Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik og farmakokinetik ved samtidig administration af Roluperidon og Olanzapin hos voksne personer med moderate til svære negative symptomer på skizofreni

6. marts 2025 opdateret af: Minerva Neurosciences

En fase 1b, patientundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik og farmakokinetik ved samtidig administration af Roluperidon og Olanzapin hos voksne forsøgspersoner med moderate til svære negative symptomer på skizofreni

Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakodynamikken og farmakokinetikken ved samtidig administration af Roluperidon og Olanzapin hos voksne forsøgspersoner med moderate til svære negative symptomer på skizofreni.

Hovedspørgsmålet, som dette kliniske forsøg sigter mod at besvare, er de farmakodynamiske og farmakokinetiske virkninger og sikkerheden af ​​den samtidige behandling af Roluperidon med et etableret og udbredt antipsykotikum, såsom olanzapin for at give yderligere vejledning til kliniske praktiserende læger, der kan ordinere off-label brug. af disse lægemidler samtidig i klinisk praksis.

Kvalificerede deltagere vil gennemgå følgende undersøgelsesfaser i klinikken:

  • Screeningsfase: Mellem 2 og op til 28 dage, hvor undersøgelsesberettigelse vil blive fastslået, og forsøgspersoner, der modtager psykotrope midler, vil blive udvasket. Forsøgspersoner vil forblive indlagte på det kliniske sted i det mindste til slutningen af ​​behandlingsfase 2.
  • Behandlingsfase 1: Efter baselinebesøget vil Roluperidon 64 mg/dag blive administreret som monoterapi i 7 dage (dage 1-7).
  • Behandlingsfase 2: Samtidig administration af Olanzapin 10 mg/dag og Roluperidon 64 mg/dag i 10 dage, startende på dag 8 (dage 8-17). Forsøgspersoner kan udskrives fra klinikken mindst 48 timer efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlerne og efter opsamlingen af ​​den sidste plasmaprøve; indlæggelsesperioden kan dog forlænges efter undersøgerens skøn.

Slut på undersøgelsen (EOS): Vil finde sted mindst 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Garden Grove, California, Forenede Stater, 92845
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC
    • Maryland
      • Gaithersburg, Maryland, Forenede Stater, 20877
        • CBH Health, LLC
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, Forenede Stater, 08053
        • Hassman Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forudsat informeret samtykke
  • Body mass index (BMI) < 35 kg/m2
  • Opfylder de diagnostiske kriterier for skizofreni som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Femte Edition (DSM-5), som fastlagt ved et komplet psykiatrisk interview i forbindelse med Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
  • Dokumenteret diagnose af skizofreni i mindst 1 år før screening
  • Stabil med hensyn til både positive og negative symptomer på skizofreni over de sidste 3 måneder
  • Score på > 20 på PANSS oprindelige negative symptomer-subskala (Sum af N1+N2+N3+N4+N5+N6+N7) ved screening og baseline (dag -1) OG < 4 point absolut forskel mellem de 2 besøg
  • Seponerede psykotrope lægemidler uden risiko for deres kliniske status eller sikkerhed ved baseline
  • Kvindelig forsøgsperson, hvis den ikke er i den fødedygtige alder, skal være en kvinde, der er postmenopausal eller permanent steriliseret
  • Kvindelig forsøgsperson, hvis den er i den fødedygtige alder, skal teste negativ for graviditet og skal bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode
  • Skal være normal metabolisator for P450 CYP 2D6, defineret som et individ, der har mindst én funktionel allel (f.eks. *1, *2 eller *35), som bestemt ved en undersøgelsesspecifik genotypetest før den første lægemiddeldosis administreres
  • Har en pårørende eller et familiemedlem eller sundhedspersonale, der kan give information til vurdering og støtte emnet med hensyn til overholdelse af protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel svær depressiv lidelse, bipolar lidelse, panikangst, obsessiv-kompulsiv lidelse eller intellektuel handicap (intellektuel udviklingsforstyrrelse diagnosticeret ved 14 års alderen)

  • PANSS-elementscore på > 4 på:

    • P4 Spænding/Hyperaktivitet
    • P6 Mistænksomhed/forfølgelse
    • P7 Fjendtlighed
    • G8 Usamarbejdsvilje
    • G14 Dårlig impulskontrol
  • CDSS samlet score > 6
  • Score på ≥ 2 på en hvilken som helst 2 af punkterne 1, 2 eller 3, eller en score på ≥ 3 på punkt 4 på Barnes Akathisia Rating Scale (BARS)
  • Har haft elektrokonvulsiv terapi (ECT), nervestimulation (VNS) eller gentagen transkraniel magnetisk stimulation (r-TMS) inden for de 6 måneder forud for screeningsbesøget, eller som er planlagt til ECT, VNS eller r-TMS kl. når som helst under studiet
  • Positiv urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer
  • Tager i øjeblikket protonpumpehæmmere (PPI)
  • Aktuel systemisk infektion (f.eks. hepatitis B, hepatitis C, human immundefektvirus [HIV], tuberkulose)
  • Kræver eller kan kræve samtidig behandling med enhver anden medicin, der sandsynligvis vil øge QT-intervallet
  • Kræver medicin, der hæmmer CYP2D6
  • Sikkerhedslaboratorieresultater viser en eller flere af følgende: kalium <3,4 mmol/L, eller calcium <2,07 mmol/L, eller magnesium <0,70 mmol/L

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsfase 1
Roluperidon 64 mg monoterapi administreret som oral dosis dagligt i 7 dage på dag 1-7.
Medicin: Roluperidon 64 mg
64 mg/dag oralt
Andre navne:
  • MIN-101
Eksperimentel: Behandlingsfase 2
Roluperidon 64 mg oralt og olanzapin 10 mg oralt administreret på samme tid dagligt i 10 dage på dag 8-17.
Medicin: Roluperidon 64 mg
64 mg/dag oralt
Andre navne:
  • MIN-101
Medicin: Olanzapin 10 MG
10 mg/dag oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ekstrapyramidale symptomer vurderet ved unormal ufrivillig bevægelsesskala (AIMS) - Skift fra baseline i målkomponentbevægelse
Tidsramme: Generelt - Skift fra baseline til slutningen af ​​studiet (dag 17)
AIMS er en vurderingsskala til måling af tardiv dyskinesi (TD). Til scoringen har AIMS -skalaen 14 varer. De første 10 poster (under kategorier af ansigts- og mundtlige bevægelser, ekstremitetsbevægelser, bagagerumsbevægelser og globale vurderinger) er vurderet fra 0 (ingen) til 4 (alvorlig); De resterende 4 poster (tandstatus) er vurderet til "ja" og "nej" og tælles ikke. Analysen er begrænset til poster 1 til 10, med hver bedømt fra 0 til 4. Den samlede score er summen af ​​alle 10 poster og med værdier, der spænder fra 0 til 40. Den samlede ændring fra baseline til slutningen af ​​studiet (dag 17) i mål blev rapporteret for sikkerhedssættet. Højere score indebærer værre resultat.
Generelt - Skift fra baseline til slutningen af ​​studiet (dag 17)
Barnes Akathisia Rating Scale (BARS)
Tidsramme: Generelt - Skift fra baseline til slutningen af ​​studiet (dag 17)
Barer er et spørgeskema med flere valg, som klinikere kan bruge til at give en vurdering af Akathisia. Klinikeren eller rateren instrueres om at observere emnet, mens de står og mens de sidder, mindst 2 minutter hver (i alt mindst 4 minutter i alt). Der er 4 områder, hvor emnet skal evalueres, 1 af disse er objektivt, 2 er subjektive, og finalen er en global vurdering. Søjskalaen har 3 genstande, der er vurderet fra 0 (fravær/ingen nød) til 3 (mest alvorlige). Stængervurderingsskalaen scores ved at opsummere skalaerne for objektiv Akathisia, subjektiv bevidsthed om rastløshed og subjektiv nød relateret til rastløshed, hvilket giver en total score i området fra 0 til 9. Den samlede score, der har et muligt interval fra 0-9, rapporteres. Højere score indebærer værre resultat.
Generelt - Skift fra baseline til slutningen af ​​studiet (dag 17)
Antal emner, der oplevede selvmordstanker eller adfærdsbegivenheder pr. Columbia Suicide Severity Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Samlet set af studiet (dag 17)
C-SSRS er en foranstaltning til at identificere og vurdere personer, der er i fare for selvmord. Spørgsmål er formuleret til et interviewformat, men kan udfyldes som en selvrapportforanstaltning om nødvendigt. Det måler 4 konstruktioner: sværhedsgraden af ​​ideation, intensitet af ideation, adfærd og dødelighed. Det inkluderer "STEM-spørgsmål", som hvis den er godkendt, hurtige opfølgningsspørgsmål for at få mere information. For det sammensatte slutpunkt for selvmordstanker eller adfærd (1-10), antallet og procentdel af emner i det samlede sikkerhedssæt, der oplever en af ​​de ti selvmordstanker eller adfærdsbegivenheder i slutningen af ​​studiet (dag 17).
Samlet set af studiet (dag 17)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk evaluering af roluperidon - Maksimal plasmakoncentration (CMAX)
Tidsramme: Dage 1 til 17
Cmax af roluperidon og dens metabolit efter enkelt dosis og i stabil tilstand, og når de administreres samtidig med olanzapin.
Dage 1 til 17
Farmakokinetisk evaluering af roluperidon - Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dage 1 til 17
Tmax af roluperidon og dens metabolit efter enkelt dosis og i stabil tilstand, og når de administreres samtidig med olanzapin.
Dage 1 til 17
Farmakokinetisk evaluering af roluperidon - område under plasmakoncentrationen mod tidskurve (AUC 0-24)
Tidsramme: Dage 1 til 17
AUC af roluperidon og dens metabolit efter enkelt dosis og i stabil tilstand, og når de administreres samtidig med olanzapin.
Dage 1 til 17
Farmakokinetisk evaluering af roluperidon - område under plasmakoncentrationen mod tidskurve (AUC INF)
Tidsramme: Dage 1 til 17
AUC af roluperidon og dens metabolit efter enkelt dosis og i stabil tilstand, og når de administreres samtidig med olanzapin.
Dage 1 til 17
Plasma PK -parameter til olanzapin Cmax
Tidsramme: Behandlingsfase 2 (dag 8 til dag 17)
Cmax af olanzapin administreret samtidig med roluperidon
Behandlingsfase 2 (dag 8 til dag 17)
Plasma PK -parameter til olanzapin Tmax
Tidsramme: Behandlingsfase 2 (dag 8 til dag 17)
Tmax af olanzapin administreret samtidig med roluperidon
Behandlingsfase 2 (dag 8 til dag 17)
Plasma PK-parameter til olanzapin AUC 0-24
Tidsramme: Behandlingsfase 2 (dag 8 til dag 17)
AUC 0-24 olanzapin administreret samtidig med roluperidon
Behandlingsfase 2 (dag 8 til dag 17)
Plasma PK -parameter for olanzapin AUC Inf
Tidsramme: Behandlingsfase 2 (dag 8 til dag 17)
AUC inf olanzapin administreret samtidig med roluperidon
Behandlingsfase 2 (dag 8 til dag 17)
Farmakokinetisk evaluering af co -administration versus roluperidon monoterapi - maksimal plasmakoncentration (CMAX)
Tidsramme: Dage 1 til 17

Sammenligning af roluperidon på dag 17 med olanzapin med roluperidon alene på dag 7 for Cmax.

Det geometriske middelværdi og geometriske variationskoefficient rapporteres for analytterne roluperidon og dens metabolit.
Dage 1 til 17
Farmakokinetisk evaluering af co-administration-AUC 0-24
Tidsramme: Dage 1 til 17

Sammenligning af roluperidon på dag 17 med olanzapin med roluperidon alene på dag 7 for AUC 0-24.

Det geometriske middelværdi og geometriske variationskoefficient rapporteres for analytterne roluperidon og dens metabolit.
Dage 1 til 17

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skala for positive og negative symptomer (PANSS)
Tidsramme: Screening, baseline, dag 7 og 17 og dag 31
PANSS blev designet til at blive brugt hos patienter med skizofreni til at måle den overordnede sværhedsgrad af skizofrenisymptomer. Skalaen er blevet valideret, er pålidelig og er acceptabel for regulerende sundhedsmyndigheder som en primær skala til at bestemme effektiviteten af ​​intervention ved skizofreni. Patienten vurderes fra 1 (fraværende) til 7 (ekstrem) ud fra 30 forskellige symptomer baseret på interviewet samt rapporter fra familiemedlemmer eller ansatte på primærhospitalet. Højere score indikerer mere alvorlige symptomer.
Screening, baseline, dag 7 og 17 og dag 31
Calgary Depression Scale for Skizofreni (CDSS)
Tidsramme: Screening, baseline, dag 7 og 17 og dag 31
CDSS blev specielt udviklet til at vurdere niveauet af depression ved skizofreni. Det er blevet grundigt evalueret hos både recidiverende og remitterede patienter og ser ud til at være følsomt over for forandringer. Vægten er designet til brug af en erfaren bedømmer og er ikke beregnet til selvevaluering. Patienten vurderes på 9 forskellige symptomer, og vurderinger af emnerne er defineret i henhold til operationelle kriterier fra 0 til 3. En højere score forudsiger tilstedeværelsen af ​​en alvorlig depressiv episode.
Screening, baseline, dag 7 og 17 og dag 31
Clinical Global Impression - Severity Rating (CGI-S)
Tidsramme: Screening, baseline, dag 7 og 17 og dag 31
CGI-S er en klinikervurderet skala, der er designet til at vurdere sværhedsgraden af ​​patientens sygdom på vurderingstidspunktet, herunder viden om patientens historie, psykosociale forhold, symptomer, adfærd og symptomernes indvirkning på patientens evner. at fungere i forhold til klinikerens tidligere erfaringer med patienter, der har samme diagnose og forbedring med behandlingen. I betragtning af den samlede kliniske erfaring vurderes en patient på sværhedsgraden af ​​psykisk sygdom på vurderingstidspunktet i henhold til: normal (slet ikke syg) = 1; borderline psykisk syg = 2; lettere syg = 3; moderat syg = 4; markant syg = 5; alvorligt syg = 6; eller ekstremt syg = 7.
Screening, baseline, dag 7 og 17 og dag 31

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Minerva Neurosciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. januar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

12. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

30. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MIN-101C18

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner