Moleculaire en microbioom/metagenoomcorrelaties van recidiverende piepende ademhaling bij met RSV geïnfecteerde baby's

Respiratoir syncytieel virus (RSV) veroorzaakt jaarlijkse epidemieën van luchtweginfecties met een aanzienlijke ziektelast bij mensen op extreme leeftijd. Baby's met een RSV-infectie ontwikkelen een scala aan ziekten, van milde of schijnbare infecties van de bovenste luchtwegen tot ernstige aandoeningen van de lagere luchtwegen met piepende ademhaling en/of longontsteking. RSV-infectie is de meest voorkomende oorzaak van ziekenhuisopname bij zuigelingen in de VS.

Bij de grote meerderheid (85%) van de in het ziekenhuis opgenomen baby's wordt bronchiolitis vastgesteld en bij 78% wordt vastgesteld dat ze piepende ademhaling hebben. RSV-infectie leidt tot een nog groter poliklinisch gebruik van medische zorg, waaronder bezoeken aan de spoedeisende hulp (39-69 per 1000 jonger dan 6 maanden en 45-68 per 1000 tussen 6 en 11 maanden) en bezoeken aan kinderartsen (108-157/1000 jonger dan 6 maanden en 160-194 per 1000 van 6-11 maanden).

Na een primaire RSV-infectie hebben verschillende epidemiologische observaties een verhoogde frequentie van recidiverend piepen bij 34 tot 56% van de zuigelingen vastgesteld.

De doelstellingen van deze studie zijn onder meer:

Primaire doelstelling: Testen of klinische factoren, genexpressie van de luchtwegen en microbioom/metagenoompatronen in het neusepitheel ten tijde van de primaire RSV-infectie zuigelingen met terugkerende piepende ademhaling kunnen voorspellen/classificeren.

Secundaire doelstelling 1: Het identificeren van genexpressie in de luchtwegen en microbioom/metagenoomcorrelaties van primaire RSV-infectie die pathogene mechanismen kunnen informeren die geassocieerd zijn met terugkerende piepende ademhaling.

Hypotheses

Primaire hypothese: Zuigelingen met recidiverende piepende ademhaling na een primaire RSV-infectie zullen een gedefinieerde reeks klinische, luchtweggenexpressie en/of luchtwegmicrobioom/metagenoomkenmerken hebben die geassocieerd zijn met een postbronchiaal piepend fenotype.

Secundaire hypothese 1: Respiratoire epitheliale aangeboren immuunresponsen op primaire RSV-infectie, en hun interactie met de samenstelling van het microbioom en functionele processen, zullen biologische mechanismen identificeren die bijdragen aan post-bronchiale piepende ademhaling.

Dit is een prospectief, case-control observationeel onderzoek in één centrum. Voldragen baby's (>36 en 0/7 zwangerschap) geboren na het voorgaande RSV-seizoen van het voorgaande jaar met een primaire RSV-infectie en zonder eerdere episoden van piepende ademhaling zullen tijdens hun eerste RSV-seizoen worden ingeschreven vanuit zowel poliklinische als intramurale locaties in Rochester, New York . Tijdens de daaropvolgende seizoenen van inschrijving zullen baby's aan de bovenstaande toelatingseisen voldoen en ook worden getest en negatief zijn voor een acute infectie met het Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus. In totaal zullen 2.100 baby's met een RSV-infectie worden ingeschreven, waarvan ongeveer 50 uit het ziekenhuis en 50 uit de spoedeisende hulp. Afdeling (SEH) of polikliniek om baby's met verschillende ernst in te schrijven, maar met een focus op degenen die zich vanwege symptomen melden voor medische zorg. Actieve surveillance voor daaropvolgende piepende ademhalingsepisoden zal gedurende het daaropvolgende jaar elke twee weken worden uitgevoerd via telefoon/sms/e-mail, inclusief een tweede volledig winterseizoen voor alle proefpersonen, beginnend zes weken na de indexziekte. Bij de eerste melding van daaropvolgende piepende ademhaling zal een onderzoekskliniek of huisbezoek worden uitgevoerd om de aanwezigheid van piepende ademhaling te bevestigen door een getraind personeelslid. Terugkerende piepende ademhaling wordt gedefinieerd door twee afzonderlijke episoden van piepende ademhaling, gescheiden door ten minste 14 dagen, waarbij de eerste episode wordt bevestigd door het onderzoekspersoneel. Naast dit actieve toezicht wordt aan de zorgverleners gevraagd om bij het eerste bezoek een medisch dossier voor hun kind te ondertekenen dat de periode van deelname aan het onderzoek bestrijkt. Aan het einde van het onderzoek zullen we de medische dossiers van elke proefpersoon bekijken om te bepalen of het kind piepende ademhaling heeft gehad, gedocumenteerd door een medische zorgverlener en niet gerapporteerd door de familie. Zodra terugkerende piepende ademhaling is bevestigd, heeft de proefpersoon een eindpunt bereikt. Aan het einde van de follow-upperiode zullen de klinische en biologische kenmerken van deelnemers met recidiverende piepende ademhaling en degenen zonder recidiverende piepende ademhaling worden vergeleken.