Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky současného podávání roluperidonu a olanzapinu u dospělých pacientů se středně těžkými až těžkými negativními příznaky schizofrenie

6. března 2025 aktualizováno: Minerva Neurosciences

Fáze 1b, interní studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky současného podávání roluperidonu a olanzapinu u dospělých pacientů se středně těžkými až závažnými negativními příznaky schizofrenie

Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakodynamiku a farmakokinetiku současného podávání roluperidonu a olanzapinu u dospělých pacientů se středně závažnými až závažnými negativními příznaky schizofrenie.

Hlavní otázkou, kterou se tato klinická studie snaží zodpovědět, jsou farmakodynamické a farmakokinetické účinky a bezpečnost souběžné léčby roluperidonem se zavedeným a široce používaným antipsychotikem, jako je olanzapin, s cílem poskytnout další vodítko pro klinické lékaře, kteří mohou předepisovat off-label použití těchto léků současně v klinické praxi.

Způsobilí účastníci projdou na klinice následujícími fázemi studie:

  • Screeningová fáze: Mezi 2 a až 28 dny, během kterých bude stanovena způsobilost ke studii a subjekty, které dostávají psychotropní látky, budou vymyty. Subjekty zůstanou hospitalizované na klinickém místě alespoň do konce léčebné fáze 2.
  • Léčebná fáze 1: Po vstupní návštěvě bude Roluperidon 64 mg/den podáván jako monoterapie po dobu 7 dnů (dny 1-7).
  • Léčebná fáze 2: Současné podávání olanzapinu 10 mg/den a roluperidonu 64 mg/den po dobu 10 dnů, počínaje 8. dnem (8.-17. den). Subjekty mohou být propuštěny z kliniky alespoň 48 hodin po posledním podání studovaných léků a po odběru posledního vzorku plazmy; doba hospitalizace však může být prodloužena podle uvážení zkoušejícího.

Konec studie (EOS): Proběhne alespoň 14 dní po poslední dávce studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Garden Grove, California, Spojené státy, 92845
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC
    • Maryland
      • Gaithersburg, Maryland, Spojené státy, 20877
        • CBH Health, LLC
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, Spojené státy, 08053
        • Hassman Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytnutý informovaný souhlas
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) < 35 kg/m2
  • Splňuje diagnostická kritéria pro schizofrenii definovaná v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch – páté vydání (DSM-5), jak byla stanovena úplným psychiatrickým rozhovorem ve spojení s Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
  • Zdokumentovaná diagnóza schizofrenie po dobu nejméně 1 roku před screeningem
  • Stabilní z hlediska pozitivních i negativních příznaků schizofrenie za poslední 3 měsíce
  • Skóre > 20 na subškále původních negativních symptomů PANSS (součet N1+N2+N3+N4+N5+N6+N7) při screeningu a výchozím stavu (den -1) A < 4 body absolutní rozdíl mezi 2 návštěvami
  • Vysazení psychotropních léků bez rizika pro jejich klinický stav nebo bezpečnost podle výchozího stavu
  • Žena, pokud není v plodném věku, musí být žena po menopauze nebo trvale sterilizovaná
  • Žena, pokud je ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test a musí používat dvoubariérovou metodu antikoncepce
  • Musí být normálním metabolizátorem P450 CYP 2D6, definovaným jako subjekt, který má alespoň jednu funkční alelu (např. *1, *2 nebo *35), jak bylo stanoveno testem genotypizace specifickým pro studii před podáním první dávky léku
  • Má pečovatele nebo člena rodiny nebo zdravotnický personál, který může poskytnout informace k posouzení a podpořit subjekt ve smyslu souladu s protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Současná velká depresivní porucha, bipolární porucha, panická porucha, obsedantně kompulzivní porucha nebo mentální postižení (porucha intelektuálního vývoje diagnostikovaná do 14 let)

  • Skóre položky PANSS > 4 na:

    • P4 Vzrušení/Hyperaktivita
    • P6 Podezřívavost/pronásledování
    • P7 Nepřátelství
    • G8 Nespolupráce
    • G14 Špatné ovládání impulsů
  • Celkové skóre CDSS > 6
  • Skóre ≥ 2 na libovolné 2 z položek 1, 2 nebo 3 nebo skóre ≥ 3 na položce 4 Barnes Akathisia Rating Scale (BARS)
  • měl elektrokonvulzivní terapii (ECT), stimulaci vagového nervu (VNS) nebo opakovanou transkraniální magnetickou stimulaci (r-TMS) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo kteří jsou naplánováni na ECT, VNS nebo r-TMS na kdykoliv během studia
  • Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog
  • V současné době užíváte inhibitory protonové pumpy (PPI)
  • Současná systémová infekce (např. hepatitida B, hepatitida C, virus lidské imunodeficience [HIV], tuberkulóza)
  • Vyžaduje nebo může vyžadovat současnou léčbu jakýmkoli jiným lékem, který pravděpodobně prodlužuje QT interval
  • Vyžaduje léky inhibující CYP2D6
  • Bezpečnostní laboratorní výsledky ukazují jednu nebo více z následujících skutečností: draslík <3,4 mmol/l nebo vápník <2,07 mmol/l nebo hořčík <0,70 mmol/l

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze léčby 1
Roluperidon 64 mg v monoterapii podávaný jako perorální dávka denně po dobu 7 dnů ve dnech 1-7.
Lék: Roluperidon 64 mg
64 mg/den perorálně
Ostatní jména:
  • MIN-101
Experimentální: Fáze léčby 2
Roluperidon 64 mg perorálně a olanzapin 10 mg perorálně podávané ve stejnou dobu denně po dobu 10 dnů ve dnech 8-17.
Lék: Roluperidon 64 mg
64 mg/den perorálně
Ostatní jména:
  • MIN-101
Lék: Olanzapin 10 mg
10 mg/den perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Extrapyramidové příznaky hodnocené abnormálním nedobrovolným měřítkem pohybu (AIMS) - změna od základní linie v pohybu komponent AIMS
Časové okno: Celkově - změna ze základní linie na konec studia (den 17)
AIMS je stupnice hodnocení měření tardivní dyskineze (TD). Pro bodování má stupnice AIMS 14 položek. Prvních 10 položek (v kategoriích obličejových a ústních pohybů, pohybů končetin, pohybů kmenů a globálních úsudků) je hodnoceno od 0 (žádný) do 4 (závažné); Zbývající 4 položky (status zubního stavu) jsou hodnoceny „ano“ a „ne“ a nepočítají se. Analýza je omezena na položky 1 až 10, přičemž každý z nich je hodnocen od 0 do 4. Celkový skóre je součet všech 10 položek a s hodnotami v rozmezí 0 až 40. Pro bezpečnostní sadu byla hlášena celková změna z výchozí hodnoty na konec studia (den 17) v AIMS. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Celkově - změna ze základní linie na konec studia (den 17)
Hodnocení hodnocení Barnes Akathisia (bary)
Časové okno: Celkově - změna ze základní linie na konec studia (den 17)
BARS je dotazník s více možnostmi výběru, který mohou lékaři použít k posouzení Akathisia. Lékař nebo rater je poučen, aby pozoroval subjekt během stoje a při sezení, každý nejméně 2 minuty (celkem celkem 4 minuty). Existují 4 oblasti, kde má být subjekt vyhodnocen, 1 z nich je objektivní, 2 jsou subjektivní a finální je globální hodnocení. Měřítko sloupců má 3 položky, které jsou hodnoceny od 0 (nepřítomnost/bez tísně) do 3 (nejzávažnější). Stupnice hodnocení barů je hodnocena sčítáním stupnic pro objektivní Akathisia, je hlášeno subjektivní povědomí o neklidu a subjektivní úzkost související s neklidnoucím skóre v rozmezí od 0 do 9. Celkové skóre, které má možný rozsah od 0-9. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Celkově - změna ze základní linie na konec studia (den 17)
Počet subjektů, které zažily sebevražedné události myšlenek nebo chování podle stupnice hodnocení sebevražd Columbia (C-SSRS)
Časové okno: Celkově - konec studie (den 17)
C-SSRS je opatření k identifikaci a hodnocení jednotlivců ohrožených sebevraždou. Otázky jsou formulovány pro formát rozhovoru, ale v případě potřeby je lze dokončit jako opatření pro vlastní hlášení. Měří 4 konstrukty: závažnost myšlenek, intenzita myšlenek, chování a letality. Zahrnuje „otázky STEM“, které, pokud jsou schváleny, vyzývají další následné otázky k získání více informací. U složeného koncového bodu sebevražedných myšlenek nebo chování (1-10) počet a procento subjektů v celkové bezpečnostní sadě, kteří na konci studia zažívají jakoukoli z deseti sebevražedných myšlenek nebo chování (den 17).
Celkově - konec studie (den 17)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické hodnocení Roluperidonu - maximální plazmatická koncentrace (CMAX)
Časové okno: Dny až 17
CMAX z Roluperidonu a jeho metabolit po jedné dávce a v ustáleném stavu, a když je podáván souběžně s olanzapinem.
Dny až 17
Farmakokinetické hodnocení Roluperidonu - čas do maximální plazmatické koncentrace (TMAX)
Časové okno: Dny až 17
Tmax z Roluperidonu a jeho metabolit po jedné dávce a v ustáleném stavu a při podávání souběžně s olanzapinem.
Dny až 17
Farmakokinetické hodnocení roluperidonu - plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka (AUC 0-24)
Časové okno: Dny až 17
AUC Roluperidonu a jeho metabolit po jedné dávce a v ustáleném stavu a při současném podávání s olanzapinem.
Dny až 17
Farmakokinetické hodnocení roluperidonu - plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka (AUC Inf)
Časové okno: Dny až 17
AUC Roluperidonu a jeho metabolit po jedné dávce a v ustáleném stavu a při současném podávání s olanzapinem.
Dny až 17
Parametr PK v plazmě pro olanzapin CMAX
Časové okno: Fáze léčby 2 (den 8 až 17. den)
Cmax olanzapinu podáván souběžně s roluperidonem
Fáze léčby 2 (den 8 až 17. den)
Parametr PK v plazmě pro olanzapin Tmax
Časové okno: Fáze léčby 2 (den 8 až 17. den)
Tmax z olanzapinu podáván souběžně s roluperidonem
Fáze léčby 2 (den 8 až 17. den)
Parametr plazmy PK pro olanzapin AUC 0-24
Časové okno: Fáze léčby 2 (den 8 až 17. den)
AUC 0-24 Olanzapin podáván souběžně s roluperidonem
Fáze léčby 2 (den 8 až 17. den)
Parametr PK v plazmě pro olanzapin AUC INF
Časové okno: Fáze léčby 2 (den 8 až 17. den)
AUC inf olanzapin podáván souběžně s roluperidonem
Fáze léčby 2 (den 8 až 17. den)
Farmakokinetické hodnocení spolupracovníka versus monoterapie Roluperidone - maximální plazmatická koncentrace (CMAX)
Časové okno: Dny až 17

Porovnání Roluperidonu v den 17 s olanzapinem s Roluperidonem samotným v den 7 pro CMAX.

Pro analyty roluperidonu a jeho metabolitu jsou hlášeny geometrický průměrný průměr a geometrický variační koeficient.
Dny až 17
Farmakokinetické hodnocení spolupracovníka-AUC 0-24
Časové okno: Dny až 17

Porovnání Roluperidonu v den 17 s olanzapinem s Roluperidonem pouze v den 7 pro AUC 0-24.

Pro analyty roluperidonu a jeho metabolitu jsou hlášeny geometrický průměrný průměr a geometrický variační koeficient.
Dny až 17

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Škála pozitivních a negativních symptomů (PANSS)
Časové okno: Screening, základní stav, 7. a 17. den a 31. den
PANSS byl navržen pro použití u pacientů se schizofrenií k měření celkové závažnosti symptomů schizofrenie. Škála byla ověřena, je spolehlivá a je přijatelná pro regulační zdravotnické orgány jako primární škála pro stanovení účinnosti intervence u schizofrenie. Pacient je hodnocen od 1 (nepřítomný) do 7 (extrémní) na 30 různých příznacích na základě rozhovoru, jakož i zpráv rodinných příslušníků nebo nemocničních pracovníků primární péče. Vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
Screening, základní stav, 7. a 17. den a 31. den
Calgaryská škála deprese pro schizofrenii (CDSS)
Časové okno: Screening, základní stav, 7. a 17. den a 31. den
CDSS byl speciálně vyvinut k posouzení úrovně deprese u schizofrenie. Byl rozsáhle hodnocen jak u relabujících, tak u remitovaných pacientů a zdá se citlivý na změny. Váha je určena pro použití zkušeným hodnotitelem a není určena k sebehodnocení. Pacient je hodnocen podle 9 různých symptomů a hodnocení položek je definováno podle operačních kritérií od 0 do 3. Vyšší skóre předpovídá přítomnost velké depresivní epizody.
Screening, základní stav, 7. a 17. den a 31. den
Globální klinický dojem – hodnocení závažnosti (CGI-S)
Časové okno: Screening, základní stav, 7. a 17. den a 31. den
CGI-S je škála hodnocená lékařem, která je navržena tak, aby ohodnotila závažnost pacientova onemocnění v době hodnocení, včetně znalosti pacientovy anamnézy, psychosociálních okolností, symptomů, chování a dopadu symptomů na schopnosti pacienta. fungovat ve vztahu k předchozí zkušenosti lékaře s pacienty, kteří mají stejnou diagnózu a zlepšení s léčbou. S ohledem na celkovou klinickou zkušenost je pacient hodnocen podle závažnosti duševního onemocnění v době hodnocení podle: normální (vůbec ne nemocný) = 1; hraničně duševně nemocný = 2; mírně nemocný = 3; středně nemocný = 4; výrazně nemocný = 5; těžce nemocný = 6; nebo extrémně nemocný = 7.
Screening, základní stav, 7. a 17. den a 31. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Minerva Neurosciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. října 2023

Primární dokončení (Aktuální)

12. ledna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

12. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

30. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MIN-101C18

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit