Az RSV-fertőzött csecsemők visszatérő zihálásának molekuláris és mikrobiom/metagenom összefüggései

A légúti syncytia vírus (RSV) évente járványokat okoz a légúti fertőzésekben, amelyek jelentős betegségteherrel járnak a szélsőséges életkorúak körében. Az RSV-fertőzött csecsemőknél számos betegség alakul ki az enyhe vagy látszólagos felső légúti fertőzésektől a súlyos alsó légúti megbetegedésekig, zihálással és/vagy tüdőgyulladással. Az RSV-fertőzés a csecsemők kórházi kezelésének leggyakoribb oka az Egyesült Államokban.

A kórházba került csecsemők túlnyomó többségénél (85%) bronchiolitist diagnosztizálnak, és 78%-uknál zihál. Az RSV-fertőzés az orvosi ellátás még nagyobb igénybevételéhez vezet, beleértve a sürgősségi osztály látogatásait (1000-ből 39-69, 6-11 hónapos kor között 1000-ből 45-68) és gyermekorvosi látogatásokat (108-157/1000 6 hónapos kor alatt, ill. 160-194/1000 6-11 hónapig).

Az elsődleges RSV-fertőzést követően számos epidemiológiai megfigyelés a csecsemők 34-56%-ánál a visszatérő sípoló légzés megnövekedett gyakoriságát mutatta ki.

Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:

Elsődleges cél: Annak tesztelése, hogy a klinikai tényezők, a légúti génexpresszió és a mikrobiom/metagenom minták az orrhámban az elsődleges RSV-fertőzés idején megjósolhatják-e/osztályozhatják-e a visszatérő zihálásban szenvedő csecsemőket.

1. másodlagos célkitűzés: Az elsődleges RSV-fertőzés légúti génexpressziójának és mikrobiom/metagenom korrelációinak azonosítása, amelyek tájékoztathatják a visszatérő ziháláshoz kapcsolódó patogén mechanizmusokat.

Hipotézisek

Elsődleges hipotézis: Az elsődleges RSV-fertőzést követően visszatérő zihálásban szenvedő csecsemők klinikai, légúti génexpressziós és/vagy légúti mikrobiom/metagenom jellemzőkkel rendelkeznek, amelyek a bronchiális zihálás utáni fenotípushoz kapcsolódnak.

1. másodlagos hipotézis: A légúti epiteliális veleszületett immunválaszok az elsődleges RSV-fertőzésre, valamint ezek kölcsönhatása a mikrobiom összetételével és a funkcionális folyamatokkal azonosítja azokat a biológiai mechanizmusokat, amelyek hozzájárulnak a hörgő zihálás utáni légzéshez.

Ez egy egyközpontú, prospektív, eset-kontroll megfigyeléses vizsgálat. A teljes korú (>36 és 0/7 terhességi) csecsemőket, akik az előző évi RSV-szezon után születtek primer RSV-fertőzéssel, és korábban nem volt sípoló légzés, az első RSV-szezonban a New York-i Rochester ambuláns és fekvőbeteg helyeiről is beiratkoznak. . A beiratkozás következő időszakaiban a csecsemőknek meg kell felelniük a fenti jogosultsági követelményeknek, valamint tesztelni kell őket, és negatív eredményt kaptak súlyos akut légzőszervi szindróma okozta fertőzésre – koronavírus – összesen 2100 RSV-fertőzésben szenvedő csecsemőt vesznek fel, körülbelül 50-et a kórházból és 50-et a sürgősségi osztályból. Osztályon (ED) vagy járóbeteg-szakrendelőn a különböző súlyosságú csecsemők felvétele érdekében, de a tünetek miatt orvosi ellátásra jelentkezőkre összpontosítva. A következő ziháló légzési epizódok aktív megfigyelése telefonon/sms-ben/e-mailben történik a következő évben kéthetente, beleértve a második teljes téli szezont minden alany esetében, hat héttel az indexbetegség után. Az ezt követő zihálás első bejelentésekor kutatóklinikát vagy otthoni látogatást kell végezni annak érdekében, hogy egy képzett személyzet tagja megerősítse a sípoló légzés jelenlétét. A visszatérő zihálást két különálló sípoló epizód határozza meg, amelyeket legalább 14 nap választ el, és az első epizódot a vizsgálati személyzet megerősítette. Ezen az aktív felügyeleten túlmenően a gondozókat felkérik arra, hogy az első látogatás alkalmával írják alá gyermekük egészségügyi dokumentációját, amely a vizsgálatban való részvétel időszakára vonatkozik. A vizsgálat végén áttekintjük az egyes alanyok orvosi feljegyzéseit annak megállapítására, hogy a gyermeknél előfordult-e sípoló légzés, amelyet az orvos dokumentált, és a család nem jelentett-e be. A visszatérő zihálás megerősítése után az alany elér egy végpontot. A követési időszak végén összehasonlítják a visszatérő zihálásban szenvedő és a visszatérő zihálás nélküli résztvevők klinikai és biológiai jellemzőit.