Wirksamkeit von oralem Tofacitinib bei mittelschwerer bis schwerer Alopecia Areata, Totalis und Universalis im Tertiary Care Hospital, Karachi.

Alopecia areata ist eine chronische, autoimmune, nicht vernarbende Alopezie, bei der Haarfollikel (HF) durch autoreaktive CD8+ T-Zellen zerstört werden. AA kann jede haartragende Region betreffen und sich in verschiedenen Mustern manifestieren, die von fleckiger diffuser Alopezie bis zum Fortschreiten zu schwereren Formen wie Alopecia totalis (AT) oder Alopecia universalis (AU) reichen. Da es sich um eine häufige Form der Alopezie beim Menschen handelt, liegt die geschätzte Prävalenz von AA bei ungefähr 0,1 % bis 0,2 % und liegt damit nach der männlichen und weiblichen Alopezie an zweiter Stelle. Obwohl es nicht lebensbedrohlich ist, geben die psychosozialen Auswirkungen der Krankheit Anlass zur Sorge. Die Behandlung der fortgeschrittenen Formen der Alopecia areata (AA) ist anspruchsvoller als die der milderen Formen und Patienten mit fortgeschrittener AA benötigen oft eine systemische Therapie, um das Haar nachwachsen zu lassen.

Aktuelle Behandlungen umfassen Steroide (intraläsional, topisch und systemisch), topische Immuntherapie (Diphenylcyclopropenon [DPCP], Quadratsäuredibutylester [SADBE]), topische Immunsuppressiva (Tacrolimus, Pimecrolimus), topisches Minoxidil und topische Prostaglandin-Analoga (Bimatoprost, Latanoprost).

Bedeutende Durchbrüche beim Verständnis intrazellulärer Zytokin-Signalwege haben den Beginn neuer vielversprechender therapeutischer Wirkstoffe ermöglicht, die als Januskinase-Inhibitoren (JAKs) bekannt sind und die Signalübertragung bestimmter Zytokine blockieren, indem sie die ATP-Bindung innerhalb der Phosphorylierungsstellen von Zytokinrezeptor-Homo- oder Heterodimeren hemmen. Dadurch wird der JAK/Signaltransducer und Aktivator der Transkription (STAT)-Signalweg unterbrochen und anschließend die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen und anderen mit AA assoziierten Mediatoren unterbrochen.

Trotz der schnellen Entwicklung neuartiger JAK-Inhibitoren, darunter Baricitinib und Ritlecitinib, bleibt Tofacitinib ein wirksamer und am längsten verwendeter JAK-Inhibitor für AA. Tofacitinib zielt hauptsächlich auf JAK 1/3 ab und reduziert die Immunantwort und die daraus resultierende Entzündung, was sich als Alternative für die Behandlung refraktärer Fälle von AA erweist.

Im Jahr 2014 wurde der erste gemeldete Fall der Verwendung eines JAK1/3-Inhibitors, Tofacitinibcitrat, zur Behandlung von AU bei einem Patienten mit begleitender Plaque-Psoriasis beschrieben, der innerhalb von 8 Monaten ein vollständiges Nachwachsen der Haare erreichte. Seitdem hat sich das wissenschaftliche Verständnis von AA kontinuierlich weiterentwickelt und die Schlüsselrolle hervorgehoben, die zytotoxische T-Lymphozyten bei AA spielen, sowie das Potenzial der JAK-Hemmung. Aufgrund des Mangels an Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit dieses Arzneimittels bei Alopecia areata ist es unser Ziel, eine umfassende Literatur bereitzustellen und die Wirksamkeit, das Ergebnis und die Rolle von Tofacitinib bei der Behandlung von AA zu bewerten.