Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пиртобрутиниба (LOXO-305) у участников с нарушенной функцией почек и здоровых участников

19 ноября 2024 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Открытое, нерандомизированное, однократное исследование в параллельных группах, исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики LOXO-305, вводившегося натощак мужчинам и женщинам с почечной недостаточностью и голодавшим здоровым субъектам соответствующего контроля

Основная цель этого исследования — измерить, сколько пиртобрутиниба (LOXO-305) попадает в кровоток и сколько времени требуется организму для его выведения у участников с нарушенной функцией почек и у здоровых участников. Также будут оценены побочные эффекты и переносимость пиртобрутиниба. Участие может продлиться около 46 дней.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Orange County Research Institute
    • Florida
      • Edgewater, Florida, Соединенные Штаты, 32132
        • Riverside Clinical Research
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55114
        • Prism Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины недетородного потенциала.
  • Индекс массы тела (ИМТ) находится в диапазоне от 18,5 до 40,0 килограммов на квадратный метр (кг/м²).
  • Участники будут иметь хорошее здоровье на основании истории болезни, результатов медицинского осмотра, показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы в 12 отведениях (ЭКГ) или клинических лабораторных тестов, как определит исследователь (или уполномоченное лицо).
  • Способен соблюдать все процедуры исследования, включая 8-дневное пребывание в отделении клинических исследований и последующий телефонный звонок.

Критерий исключения:

  • В анамнезе или наличие любого из следующих признаков, которые Исследователь (или уполномоченное лицо) и/или Спонсор считает клинически значимыми:

    1. болезнь печени
    2. панкреатит
    3. язвенная болезнь
    4. кишечная мальабсорбция
    5. операция по уменьшению желудка
    6. история или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Участники с внедиапазонными показателями жизнедеятельности в состоянии покоя.
  • Отклонения от нормы лабораторных показателей, признанные исследователем (или уполномоченным лицом) клинически значимыми.
  • Клинически значимое отклонение, определенное исследователем (или его уполномоченным лицом) при физическом осмотре.
  • Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата, включающем прием любого исследуемого препарата в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, какой из них был дольше, до введения первой дозы (День 1).
  • Использование или намерение использовать любые лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в течение 14 дней до введения первой дозы (день 1) и до окончания исследования.
  • В анамнезе или при клинической оценке любого заболевания, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать дать информированное согласие или соблюдать инструкции по исследованию, или которое могло бы исказить интерпретацию результатов исследования или поставить участника с неоправданным риском.
  • Сдача крови за 56 дней до скрининга, плазмы или тромбоцитов за 4 недели до скрининга.
  • Получение препаратов крови в течение 2 месяцев до Заселения (День -1).
  • Значительная история гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное средство, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем (или уполномоченным лицом).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пиртобрутиниб (нормальная функция почек)
Участники с нормальной функцией почек (СКФ >= 90 мл/мин/1,73). m2) получили однократную дозу пиртобрутиниба 200 миллиграмм (мг) перорально в первый день.
Лекарство: Пиртобрутиниб
Принимается перорально
Другие имена:
  • ЛОКСО-305, LY3527727
Экспериментальный: Пиртобрутиниб (тяжелое нарушение функции почек)
Участники с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ: <30 мл/мин/1,73). m2) получили однократную дозу пиртобрутиниба 200 мг перорально в первый день.
Лекарство: Пиртобрутиниб
Принимается перорально
Другие имена:
  • ЛОКСО-305, LY3527727

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика (ФК): максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: Cmax пиртобрутиниба
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации пиртобрутиниба в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: Tmax пиртобрутиниба
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUC0-t) пиртобрутиниба
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: AUC0-t пиртобрутиниба
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) пиртобрутиниба
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: AUC0-инф пиртобрутиниба
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: Процентная экстраполяция для AUC0-inf (%AUCextrap) пиртобрутиниба
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: %AUCэкстрап пиртобрутиниба
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: Период полувыведения пиртобрутиниба из кажущейся конечной точки плазмы (t½)
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ПК: половинка пиртобрутиниба.
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: кажущийся системный клиренс (CL/F) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: CL/F пиртобрутиниба
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/F) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: Vz/F пиртобрутиниба
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: среднее время пребывания (MRT) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
MRT — это среднее время пребывания молекулы лекарства в организме, рассчитанное на основе AUC0-inf.
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: константа скорости элиминации кажущейся конечной точки (λZ) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ПК: λZ пиртобрутиниба
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: несвязанная Cmax (Cmax,u) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)

Cmax,u рассчитывали путем умножения Cmax на Fu (т. е. Cmax*Fu).

Фу представляет собой несвязанную фракцию, то есть часть препарата в кровотоке, несвязанную с белками плазмы. Он выражается в десятичном виде и рассчитывается на основе данных о концентрации связывания с белками как концентрация несвязанного лекарственного средства, деленная на общую концентрацию лекарственного средства в плазме. Концентрации общего и несвязанного лекарственного средства определяли в образце плазмы перед введением дозы, обогащенной известной концентрацией лекарственного средства.
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: несвязанная AUC0-t (AUC0-t,u) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)

AUC0-t,u рассчитывали путем умножения AUC0-t на Fu (т. е. AUC0-t*Fu).

Фу представляет собой несвязанную фракцию, то есть часть препарата в кровотоке, несвязанную с белками плазмы. Он выражается в десятичном виде и рассчитывается на основе данных о концентрации связывания с белками как концентрация несвязанного лекарственного средства, деленная на общую концентрацию лекарственного средства в плазме. Концентрации общего и несвязанного лекарственного средства определяли в образце плазмы перед введением дозы, обогащенной известной концентрацией лекарственного средства.
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: несвязанная AUC0-inf (AUC0-inf,u) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)

AUC0-inf,u рассчитывали путем умножения AUC0-inf на Fu (т. е. AUC0-inf*Fu).

Фу представляет собой несвязанную фракцию, то есть часть препарата в кровотоке, несвязанную с белками плазмы. Он выражается в десятичном виде и рассчитывается на основе данных о концентрации связывания с белками как концентрация несвязанного лекарственного средства, деленная на общую концентрацию лекарственного средства в плазме. Концентрации общего и несвязанного лекарственного средства определяли в образце плазмы перед введением дозы, обогащенной известной концентрацией лекарственного средства.
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: несвязанный CL/F (CL/F,u) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)

CL/F,u рассчитывали путем умножения CL/F на Fu (т. е. CL/F*Fu).

Фу представляет собой несвязанную фракцию, то есть часть препарата в кровотоке, несвязанную с белками плазмы. Он выражается в десятичном виде и рассчитывается на основе данных о концентрации связывания с белками как концентрация несвязанного лекарственного средства, деленная на общую концентрацию лекарственного средства в плазме. Концентрации общего и несвязанного лекарственного средства определяли в образце плазмы перед введением дозы, обогащенной известной концентрацией лекарственного средства.
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)
ФК: несвязанный Vz/F (Vz/F,u) пиртобрутиниба.
Временное ограничение: День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)

Vz/F,u рассчитывали путем умножения Vz/F на Fu (т. е. Vz/F*Fu).

Фу представляет собой несвязанную фракцию, то есть часть препарата в кровотоке, несвязанную с белками плазмы. Он выражается в десятичном виде и рассчитывается на основе данных о концентрации связывания с белками как концентрация несвязанного лекарственного средства, деленная на общую концентрацию лекарственного средства в плазме. Концентрации общего и несвязанного лекарственного средства определяли в образце плазмы перед введением дозы, обогащенной известной концентрацией лекарственного средства.
День 1 (до дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Соавторы

Loxo Oncology, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Renée Ward, MD, PhD, Loxo Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LOXO-BTK-20013
  • J2N-OX-JZNG (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться