Molekulare und Mikrobiom/Metagenom-Korrelate von wiederkehrendem Keuchen bei RSV-infizierten Säuglingen

Das Respiratory-Syncytial-Virus (RSV) verursacht jährliche Epidemien von Atemwegsinfektionen mit einer erheblichen Krankheitslast bei Menschen im höheren Alter. Säuglinge mit einer RSV-Infektion entwickeln eine Reihe von Erkrankungen, die von leichten oder scheinbaren Infektionen der oberen Atemwege bis hin zu schweren Erkrankungen der unteren Atemwege mit pfeifender Atmung und/oder Lungenentzündung reichen. Eine RSV-Infektion ist in den USA die häufigste Ursache für Krankenhausaufenthalte bei Säuglingen.

Bei der großen Mehrheit (85 %) der hospitalisierten Säuglinge wird eine Bronchiolitis diagnostiziert und bei 78 % wird festgestellt, dass sie pfeifende Atemgeräusche haben. Eine RSV-Infektion führt zu einer noch größeren ambulanten Inanspruchnahme medizinischer Versorgung, einschließlich Besuchen in der Notaufnahme (39–69 pro 1000 unter 6 Monaten und 45–68 pro 1000 im Alter von 6–11 Monaten) und Besuchen beim Kinderarzt (108–157/1000 unter 6 Monaten). 160-194 pro 1000 von 6-11 Monaten).

Nach einer primären RSV-Infektion haben mehrere epidemiologische Beobachtungen eine erhöhte Häufigkeit wiederkehrender pfeifender Atemgeräusche bei 34 bis 56 % der Säuglinge festgestellt.

Zu den Zielen dieser Studie gehören:

Hauptziel: Testen, ob klinische Faktoren, Genexpression der Atemwege und Mikrobiom-/Metagenommuster im Nasenepithel zum Zeitpunkt der primären RSV-Infektion Säuglinge mit wiederkehrendem Keuchen vorhersagen/klassifizieren können.

Sekundäres Ziel 1: Identifizierung der Genexpression der Atemwege und der Mikrobiom-/Metagenom-Korrelate einer primären RSV-Infektion, die möglicherweise Aufschluss über pathogene Mechanismen geben, die mit wiederkehrendem Keuchen verbunden sind.

Hypothesen

Primäre Hypothese: Säuglinge mit wiederkehrendem Keuchen nach einer primären RSV-Infektion weisen einen definierten Satz klinischer, Atemwegs-Genexpressions- und/oder Atemwegs-Mikrobiom-/Metagenom-Merkmale auf, die mit einem Phänotyp des postbronchialen Keuchens verbunden sind.

Sekundärhypothese 1: Angeborene Immunantworten des respiratorischen Epithels auf eine primäre RSV-Infektion und ihre Interaktion mit der Mikrobiomzusammensetzung und funktionellen Prozessen werden biologische Mechanismen identifizieren, die zum postbronchialen Keuchen beitragen.

Dies ist eine prospektive Fall-Kontroll-Beobachtungsstudie mit einem einzigen Zentrum. Vollzeitgeborene (>36 und 0/7 Schwangerschaft) Säuglinge, die nach der vorherigen RSV-Saison des Vorjahres mit primärer RSV-Infektion und ohne vorherige Episoden von Keuchen geboren wurden, werden während ihrer ersten RSV-Saison sowohl ambulant als auch stationär in Rochester, New York, aufgenommen . In den darauffolgenden Einschreibungssaisonen müssen die Säuglinge die oben genannten Zulassungsvoraussetzungen erfüllen und auch auf eine akute Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom (Coronavirus) getestet werden. Insgesamt werden 2.100 Säuglinge mit einer RSV-Infektion aufgenommen, davon etwa 50 aus dem Krankenhaus und 50 aus der Notaufnahme Abteilung (ED) oder Ambulanz, um Säuglinge mit unterschiedlichem Schweregrad aufzunehmen, wobei der Schwerpunkt jedoch auf solchen liegt, die sich aufgrund von Symptomen zur medizinischen Behandlung aufsuchen. Die aktive Überwachung auf nachfolgende Keuchepisoden wird im darauffolgenden Jahr alle zwei Wochen per Telefon/SMS/E-Mail durchgeführt, einschließlich einer zweiten vollständigen Wintersaison für alle Probanden, beginnend sechs Wochen nach der Indexerkrankung. Beim ersten Bericht über nachfolgendes Keuchen wird eine Forschungsklinik oder ein Hausbesuch durch einen geschulten Mitarbeiter durchgeführt, um das Vorhandensein von Keuchen zu bestätigen. Wiederkehrendes Keuchen wird durch zwei separate Episoden von Keuchen definiert, die mindestens 14 Tage voneinander entfernt liegen, wobei die erste Episode vom Studienpersonal bestätigt wird. Zusätzlich zu dieser aktiven Überwachung werden die Betreuer gebeten, beim ersten Besuch eine Freigabe der Krankenakten ihres Kindes zu unterzeichnen, die den Zeitraum der Teilnahme an der Studie abdeckt. Am Ende der Studie werden wir die Krankenakten jedes Probanden überprüfen, um festzustellen, ob bei dem Kind pfeifende Atemgeräusche aufgetreten sind, die von einem Arzt dokumentiert und nicht von der Familie gemeldet wurden. Sobald das wiederkehrende Keuchen bestätigt wurde, hat das Subjekt einen Endpunkt erreicht. Am Ende der Nachbeobachtungszeit werden die klinischen und biologischen Merkmale von Teilnehmern mit wiederkehrendem Keuchen und solchen ohne wiederkehrendes Keuchen verglichen.