Molekylære og mikrobiom/metagenomkorrelater av tilbakevendende hvesing hos RSV-infiserte spedbarn

Respiratorisk syncytialvirus (RSV) forårsaker årlige epidemier av luftveisinfeksjon med en betydelig sykdomsbyrde hos de som er i ekstrem alder. Spedbarn med RSV-infeksjon utvikler en rekke sykdommer fra milde eller tilsynelatende øvre luftveisinfeksjoner til alvorlig nedre luftveissykdom med hvesing og/eller lungebetennelse. RSV-infeksjon er den vanligste årsaken til sykehusinnleggelse hos spedbarn i USA.

Det store flertallet (85 %) av spedbarn som er innlagt på sykehus er diagnostisert med bronkiolitt og 78 % har tungpustethet. RSV-infeksjon fører til enda større poliklinisk utnyttelse av medisinsk behandling, inkludert legevaktbesøk (39-69 per 1000 under 6 måneder og 45-68 per 1000 fra 6-11 måneder) og besøk til barneleger (108-157/1000 under 6 måneder og 160-194 per 1000 fra 6-11 måneder).

Etter primær RSV-infeksjon har flere epidemiologiske observasjoner identifisert en økt frekvens av tilbakevendende hvesing hos 34 til 56 % av spedbarn.

Målene for denne studien inkluderer:

Primært mål: Å teste om kliniske faktorer, luftveisgenuttrykk og mikrobiom/metagenom-mønstre i neseepitelet ved tidspunktet for primær RSV-infeksjon kan forutsi/klassifisere spedbarn med tilbakevendende hvesing.

Sekundært mål 1: Å identifisere luftveisgenuttrykk og mikrobiom/metagenom-korrelater av primær RSV-infeksjon som kan informere om patogene mekanismer assosiert med tilbakevendende hvesing.

Hypoteser

Primær hypotese: Spedbarn med tilbakevendende hvesing etter primær RSV-infeksjon vil ha et definert sett av kliniske, luftveisgenuttrykk og/eller luftveismikrobiom/metagenom-karakteristika assosiert med en post-bronkial tungpustethet-fenotype.

Sekundær hypotese 1: Respiratorisk epitel medfødt immunrespons på primær RSV-infeksjon, og deres interaksjon med mikrobiomsammensetning og funksjonelle prosesser, vil identifisere biologiske mekanismer som bidrar til post-bronkial hvesing.

Dette er en enkeltsenter, prospektiv, case-control observasjonsstudie. Fullbårne (>36 og 0/7 svangerskap) spedbarn født etter forrige RSV-sesong året før med primær RSV-infeksjon og ingen tidligere episoder med tungpustethet vil bli registrert i løpet av deres første RSV-sesong fra både polikliniske og døgnstasjoner i Rochester New York . I løpet av de påfølgende sesongene med påmelding vil spedbarn oppfylle de ovennevnte kvalifikasjonskravene og også bli testet og negative for akutt infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom-Coronavirus-2.100 spedbarn totalt med RSV-infeksjon vil bli registrert med ca. 50 fra sykehuset og 50 fra akuttmottaket. Avdeling (ED) eller poliklinikk for å registrere spedbarn med en rekke alvorlighetsgrader, men med fokus på de som møter til medisinsk behandling på grunn av symptomer. Aktiv overvåking for påfølgende hvesende episoder vil bli utført via telefon/tekst/e-post oppfølging annenhver uke i det påfølgende året, inkludert en andre hel vintersesong for alle fag, med start seks uker etter indekssykdommen. Ved den første rapporten om påfølgende hvesing vil en forskningsklinikk eller hjemmebesøk bli utført for å bekrefte tilstedeværelsen av hvesing av en opplært medarbeider. Tilbakevendende hvesing vil bli definert av to separate episoder med hvesing atskilt med minst 14 dager med den første episoden bekreftet av studiepersonell. I tillegg til denne aktive overvåkingen, vil omsorgspersoner bli bedt om å signere en medisinsk journalutgivelse for barnet sitt ved det første besøket som vil dekke perioden for deltakelse i studien. På slutten av studien vil vi gjennomgå hver enkelt persons medisinske journaler for å finne ut om barnet har hatt hvesing dokumentert av en lege og ikke rapportert av familien. Når tilbakevendende hvesing er bekreftet, vil personen ha nådd et endepunkt. Ved slutten av oppfølgingsperioden vil de kliniske og biologiske egenskapene til deltakere med tilbakevendende hvesing og de uten tilbakevendende hvesing sammenlignes.