Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik der gleichzeitigen Anwendung von Roluperidon und Olanzapin bei erwachsenen Probanden mit mittelschweren bis schweren negativen Symptomen einer Schizophrenie

6. März 2025 aktualisiert von: Minerva Neurosciences

Eine stationäre Phase-1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik der gleichzeitigen Anwendung von Roluperidon und Olanzapin bei erwachsenen Probanden mit mittelschweren bis schweren negativen Symptomen einer Schizophrenie

Das Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik der gleichzeitigen Anwendung von Roluperidon und Olanzapin bei erwachsenen Probanden mit mittelschweren bis schweren negativen Symptomen einer Schizophrenie.

Die Hauptfrage, die in dieser klinischen Studie beantwortet werden soll, sind die pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Wirkungen sowie die Sicherheit der gleichzeitigen Therapie von Roluperidon mit einem etablierten und weit verbreiteten Antipsychotikum wie Olanzapin, um Klinikern, die möglicherweise eine Off-Label-Anwendung verschreiben, weitere Leitlinien zu bieten dieser Medikamente gleichzeitig in der klinischen Praxis.

Berechtigte Teilnehmer durchlaufen in der Klinik die folgenden Studienphasen:

  • Screening-Phase: Zwischen 2 und bis zu 28 Tagen, in denen die Studienberechtigung festgestellt wird und Probanden, die Psychopharmaka erhalten, ausgewaschen werden. Die Probanden bleiben mindestens bis zum Ende der Behandlungsphase 2 stationär am klinischen Standort.
  • Behandlungsphase 1: Nach dem Basisbesuch wird Roluperidon 64 mg/Tag als Monotherapie für 7 Tage (Tage 1–7) verabreicht.
  • Behandlungsphase 2: Gleichzeitige Verabreichung von Olanzapin 10 mg/Tag und Roluperidon 64 mg/Tag über 10 Tage, beginnend am 8. Tag (Tage 8–17). Die Probanden können mindestens 48 Stunden nach der letzten Verabreichung der Studienmedikamente und nach der Entnahme der letzten Plasmaprobe aus der Klinik entlassen werden; Die stationäre Dauer kann jedoch nach Ermessen des Prüfarztes verlängert werden.

Studienende (EOS): Wird mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis der Studie stattfinden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Garden Grove, California, Vereinigte Staaten, 92845
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC
    • Maryland
      • Gaithersburg, Maryland, Vereinigte Staaten, 20877
        • CBH Health, LLC
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08053
        • Hassman Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorliegen einer Einverständniserklärung
  • Body-Mass-Index (BMI) < 35 kg/m2
  • Erfüllt die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie, wie sie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – Fifth Edition (DSM-5) definiert sind und durch ein umfassendes psychiatrisches Interview in Verbindung mit dem Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) festgestellt wurden.
  • Dokumentierte Diagnose einer Schizophrenie für mindestens 1 Jahr vor dem Screening
  • Stabil hinsichtlich der positiven und negativen Symptome der Schizophrenie in den letzten 3 Monaten
  • Punktzahl von > 20 auf der PANSS-Subskala für ursprüngliche negative Symptome (Summe von N1+N2+N3+N4+N5+N6+N7) beim Screening und bei Studienbeginn (Tag -1) UND < 4 Punkte absolute Differenz zwischen den beiden Besuchen
  • Abgesetzte Psychopharmaka ohne Risiko für ihren klinischen Status oder ihre Sicherheit bis zum Ausgangswert
  • Bei der weiblichen Versuchsperson muss es sich um eine Frau handeln, die sich in der Postmenopause befindet oder dauerhaft sterilisiert ist, sofern sie nicht im gebärfähigen Alter ist
  • Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss der Schwangerschaftstest negativ ausfallen und eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere angewendet werden
  • Muss ein normaler Metabolisierer für P450 CYP 2D6 sein, definiert als ein Subjekt, das mindestens ein funktionelles Allel (z. B. *1, *2 oder *35) aufweist, wie durch einen studienspezifischen Genotypisierungstest bestimmt, bevor die erste Arzneimitteldosis verabreicht wird
  • Verfügt über einen Betreuer, ein Familienmitglied oder medizinisches Personal, das Informationen zur Beurteilung liefern und den Probanden bei der Einhaltung des Protokolls unterstützen kann

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle schwere depressive Störung, bipolare Störung, Panikstörung, Zwangsstörung oder geistige Behinderung (intellektuelle Entwicklungsstörung, diagnostiziert im Alter von 14 Jahren)

  • PANSS-Item-Score von > 4 bei:

    • P4 Aufregung/Hyperaktivität
    • P6 Misstrauen/Verfolgung
    • P7 Feindseligkeit
    • G8-Unkooperationsbereitschaft
    • G14 Schlechte Impulskontrolle
  • CDSS-Gesamtpunktzahl > 6
  • Punktzahl von ≥ 2 bei zwei der Punkte 1, 2 oder 3 oder eine Punktzahl von ≥ 3 bei Punkt 4 der Barnes Akathisia Rating Scale (BARS)
  • Hat sich innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch einer Elektrokrampftherapie (ECT), einer Vagusnervstimulation (VNS) oder einer repetitiven transkraniellen Magnetstimulation (r-TMS) unterzogen oder bei denen eine ECT, VNS oder r-TMS geplant ist jederzeit während des Studiums
  • Positives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch
  • Ich nehme derzeit Protonenpumpenhemmer (PPI)
  • Aktuelle systemische Infektion (z. B. Hepatitis B, Hepatitis C, Humanes Immundefizienzvirus [HIV], Tuberkulose)
  • Erfordert oder kann eine gleichzeitige Behandlung mit anderen Medikamenten erfordern, die das QT-Intervall verlängern können
  • Erfordert Medikamente, die CYP2D6 hemmen
  • Die Ergebnisse des Sicherheitslabors zeigen einen oder mehrere der folgenden Werte: Kalium <3,4 mmol/L oder Kalzium <2,07 mmol/L oder Magnesium <0,70 mmol/L

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsphase 1
Roluperidon 64 mg Monotherapie, verabreicht als orale Dosis täglich für 7 Tage an den Tagen 1–7.
Arzneimittel: Roluperidon 64 mg
64 mg/Tag oral
Andere Namen:
  • MIN-101
Experimental: Behandlungsphase 2
Roluperidon 64 mg oral und Olanzapin 10 mg oral werden an den Tagen 8–17 10 Tage lang gleichzeitig täglich verabreicht.
Arzneimittel: Roluperidon 64 mg
64 mg/Tag oral
Andere Namen:
  • MIN-101
Arzneimittel: Olanzapin 10 MG
10 mg/Tag oral

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Extrapyramidale Symptome, die durch abnormale unfreiwillige Bewegungsskala (AIMS) - Veränderung von der Ausgangswert bei AIMS -Komponentenbewegungen bewertet wurden
Zeitfenster: Insgesamt - Wechsel von der Grundlinie zum Ende des Studiums (Tag 17)
AIMS ist eine Bewertungsskala zur Messung der Verspätungsdyskinesie (TD). Für die Bewertung hat die AIMS -Skala 14 Elemente. Die ersten 10 Elemente (unter Kategorien von Gesichts- und Mundbewegungen, Extremitätenbewegungen, Rumpfbewegungen und globalen Urteilen) werden von 0 (keine) bis 4 (schwer) bewertet. Die verbleibenden 4 Elemente (zahnärztlicher Status) werden mit "Ja" und "Nein" bewertet und nicht gezählt. Die Analyse ist auf die Punkte 1 bis 10 begrenzt, wobei jeweils 0 bis 4 bewertet wurde. Die Gesamtpunktzahl ist die Summe aller 10 Elemente und mit Werten zwischen 0 und 40. Die allgemeine Veränderung von der Basis zum Ende der Studie (Tag 17) in AIMs wurde für den Sicherheitssatz gemeldet. Höhere Werte implizieren ein schlechteres Ergebnis.
Insgesamt - Wechsel von der Grundlinie zum Ende des Studiums (Tag 17)
Barnes Akathisia Bewertungsskala (Bars)
Zeitfenster: Insgesamt - Wechsel von der Grundlinie zum Ende des Studiums (Tag 17)
Bars ist ein Multiple-Choice-Fragebogen, den Kliniker möglicherweise verwenden, um Akathisien zu bewerten. Der Kliniker oder Rater wird angewiesen, das Subjekt im Stehen und Sitzen mindestens 2 Minuten zu beobachten (insgesamt insgesamt mindestens 4 Minuten). Es gibt 4 Bereiche, in denen das Subjekt bewertet werden soll, 1 davon ist objektiv, 2 sind subjektiv und die endgültige globale Bewertung. Die Balkenskala hat 3 Elemente, die von 0 (Abwesenheit/ohne Not) bis 3 (schwerwiegend am schwersten) bewertet werden. Die Bars-Bewertungsskala wird bewertet, indem die Skalen für objektive Akathisien, subjektives Bewusstsein für Unruhe und subjektive Belastung im Zusammenhang mit Unruhe im Zusammenhang mit einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 9 summiert werden. Die Gesamtpunktzahl, die einen möglichen Bereich von 0 bis 9 hat, wird angegeben. Höhere Werte implizieren ein schlechteres Ergebnis.
Insgesamt - Wechsel von der Grundlinie zum Ende des Studiums (Tag 17)
Anzahl der Probanden, die Selbstmordgedanken oder Verhaltensereignisse pro Columbia Suicide Schweregrad (C-SSRs) erlebten
Zeitfenster: Insgesamt - Studienende (Tag 17)
C-SSRs ist eine Maßnahme, um Personen mit Selbstmordrisiko zu identifizieren und zu bewerten. Fragen werden für ein Interviewformat formuliert, können jedoch bei Bedarf als Selbstberichtsmaßnahme ausgeführt werden. Es misst 4 Konstrukte: Schweregrad der Ideen, Intensität von Ideen, Verhalten und Letalität. Es enthält "STEM-Fragen", die bei der Unterstützung zusätzliche Follow-up-Fragen auffordern, um weitere Informationen zu erhalten. Für den zusammengesetzten Endpunkt der Selbstmordgedanken oder des Verhaltens (1-10) setze die Anzahl und der Prozentsatz der Probanden in der Gesamtsicherheit am Ende des Studiums (Tag 17) eine der zehn Selbstmordgedanken oder Verhaltensereignisse auf.
Insgesamt - Studienende (Tag 17)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetische Bewertung von Roluperidon - Maximale Plasmakonzentration (CMAX)
Zeitfenster: Tage 1 bis 17
Cmax von Roluperidon und seinem Metaboliten nach einzelnen Dosis und im stationären Zustand und bei gleichzeitiger Verabreichung mit Olanzapin.
Tage 1 bis 17
Pharmakokinetische Bewertung von Roluperidon - Zeit bis maximale Plasmakonzentration (TMAX)
Zeitfenster: Tage 1 bis 17
Tmax von Roluperidon und seinem Metaboliten nach einzelnen Dosis und im stationären Zustand und bei gleichzeitiger Verabreichung mit Olanzapin.
Tage 1 bis 17
Pharmakokinetische Bewertung von Roluperidon - Fläche unter der Plasmakonzentration gegenüber der Zeitkurve (AUC 0-24)
Zeitfenster: Tage 1 bis 17
AUC von Roluperidon und seinem Metaboliten nach einzelnen Dosis und im stationären Zustand und bei gleichzeitiger Verabreichung mit Olanzapin.
Tage 1 bis 17
Pharmakokinetische Bewertung von Roluperidon - Fläche unter der Plasmakonzentration gegenüber der Zeitkurve (AUC INF)
Zeitfenster: Tage 1 bis 17
AUC von Roluperidon und seinem Metaboliten nach einzelnen Dosis und im stationären Zustand und bei gleichzeitiger Verabreichung mit Olanzapin.
Tage 1 bis 17
Plasma -PK -Parameter für Olanzapin Cmax
Zeitfenster: Behandlungsphase 2 (Tag 8 bis Tag 17)
Cmax von Olanzapin, das gleichzeitig mit Roluperidon verabreicht wurde
Behandlungsphase 2 (Tag 8 bis Tag 17)
Plasma -PK -Parameter für Olanzapin Tmax
Zeitfenster: Behandlungsphase 2 (Tag 8 bis Tag 17)
Tmax von Olanzapin, das gleichzeitig mit Roluperidon verabreicht wurde
Behandlungsphase 2 (Tag 8 bis Tag 17)
Plasma-PK-Parameter für Olanzapin AUC 0-24
Zeitfenster: Behandlungsphase 2 (Tag 8 bis Tag 17)
AUC 0-24 Olanzapin, das gleichzeitig mit Roluperidon verabreicht wurde
Behandlungsphase 2 (Tag 8 bis Tag 17)
Plasma -PK -Parameter für Olanzapin AUC Inf
Zeitfenster: Behandlungsphase 2 (Tag 8 bis Tag 17)
AUC Inf Olanzapin, das gleichzeitig mit Roluperidon verabreicht wurde
Behandlungsphase 2 (Tag 8 bis Tag 17)
Pharmakokinetische Bewertung der gleichzeitigen Verabreichung im Vergleich zu Roluperidon -Monotherapie - Maximale Plasmakonzentration (CMAX)
Zeitfenster: Tage 1 bis 17

Vergleich von Roluperidon am 17. Tag mit Olanzapin mit Roluperidon allein am 7. Tag für Cmax.

Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient werden für die Analyten Roluperidon und seinen Metaboliten angegeben.
Tage 1 bis 17
Pharmakokinetische Bewertung der gleichzeitigen Verabreichung-AUC 0-24
Zeitfenster: Tage 1 bis 17

Vergleich von Roluperidon am 17. Tag mit Olanzapin mit Roluperidon allein am Tag 7 für AUC 0-24.

Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient werden für die Analyten Roluperidon und seinen Metaboliten angegeben.
Tage 1 bis 17

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Skala für positive und negative Symptome (PANSS)
Zeitfenster: Screening, Baseline, Tage 7 und 17 und Tag 31
PANSS wurde für den Einsatz bei Patienten mit Schizophrenie entwickelt, um den Gesamtschweregrad der Schizophreniesymptome zu messen. Die Skala wurde validiert, ist zuverlässig und wird von den Gesundheitsbehörden als primäre Skala zur Bestimmung der Wirksamkeit von Interventionen bei Schizophrenie akzeptiert. Der Patient wird anhand der Befragung sowie der Berichte von Familienmitgliedern oder Mitarbeitern des Krankenhauses in der Primärversorgung anhand von 30 verschiedenen Symptomen mit einer Note von 1 (nicht vorhanden) bis 7 (extrem) bewertet. Höhere Werte weisen auf schwerwiegendere Symptome hin.
Screening, Baseline, Tage 7 und 17 und Tag 31
Calgary Depression Scale für Schizophrenie (CDSS)
Zeitfenster: Screening, Baseline, Tage 7 und 17 und Tag 31
CDSS wurde speziell entwickelt, um das Ausmaß der Depression bei Schizophrenie zu beurteilen. Es wurde sowohl bei rezidivierten als auch bei remittierten Patienten ausführlich untersucht und scheint empfindlich auf Veränderungen zu reagieren. Die Skala ist für die Verwendung durch einen erfahrenen Bewerter konzipiert und dient nicht der Selbsteinschätzung. Der Patient wird anhand von 9 verschiedenen Symptomen bewertet und die Bewertungen der Items werden nach operativen Kriterien von 0 bis 3 definiert. Eine höhere Punktzahl sagt das Vorliegen einer depressiven Episode voraus.
Screening, Baseline, Tage 7 und 17 und Tag 31
Klinischer Gesamteindruck – Schweregradbewertung (CGI-S)
Zeitfenster: Screening, Baseline, Tage 7 und 17 und Tag 31
CGI-S ist eine von Ärzten bewertete Skala, die dazu dient, den Schweregrad der Erkrankung des Patienten zum Zeitpunkt der Beurteilung einzuschätzen, einschließlich der Kenntnis der Krankengeschichte, der psychosozialen Umstände, der Symptome, des Verhaltens und der Auswirkungen der Symptome auf die Leistungsfähigkeit des Patienten im Verhältnis zu den früheren Erfahrungen des Klinikers mit Patienten zu funktionieren, die die gleiche Diagnose und eine Verbesserung durch die Behandlung haben. Unter Berücksichtigung der gesamten klinischen Erfahrung wird der Schweregrad der psychischen Erkrankung eines Patienten zum Zeitpunkt der Bewertung wie folgt beurteilt: normal (überhaupt nicht krank) = 1; grenzwertig psychisch krank = 2; leicht krank = 3; mäßig krank = 4; deutlich krank = 5; schwer krank = 6; oder extrem krank = 7.
Screening, Baseline, Tage 7 und 17 und Tag 31

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Minerva Neurosciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Oktober 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Januar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MIN-101C18

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren