Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica e la farmacocinetica della co-somministrazione di roluperidone e olanzapina in soggetti adulti con sintomi negativi di schizofrenia da moderati a gravi
6 marzo 2025 aggiornato da: Minerva Neurosciences
Uno studio ospedaliero di Fase 1b per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica e la farmacocinetica della co-somministrazione di roluperidone e olanzapina in soggetti adulti con sintomi negativi di schizofrenia da moderati a gravi
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica e la farmacocinetica della co-somministrazione di roluperidone e olanzapina in soggetti adulti con sintomi negativi di schizofrenia da moderati a gravi.
La domanda principale a cui questo studio clinico mira a rispondere riguarda gli effetti farmacodinamici e farmacocinetici e la sicurezza della terapia concomitante di Roluperidone con un antipsicotico consolidato e ampiamente utilizzato, come olanzapina, al fine di fornire ulteriori indicazioni ai medici che possono prescrivere l'uso off-label. di questi farmaci contemporaneamente nella pratica clinica.
I partecipanti idonei saranno sottoposti alle seguenti fasi di studio in clinica:
- Fase di screening: da 2 a 28 giorni durante i quali verrà stabilita l'idoneità allo studio e i soggetti che ricevono psicotropi verranno eliminati. I soggetti rimarranno ricoverati presso il sito clinico almeno fino alla fine della Fase 2 del trattamento.
- Fase di trattamento 1: dopo la visita basale, Roluperidone 64 mg/giorno verrà somministrato in monoterapia per 7 giorni (giorni 1-7).
- Fase di trattamento 2: somministrazione concomitante di Olanzapina 10 mg/die e Roluperidone 64 mg/die per 10 giorni, a partire dal Giorno 8 (Giorni 8-17). I soggetti potranno essere dimessi dalla clinica almeno 48 ore dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in studio e dopo il prelievo dell'ultimo campione di plasma; tuttavia, il periodo di degenza può essere prolungato a discrezione dello sperimentatore.
Fine dello studio (EOS): avrà luogo almeno 14 giorni dopo l'ultima dose dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
17
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Garden Grove, California, Stati Uniti, 92845
- Collaborative Neuroscience Research, LLC
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Maryland
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Gaithersburg, Maryland, Stati Uniti, 20877
- CBH Health, LLC
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New Jersey
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Marlton, New Jersey, Stati Uniti, 08053
- Hassman Research Institute
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornito consenso informato
- Indice di massa corporea (BMI) < 35 kg/m2
- Soddisfa i criteri diagnostici per la schizofrenia come definiti nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-Quinta edizione (DSM-5), come stabilito da un colloquio psichiatrico completo in concomitanza con la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- Diagnosi documentata di schizofrenia da almeno 1 anno prima dello screening
- Stabile in termini di sintomi sia positivi che negativi della schizofrenia negli ultimi 3 mesi
- Punteggio > 20 sulla sottoscala dei sintomi negativi originali PANSS (somma di N1+N2+N3+N4+N5+N6+N7) allo screening e al basale (giorno -1) E < 4 punti di differenza assoluta tra le 2 visite
- Farmaci psicotropi interrotti senza rischi per il loro stato clinico o la loro sicurezza al basale
- Il soggetto femminile, se non in età fertile, deve essere una donna in post-menopausa o sterilizzata permanentemente
- Il soggetto di sesso femminile, se in età fertile, deve risultare negativo al test di gravidanza e deve utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera
- Deve essere un normale metabolizzatore per P450 CYP 2D6, definito come un soggetto che ha almeno un allele funzionale (ad esempio, *1, *2 o *35), come determinato dal test di genotipizzazione specifico dello studio prima della somministrazione della prima dose del farmaco
- Ha una badante o un familiare o personale sanitario che possa fornire informazioni ai fini della valutazione e supportare il soggetto nel rispetto del protocollo
Criteri di esclusione:
- Attuale disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare, disturbo di panico, disturbo ossessivo compulsivo o disabilità intellettiva (disturbo dello sviluppo intellettuale diagnosticato entro i 14 anni)
Punteggio dell'item PANSS > 4 su:
- P4 Eccitazione/Iperattività
- P6 Sospettosità/persecuzione
- P7 Ostilità
- Mancanza di cooperazione nel G8
- G14 Scarso controllo degli impulsi
- Punteggio totale CDSS > 6
- Punteggio ≥ 2 su 2 qualsiasi degli item 1, 2 o 3, o punteggio ≥ 3 sull'item 4 della Barnes Akathisia Rating Scale (BARS)
- Ha ricevuto terapia elettroconvulsivante (ECT), stimolazione del nervo vago (VNS) o stimolazione magnetica transcranica ripetuta (r-TMS) nei 6 mesi precedenti la visita di screening o è stato programmato per ECT, VNS o r-TMS al in qualsiasi momento durante lo studio
- Screening antidroga positivo nelle urine per droghe d'abuso
- Attualmente sto assumendo inibitori della pompa protonica (PPI)
- Infezione sistemica attuale (p. es., epatite B, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana [HIV], tubercolosi)
- Richiede o può richiedere un trattamento concomitante con qualsiasi altro farmaco che possa aumentare l'intervallo QT
- Richiede farmaci che inibiscono il CYP2D6
- I risultati di laboratorio sulla sicurezza mostrano uno o più dei seguenti elementi: potassio <3,4 mmol/L, o calcio <2,07 mmol/L, o magnesio <0,70 mmol/L
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase di trattamento 1
Roluperidone 64 mg in monoterapia somministrato come dose orale giornaliera per 7 giorni nei giorni 1-7.
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64 mg/die per via orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase di trattamento 2
Roluperidone 64 mg per via orale e olanzapina 10 mg per via orale somministrati contemporaneamente ogni giorno per 10 giorni nei giorni 8-17.
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64 mg/die per via orale
Altri nomi:
10 mg/die per via orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sintomi extrapiramidali valutati da una scala anormale del movimento involontario (obiettivi) - cambiamento dal basale nel movimento dei componenti degli obiettivi
Lasso di tempo: Complessivamente: cambia dal basale alla fine dello studio (giorno 17)
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Gli obiettivi sono una scala di valutazione per misurare la discinesia tardiva (TD).
Per il punteggio, la scala degli obiettivi ha 14 articoli.
I primi 10 elementi (in categorie di movimenti facciali e orali, movimenti delle estremità, movimenti del bagagliaio e giudizi globali) sono classificati da 0 (nessuno) a 4 (grave); I restanti 4 elementi (stato dentale) sono valutati "Sì" e "No" e non contati.
L'analisi è limitata agli articoli da 1 a 10, con ciascuno classificato da 0 a 4. Il punteggio totale è la somma di tutti i 10 articoli e con valori che vanno da 0 a 40.
Il cambiamento complessivo dal basale alla fine dello studio (giorno 17) negli obiettivi è stato riportato per il set di sicurezza.
Punti più alti implicano risultati peggiori.
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Complessivamente: cambia dal basale alla fine dello studio (giorno 17)
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Barnes Akathisia Rating Scale (bar)
Lasso di tempo: Complessivamente: cambia dal basale alla fine dello studio (giorno 17)
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Bar è un questionario a scelta multipla che i medici possono utilizzare per fornire una valutazione di Akathisia.
Il medico o il rater viene chiesto di osservare il soggetto in piedi e seduto, almeno 2 minuti ciascuno (in totale almeno 4 minuti in totale).
Esistono 4 aree in cui il soggetto deve essere valutato, 1 di questi è obiettivo, 2 sono soggettivi e la finale è una valutazione globale.
La scala delle barre ha 3 articoli classificati da 0 (assenza/nessuna angoscia) a 3 (più gravi).
La scala di valutazione delle barre viene valutata sommando le scale per Akathisia oggettiva, la consapevolezza soggettiva dell'irrequietezza e il disagio soggettivo relativi all'irrequietezza che producono un punteggio totale che va da 0 a 9. Viene riportato il punteggio totale, che ha un possibile intervallo da 0 a 9.
Punti più alti implicano risultati peggiori.
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Complessivamente: cambia dal basale alla fine dello studio (giorno 17)
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Numero di soggetti che hanno avuto eventi suicidari dell'ideazione o comportamento per la scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSRS)
Lasso di tempo: Complessivamente - fine dello studio (giorno 17)
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C-SSRS è una misura per identificare e valutare le persone a rischio di suicidio.
Le domande sono formulate per un formato di intervista ma possono essere completate come misura di auto-relazione se necessario.
Misura 4 costrutti: gravità dell'ideazione, intensità di ideazione, comportamento e letalità.
Include "Domande STEM", che se approvate, pronunciano ulteriori domande di follow-up per ottenere maggiori informazioni.
Per l'endpoint composito di ideazione o comportamento suicidaria (1-10), il numero e la percentuale di soggetti nel set di sicurezza complessivi che sperimentano uno dei dieci eventi suicidari dell'ideazione o comportamento alla fine dello studio (giorno 17).
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Complessivamente - fine dello studio (giorno 17)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione farmacocinetica di Roluperidone - Concentrazione plasmatica massima (CMAX)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 17
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Cmax di Roluperidone e il suo metabolita a seguito di una singola dose e allo stato stazionario e quando somministrato in concomitanza con olanzapina.
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Giorni da 1 a 17
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Valutazione farmacocinetica di Roluperidone - Time alla massima concentrazione plasmatica (TMAX)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 17
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TMAX di Roluperidone e il suo metabolita a seguito di una singola dose e allo stato stazionario e quando somministrato in concomitanza con olanzapina.
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Giorni da 1 a 17
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Valutazione farmacocinetica di Roluperidone - Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale (AUC 0-24)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 17
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AUC di Roluperidone e il suo metabolita a seguito di una dose singola e allo stato stazionario e quando somministrato in concomitanza con olanzapina.
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Giorni da 1 a 17
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Valutazione farmacocinetica di Roluperidone - Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale (AUC INF)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 17
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AUC di Roluperidone e il suo metabolita a seguito di una dose singola e allo stato stazionario e quando somministrato in concomitanza con olanzapina.
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Giorni da 1 a 17
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Parametro PK PK PK per Olanzapina Cmax
Lasso di tempo: Trattamento Fase 2 (giorno 8 al giorno 17)
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Cmax di olanzapina somministrata in concomitanza con Roluperidone
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Trattamento Fase 2 (giorno 8 al giorno 17)
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Parametro PK PK PK per olanzapina tmax
Lasso di tempo: Trattamento Fase 2 (giorno 8 al giorno 17)
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Tmax di olanzapina somministrata in concomitanza con Roluperidone
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Trattamento Fase 2 (giorno 8 al giorno 17)
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Parametro plasmatico PK per olanzapina AUC 0-24
Lasso di tempo: Trattamento Fase 2 (giorno 8 al giorno 17)
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AUC 0-24 Olanzapina somministrata in concomitanza con Roluperidone
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Trattamento Fase 2 (giorno 8 al giorno 17)
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Parametro PK PK PK per olanzapina AUC INF
Lasso di tempo: Trattamento Fase 2 (giorno 8 al giorno 17)
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AUC INF olanzapina somministrata in concomitanza con Roluperidone
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Trattamento Fase 2 (giorno 8 al giorno 17)
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Valutazione farmacocinetica della co -somministrazione rispetto alla monoterapia di roluperidone - concentrazione plasmatica massima (CMAX)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 17
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Confronto di Roluperidone il giorno 17 con olanzapina con Roluperidone da solo il giorno 7 per CMAX. La media geometrica e il coefficiente di variazione geometrico sono riportati per gli analiti Roluperidone e il suo metabolita. |
Giorni da 1 a 17
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Valutazione farmacocinetica della co-somministrazione-AUC 0-24
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 17
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Confronto di Roluperidone il giorno 17 con olanzapina con Roluperidone da solo il giorno 7 per AUC 0-24. La media geometrica e il coefficiente di variazione geometrico sono riportati per gli analiti Roluperidone e il suo metabolita. |
Giorni da 1 a 17
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS)
Lasso di tempo: Screening, basale, giorni 7 e 17 e giorno 31
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La PANSS è stata progettata per essere utilizzata nei pazienti con schizofrenia per misurare la gravità complessiva dei sintomi della schizofrenia.
La scala è stata validata, è affidabile ed è accettabile per le autorità sanitarie regolatorie come scala primaria per determinare l’efficacia dell’intervento nella schizofrenia.
Il paziente viene valutato da 1 (assente) a 7 (estremo) su 30 sintomi diversi sulla base dell'intervista e delle segnalazioni di familiari o operatori ospedalieri di assistenza primaria.
Punteggi più alti indicano sintomi più gravi.
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Screening, basale, giorni 7 e 17 e giorno 31
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Scala della depressione di Calgary per la schizofrenia (CDSS)
Lasso di tempo: Screening, basale, giorni 7 e 17 e giorno 31
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Il CDSS è stato sviluppato specificamente per valutare il livello di depressione nella schizofrenia.
È stato ampiamente valutato sia nei pazienti recidivati che in quelli in remissione e sembra sensibile al cambiamento.
La scala è progettata per essere utilizzata da un valutatore esperto e non è intesa per l'autovalutazione.
Il paziente viene valutato su 9 diversi sintomi e la valutazione degli item è definita secondo criteri operativi da 0 a 3. Un punteggio più alto predice la presenza di un episodio depressivo maggiore.
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Screening, basale, giorni 7 e 17 e giorno 31
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Impressione globale clinica - Valutazione della gravità (CGI-S)
Lasso di tempo: Screening, basale, giorni 7 e 17 e giorno 31
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CGI-S è una scala valutata dal medico progettata per valutare la gravità della malattia del paziente al momento della valutazione, inclusa la conoscenza della storia del paziente, delle circostanze psicosociali, dei sintomi, del comportamento e dell'impatto dei sintomi sulle capacità del paziente funzionare rispetto all'esperienza passata del medico con pazienti che hanno la stessa diagnosi e miglioramento con il trattamento.
Considerando l'esperienza clinica totale, un paziente viene valutato in base alla gravità della malattia mentale al momento della valutazione, secondo: normale (per nulla malato) = 1; malato di mente borderline = 2; lievemente malato = 3; moderatamente malato = 4; marcatamente malato = 5; gravemente malato = 6; o estremamente malato = 7.
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Screening, basale, giorni 7 e 17 e giorno 31
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 ottobre 2023
Completamento primario (Effettivo)
12 gennaio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
12 gennaio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 ottobre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 ottobre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
30 ottobre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 marzo 2025
Ultimo verificato
1 marzo 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici
- Disordini mentali
- Schizofrenia
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antiemetici
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti gastrointestinali
- Depressivi del sistema nervoso centrale
- Agenti neurotrasmettitori
- Modulatori del trasporto a membrana
- Agenti tranquillanti
- Farmaci psicotropi
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Agenti della serotonina
- Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina
- Agenti antipsicotici
- Olanzapina
Altri numeri di identificazione dello studio
- MIN-101C18
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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