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Studie zu Pirtobrutinib (LOXO-305) bei Teilnehmern mit eingeschränkter Nierenfunktion und gesunden Teilnehmern

19. November 2024 aktualisiert von: Eli Lilly and Company

Eine offene, nicht randomisierte, Einzeldosis-, Parallelgruppen-, Sicherheits-, Verträglichkeits- und Pharmakokinetikstudie von LOXO-305, verabreicht an nüchterne männliche und weibliche Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion und nüchterne gesunde Probanden mit entsprechender Kontrolle

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, bei Teilnehmern mit eingeschränkter Nierenfunktion und gesunden Teilnehmern zu messen, wie viel Pirtobrutinib (LOXO-305) in den Blutkreislauf gelangt und wie lange der Körper braucht, um es auszuscheiden. Die Nebenwirkungen und Verträglichkeit von Pirtobrutinib werden ebenfalls bewertet. Die Teilnahme könnte etwa 46 Tage dauern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92801
        • Orange County Research Institute
    • Florida
      • Edgewater, Florida, Vereinigte Staaten, 32132
        • Riverside Clinical Research
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55114
        • Prism Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter.
  • Der Body-Mass-Index (BMI) liegt zwischen 18,5 und 40,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m²).
  • Die Teilnehmer sind in einem guten Gesundheitszustand, basierend auf der Krankengeschichte, den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, dem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder klinischen Labortests, wie vom Prüfer (oder seinem Beauftragten) festgelegt.
  • Kann alle Studienverfahren einhalten, einschließlich des 8-tägigen Aufenthalts in der klinischen Forschungseinheit und des anschließenden Telefongesprächs.

Ausschlusskriterien:

  • Anamnese oder Vorhandensein eines der folgenden, vom Prüfer (oder Beauftragten) und/oder Sponsor als klinisch bedeutsam erachteten Symptome:

    1. Leber erkrankung
    2. Pankreatitis
    3. Magengeschwür
    4. Malabsorption im Darm
    5. Magenverkleinerungsoperation
    6. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  • Teilnehmer mit Vitalfunktionen im Ruhezustand, die außerhalb des zulässigen Bereichs liegen.
  • Abnormale Laborwerte, die vom Prüfer (oder seinem Beauftragten) als klinisch signifikant eingestuft wurden.
  • Klinisch signifikante Anomalie, wie vom Prüfer (oder Beauftragten) anhand der körperlichen Untersuchung festgestellt.
  • Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosisverabreichung (Tag 1) beinhaltet.
  • Verwendung oder Absicht, verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung (Tag 1) und bis zum Ende des Versuchs einzunehmen.
  • Anamnese oder Vorliegen einer Krankheit nach klinischer Beurteilung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung oder zur Einhaltung der Studienanweisungen beeinträchtigen würde oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Teilnehmer in Schwierigkeiten bringen könnte einem unangemessenen Risiko ausgesetzt.
  • Spende von Blut ab 56 Tagen vor dem Screening, Plasma- oder Blutplättchenspende ab 4 Wochen vor dem Screening.
  • Erhalt der Blutprodukte innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in (Tag -1).
  • Signifikante Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Prüfarzt (oder Beauftragten) genehmigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pirtobrutinib (normale Nierenfunktion)
Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion (eGFR >= 90 ml/min/1,73 m2) erhielten am ersten Tag eine Einzeldosis Pirtobrutinib 200 Milligramm (mg), oral verabreicht.
Arzneimittel: Pirtobrutinib
Oral verabreicht
Andere Namen:
  • LOXO-305, LY3527727
Experimental: Pirtobrutinib (schwere Nierenfunktionsstörung)
Teilnehmer mit schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR: < 30 ml/min/1,73 m2) erhielten am ersten Tag eine Einzeldosis 200 mg Pirtobrutinib oral verabreicht.
Arzneimittel: Pirtobrutinib
Oral verabreicht
Andere Namen:
  • LOXO-305, LY3527727

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik (PK): Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Cmax von Pirtobrutinib
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Tmax von Pirtobrutinib
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-t) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: AUC0-t von Pirtobrutinib
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUC0-inf) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: AUC0-inf von Pirtobrutinib
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Prozentuale Extrapolation für AUC0-inf (%AUCextrap) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: %AUCextrap von Pirtobrutinib
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Scheinbare terminale Plasmaeliminationshalbwertszeit (t½) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: t½ Pirtobrutinib
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Scheinbare systemische Clearance (CL/F) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: CL/F von Pirtobrutinib
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Scheinbares Verteilungsvolumen während der Endphase (Vz/F) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Vz/F von Pirtobrutinib
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Mittlere Verweilzeit (MRT) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
MRT ist die durchschnittliche Verweildauer eines Arzneimittelmoleküls im Körper, berechnet aus der AUC0-inf.
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Scheinbare terminale Eliminationsratenkonstante (λZ) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: λZ von Pirtobrutinib
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Ungebundener Cmax (Cmax,u) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)

Cmax,u wurde durch Multiplikation von Cmax mit Fu (d. h. Cmax*Fu) berechnet.

Fu stellt die ungebundene Fraktion dar, also den Teil des Arzneimittels im Blutkreislauf, der nicht an Plasmaproteine ​​gebunden ist. Sie wird als Dezimalzahl ausgedrückt und aus Daten zur Proteinbindungskonzentration berechnet, indem die Konzentration des ungebundenen Arzneimittels durch die Gesamtkonzentration des Arzneimittels im Plasma dividiert wird. Die Konzentrationen des gesamten und des ungebundenen Arzneimittels wurden in einer mit einer bekannten Arzneimittelkonzentration angereicherten Plasmaprobe vor der Verabreichung bestimmt.
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Ungebundenes AUC0-t (AUC0-t,u) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)

AUC0-t,u wurde durch Multiplikation von AUC0-t mit Fu (d. h. AUC0-t*Fu) berechnet.

Fu stellt die ungebundene Fraktion dar, also den Teil des Arzneimittels im Blutkreislauf, der nicht an Plasmaproteine ​​gebunden ist. Sie wird als Dezimalzahl ausgedrückt und aus Daten zur Proteinbindungskonzentration berechnet, indem die Konzentration des ungebundenen Arzneimittels durch die Gesamtkonzentration des Arzneimittels im Plasma dividiert wird. Die Konzentrationen des gesamten und des ungebundenen Arzneimittels wurden in einer mit einer bekannten Arzneimittelkonzentration angereicherten Plasmaprobe vor der Verabreichung bestimmt.
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Ungebundenes AUC0-inf (AUC0-inf,u) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)

AUC0-inf,u wurde durch Multiplikation von AUC0-inf mit Fu (d. h. AUC0-inf*Fu) berechnet.

Fu stellt die ungebundene Fraktion dar, also den Teil des Arzneimittels im Blutkreislauf, der nicht an Plasmaproteine ​​gebunden ist. Sie wird als Dezimalzahl ausgedrückt und aus Daten zur Proteinbindungskonzentration berechnet, indem die Konzentration des ungebundenen Arzneimittels durch die Gesamtkonzentration des Arzneimittels im Plasma dividiert wird. Die Konzentrationen des gesamten und des ungebundenen Arzneimittels wurden in einer mit einer bekannten Arzneimittelkonzentration angereicherten Plasmaprobe vor der Verabreichung bestimmt.
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Ungebundenes CL/F (CL/F,u) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)

CL/F,u wurde durch Multiplikation von CL/F mit Fu (d. h. CL/F*Fu) berechnet.

Fu stellt die ungebundene Fraktion dar, also den Teil des Arzneimittels im Blutkreislauf, der nicht an Plasmaproteine ​​gebunden ist. Sie wird als Dezimalzahl ausgedrückt und aus Daten zur Proteinbindungskonzentration berechnet, indem die Konzentration des ungebundenen Arzneimittels durch die Gesamtkonzentration des Arzneimittels im Plasma dividiert wird. Die Konzentrationen des gesamten und des ungebundenen Arzneimittels wurden in einer mit einer bekannten Arzneimittelkonzentration angereicherten Plasmaprobe vor der Verabreichung bestimmt.
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)
PK: Ungebundenes Vz/F (Vz/F,u) von Pirtobrutinib
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)

Vz/F,u wurde durch Multiplikation von Vz/F mit Fu (d. h. Vz/F*Fu) berechnet.

Fu stellt die ungebundene Fraktion dar, also den Teil des Arzneimittels im Blutkreislauf, der nicht an Plasmaproteine ​​gebunden ist. Sie wird als Dezimalzahl ausgedrückt und aus Daten zur Proteinbindungskonzentration berechnet, indem die Konzentration des ungebundenen Arzneimittels durch die Gesamtkonzentration des Arzneimittels im Plasma dividiert wird. Die Konzentrationen des gesamten und des ungebundenen Arzneimittels wurden in einer mit einer bekannten Arzneimittelkonzentration angereicherten Plasmaprobe vor der Verabreichung bestimmt.
Tag 1 (vor der Verabreichung, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Verabreichung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Mitarbeiter

Loxo Oncology, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Renée Ward, MD, PhD, Loxo Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LOXO-BTK-20013
  • J2N-OX-JZNG (Andere Kennung: Eli Lilly and Company)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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