přecitlivělostí na niraparib nebo na kteroukoli jeho složku
4. Pacienti, kteří dostávali inhibitor polyadenosindifosfát-ribózapolymerázy (PARP) jako součást své předchozí léčby nebo se účastnili studie, kde byly inhibitory PARP podávány v jedné větvi studie.
5. Pacienti zařazení do jiné výzkumné studie
6. Pacienti, kteří dostali další hodnocenou terapii během 4 týdnů nebo 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je delší
7. Pacienti s předchozí perzistentní (>4 týdny) nebo >/= hematologickou toxicitou 3. stupně nebo únavou z předchozí léčby rakoviny.
8. Pacienti se známou anamnézou myelodysplastického syndromu nebo cytogenetickým vyšetřením před léčbou s rizikem myelodysplastického syndromu nebo akutní myeloidní leukémie
9. Pacienti užívající souběžně zakázané léky
10. Pacienti s předchozím velkým chirurgickým zákrokem do 3 týdnů od zahájení studijní léčby a musí se zotavit z jakýchkoli účinků předchozího chirurgického zákroku.
11. Pacienti s ascitem drenážovali do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
12. Pacienti, kteří dostávají paliativní radioterapii na > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů nebo jakoukoli jinou radioterapii během 1 týdne léčby ve studii
13. Pacienti, kteří dostanou transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky) během 4 týdnů léčby
14. Pacienti plánující darovat krev během studie nebo 90 dní po léčbě.
15. Pacienti s diagnózou jiného invazivního karcinomu (jiného než ovariálního karcinomu) během 2 let před randomizací (kromě bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl definitivně léčen i. Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku nebo leptomeningeu. Kontrolovaná mozková nebo leptomeningeální metastáza je definována jako: ii. Onemocnění centrálního nervového systému, které bylo léčeno ozařováním nebo chemoterapií > 1 měsíc před vstupem do studie
16. Žádné nové nebo progresivní známky nebo příznaky, stabilní dávka steroidů x 4 týdny nebo neužívání steroidů
17. Pacienti považovali za nízké zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nemaligního systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce, tj. Pacienti se známým HIV považovali za vysoké riziko vážného a smrtelného výsledku
18. Pacienti s důkazem jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorních abnormalit, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo účast pacienta po celou dobu trvání studie (např. Myelodysplastický syndrom, anémie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie atd.)
19. Pacienti s oslabenou imunitou (pacienti se splenektomií jsou povoleni)
20. Pacienti se známým aktivním onemocněním jater (např. Hepatitida B nebo C), aktivní onemocnění žlučových cest (výjimky pro Gilbertův syndrom, asymptomatické žlučové kameny, jaterní metastázy nebo jinak stabilní chronické onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího)
21. Pacienti s prodloužením QT intervalu > 470 milisekund při screeningu
22. Pacientky se známou mutací genu pro vnímavost karcinomu prsu (BRCA1 a 2) (protože v našem zařízení běžně dostávají olaparib) Pokud není BRCA neznámá, nejsou vyloučeni.
23. Pacienti s anamnézou syndromu zadní reverzibilní encefalopatie (PRES)
24. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného data zahájení studijní léčby
25. Pacienti s gastrointestinálními abnormalitami, které mohou omezit absorpci
26. Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním
27. Pacienti, kteří podstupují sériový krevní obraz, aby dosáhli hodnoty pro splnění způsobilosti
28. Pacienti, kteří dostávají transfuze krevních produktů, aby splnili kritéria způsobilosti