Alternatywne dawkowanie niraparybu w celu zmniejszenia przerw w podawaniu w leczeniu podtrzymującym pierwszego rzutu raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badanie, wyrazić zgodę na udział i przedstawić pisemną, świadomą zgodę 2. Pacjenci muszą być płci żeńskiej i mieć >/= 18 lat 3. Nowo zdiagnozowany, potwierdzony histologicznie, surowiczy o wysokim stopniu złośliwości i stopnia 3 endometrioidalny rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu w trakcie leczenia pierwszego rzutu 4. Rak III i IV stopnia zaawansowania według kryteriów Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO) 2018 i. Stopień III z widocznym resztkowym guzem po pierwotnym usunięciu masy ii. Etap nieoperacyjny III iii. Cały etap IV iv. Wszystkie chemioterapie neoadiuwantowe 5. Pacjenci muszą spełniać następujące wymagania dotyczące leczenia pierwszego rzutu: Pacjenci muszą mieć ukończone co najmniej 4 cykle chemioterapii opartej na platynie (karboplatyna, cisplatyna, oksaliplatyna)

a) Dozwolona jest terapia pierwotna lub interwałowa oraz chemioterapia dootrzewnowa ii. Pacjenci muszą wykazywać całkowitą lub częściową odpowiedź guza (brak zmian >1 cm) na schemat oparty na platynie iii. CA-125 musi być:

1. CA-125 w normie lub 2. CA-125 obniżone o 90% podczas leczenia pierwszego rzutu i stabilne przez minimum 7 dni (nie wzrasta o więcej niż 15%) iv. Badany lek można rozpocząć w ciągu 12 tygodni od zakończenia chemioterapii 6. Pacjentki muszą być po menopauzie i nie miesiączkować przez ponad 1 rok lub być wysterylizowane chirurgicznie lub chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w celu zapobieżenia ciąży lub powstrzymania się od współżycia i zgadzają się nie oddawać komórek jajowych do w celu reprodukcji od włączenia do badania do 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia.

I. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (ludzka gonadotropina kosmówkowa beta [hcg]) w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.

7. Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 8. W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć odpowiednie narządy: Bezwzględna liczba neutrofili >/= 1,5 x 109 /l ii. Płytki >/= 100 x 109 /l iii. Hemoglobina >/= 100 g/L bez transfuzji iv. Klirens kreatyniny >/= 60 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta v. Bilirubina całkowita </= 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia <1-krotność górnej granicy normy vi. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą one wynosić ≤ 5 x GGN 9. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym powinni mieć odpowiednio leczone i kontrolowane ciśnienie krwi przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania 10. Pacjenci muszą być w stanie przyjmować leki doustne 11. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobieranie próbek krwi przed cyklem 1., a następnie co tydzień przez pierwszy miesiąc i zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek pacjenta <18 lat.
2. Pacjentka, która jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się dziecka podczas leczenia badanego leku lub przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.
3. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na niraparyb lub którykolwiek z jego składników
4. Pacjenci, którzy otrzymywali inhibitor polimerazy poliadenozynodifosforanu-rybozy (PARP) w ramach wcześniejszego leczenia lub uczestniczyli w badaniu, w którym inhibitory PARP podawano w jednej grupie badania.
5. Pacjenci włączeni do innego badania badawczego
6. Pacjenci, którzy otrzymali inną terapię badaną w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
7. Pacjenci z utrzymującą się (> 4 tygodni) lub >/= 3. stopnia toksycznością hematologiczną lub zmęczeniem po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
8. Pacjenci ze stwierdzonym zespołem mielodysplastycznym w wywiadzie lub badania cytogenetyczne przed leczeniem, u których występuje ryzyko wystąpienia zespołu mielodysplastycznego lub ostrej białaczki szpikowej
9. Pacjenci otrzymujący jednocześnie zabronione leki
10. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej poważną operację chirurgiczną w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania i muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach poprzedniej operacji.
11. Pacjenci z wodobrzuszem odsączyli się w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
12. Pacjenci otrzymujący paliatywną radioterapię do >20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni lub jakąkolwiek inną radioterapię w ciągu 1 tygodnia leczenia badanego
13. Pacjenci otrzymujący transfuzję (płytki krwi lub krwinki czerwone) w ciągu 4 tygodni leczenia
14. Pacjenci planujący oddanie krwi w trakcie badania lub 90 dni po zakończeniu leczenia.
15. Pacjenci z rozpoznaniem innego raka inwazyjnego (innego niż rak jajnika) w ciągu 2 lat przed randomizacją (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został ostatecznie wyleczony i. Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Kontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych definiuje się jako: ii. Choroba ośrodkowego układu nerwowego, która została poddana radioterapii lub chemioterapii > 1 miesiąc przed włączeniem do badania
16. Brak nowych lub postępujących oznak lub objawów, stabilna dawka sterydów x 4 tygodnie lub nie przyjmowanie sterydów
17. Pacjenci uznani za niskie ryzyko medyczne z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej niekontrolowanej infekcji, tj. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV uważali, że ryzyko poważnych i śmiertelnych powikłań jest wysokie
18. Pacjenci z dowodami jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania lub udział pacjentów przez cały czas trwania badania (np. zespół mielodysplastyczny, niedokrwistość, leukopenia, neutropenia, małopłytkowość itp.)
19. Pacjenci z obniżoną odpornością (pacjenci po splenektomii są dopuszczeni)
20. Pacjenci ze znaną, czynną chorobą wątroby (np. Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C), czynna choroba dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby, zgodnie z oceną badacza)
21. Pacjenci z wydłużeniem odstępu QT >470 milisekund podczas badania przesiewowego
22. Pacjenci ze znaną mutacją genu podatności na raka piersi (BRCA1 i 2) (ponieważ rutynowo otrzymują olaparyb w naszej placówce) Jeśli BRCA jest nieznany, nie są wykluczeni.
23. Pacjenci z zespołem tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES) w wywiadzie
24. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanej daty rozpoczęcia leczenia w ramach badania
25. Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą ograniczać wchłanianie
26. Pacjenci z istotną chorobą układu krążenia
27. Pacjenci poddawani serii morfologii krwi w celu uzyskania wartości spełniającej kryteria kwalifikacji
28. Pacjenci otrzymujący transfuzje produktów krwiopochodnych w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych