Posologie alternative du niraparib pour réduire l'interruption de dose dans le traitement d'entretien de première intention du cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être en mesure de comprendre l'étude, d'accepter de participer et de fournir un consentement écrit et éclairé 2. Les patients doivent être de sexe féminin et âgés de >/= 18 ans 3. Nouvellement diagnostiqué, histologiquement confirmé, séreux de haut grade et de grade 3 cancer endométrioïde de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope subissant un traitement de première ligne 4. Cancer de stade III et IV selon les critères de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO) 2018 i. Stade III avec tumeur résiduelle visible après réduction primaire ii. Stade III inopérable iii. Tous les stades IV iv. Toutes les chimiothérapies néoadjuvantes 5. Les patients doivent répondre aux exigences de traitement de première ligne suivantes : i. Les patients doivent avoir complété un minimum de 4 cycles de chimiothérapie à base de platine (carboplatine, cisplatine, oxaliplatine)

a) La thérapie de réduction primaire ou d'intervalle et la chimiothérapie intrapéritonéale sont autorisées ii. Les patients doivent avoir une réponse complète ou une réponse tumorale partielle (aucune lésion > 1 cm) au régime à base de platine iii. CA-125 doit être soit :

1. CA-125 dans la plage normale ou 2. CA-125 a diminué de 90 % pendant le traitement de première intention et est stable pendant au moins 7 jours (n'augmente pas de plus de 15 %) iv. Le médicament à l'étude peut commencer dans les 12 semaines suivant la fin de la chimiothérapie le but de la reproduction depuis l'inscription à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement.

je. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (gonadotrophine chorionique humaine bêta [hcg]) dans les 3 jours précédant la réception de la première dose du traitement à l'étude.

7. Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 8. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate au moment de l'inscription, comme suit : i. Nombre absolu de neutrophiles >/= 1,5 x109/L ii. Plaquettes >/= 100 x109/L iii. Hémoglobine >/= 100 g/L sans transfusion iv. Clairance de la créatinine >/= 60 mL/min en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault v. Bilirubine totale </= 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe < 1 fois la limite supérieure de la normale vi. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN prendre des médicaments par voie orale 11. Les patients doivent accepter de compléter les prélèvements sanguins avant le cycle 1, puis chaque semaine pendant le premier mois et comme indiqué dans le protocole

Critère d'exclusion:

1. L'âge du patient est <18 ans.
2. Patiente enceinte, qui allaite ou qui s'attend à concevoir des enfants pendant le traitement à l'étude ou pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude.
3. Patients présentant une hypersensibilité connue au niraparib ou à l'un de ses composants
4. Patients ayant reçu un inhibiteur de poly adénosine diphosphate-ribose polymérase (PARP) dans le cadre de leur traitement précédent ou ayant participé à un essai dans lequel des inhibiteurs de PARP ont été administrés dans un bras de l'essai.
5. Patients inscrits à un autre essai expérimental
6. Patients ayant reçu un autre traitement expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue
7. Patients ayant déjà présenté une toxicité hématologique persistante (> 4 semaines) ou >/= grade 3 ou une fatigue due à un traitement anticancéreux antérieur.
8. Patients ayant des antécédents connus de syndrome myélodysplasique ou des tests cytogénétiques avant le traitement à risque de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë
9. Patients recevant simultanément des médicaments interdits
10. Les patients ayant déjà subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude et doivent s'être remis de tout effet d'une intervention chirurgicale antérieure.
11. Patients présentant une ascite drainée dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
12. Patients recevant une radiothérapie palliative sur> 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines ou toute autre radiothérapie dans la semaine suivant le traitement à l'étude
13. Patients recevant une transfusion (plaquettes ou globules rouges) dans les 4 semaines suivant le traitement
14. Patients prévoyant de donner du sang pendant l'étude ou 90 jours après le traitement.
15. Patients ayant un diagnostic d'un autre cancer invasif (autre que le cancer de l'ovaire), dans les 2 ans précédant la randomisation (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau définitivement traité i. Patients présentant des métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées. Les métastases cérébrales ou leptoméningées contrôlées sont définies comme suit : ii. Maladie du système nerveux central ayant subi un traitement par radiothérapie ou chimiothérapie> 1 mois avant l'entrée à l'étude
16. Aucun signe ou symptôme nouveau ou progressif, dose de stéroïde stable x 4 semaines ou absence de prise de stéroïdes
17. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée i. Les patients dont le VIH est connu sont considérés comme présentant un risque élevé d'issue grave et mortelle
18. Les patients présentant des signes de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient confondre les résultats de l'étude ou la participation du patient pendant toute la durée de l'étude (Ex. syndrome myélodysplasique, anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, etc.)
19. Patients immunodéprimés (les patients avec splénectomie sont autorisés)
20. Les patients atteints d'une maladie hépatique active connue (Ex. Hépatite B ou C), maladie biliaire active (exceptions pour le syndrome de Gilbert, calculs biliaires asymptomatiques, métastases hépatiques ou autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
21. Patients présentant un allongement de l'intervalle QT > 470 millisecondes lors de la sélection
22. Patientes présentant une mutation connue du gène de susceptibilité au cancer du sein (BRCA1 et 2) (car elles reçoivent régulièrement de l'olaparib dans notre établissement) Si BRCA inconnu, elles ne sont pas exclues.
23. Patients ayant des antécédents de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)
24. Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la date de début prévue du traitement à l'étude
25. Patients présentant des anomalies gastro-intestinales pouvant limiter l'absorption
26. Patients atteints de maladies cardiovasculaires importantes
27. Patients subissant des numérations globulaires en série pour atteindre une valeur répondant à l'éligibilité
28. Patients recevant des transfusions de produits sanguins afin de répondre aux critères d'éligibilité