Correlatos moleculares e de microbioma/metagenoma de sibilância recorrente em bebês infectados por RSV

O vírus sincicial respiratório (RSV) causa epidemias anuais de infecção respiratória com uma carga significativa de doenças em pessoas com idades extremas. Bebês com infecção por VSR desenvolvem uma série de doenças, desde infecções respiratórias superiores leves ou aparentes até doenças graves do trato respiratório inferior com sibilos e/ou pneumonia. A infecção por VSR é a causa mais comum de hospitalização em bebês nos EUA.

A grande maioria (85%) dos bebês hospitalizados é diagnosticada com bronquiolite e 78% apresentam sibilância. A infecção por VSR leva a uma utilização ainda maior de cuidados médicos ambulatoriais, incluindo visitas ao pronto-socorro (39-69 por 1.000 menores de 6 meses e 45-68 por 1.000 de 6 a 11 meses) e consultas a pediatras (108-157/1.000 menores de 6 meses e 160-194 por 1.000 dos 6 aos 11 meses).

Após a infecção primária por VSR, várias observações epidemiológicas identificaram um aumento na frequência de sibilância recorrente em 34 a 56% dos bebês.

Os objetivos deste estudo incluem:

Objetivo primário: testar se fatores clínicos, expressão gênica das vias aéreas e padrões de microbioma/metagenoma no epitélio nasal no momento da infecção primária por VSR podem prever/classificar bebês com sibilância recorrente.

Objetivo secundário 1: identificar a expressão gênica das vias aéreas e correlatos de microbioma/metagenoma da infecção primária por RSV que podem informar mecanismos patogênicos associados a sibilância recorrente.

Hipóteses

Hipótese primária: Bebês com sibilância recorrente após infecção primária por RSV terão um conjunto definido de expressão genética clínica das vias aéreas e/ou microbioma/metagenoma das vias aéreas características associadas a um fenótipo de sibilância pós-brônquica.

Hipótese secundária 1: As respostas imunes inatas do epitélio respiratório à infecção primária por RSV e sua interação com a composição do microbioma e processos funcionais identificarão mecanismos biológicos que contribuem para a sibilância pós-brônquica.

Este é um estudo observacional prospectivo, de centro único e caso-controle. Bebês a termo (>36 e 0/7 de gestação) nascidos após a temporada anterior de VSR do ano anterior com infecção primária por VSR e sem episódios anteriores de sibilância serão inscritos durante sua primeira temporada de VSR em locais ambulatoriais e de internação em Rochester, Nova York . Durante as temporadas subsequentes de inscrição, os bebês atenderão aos requisitos de elegibilidade acima e também serão testados e negativos para infecção aguda por Síndrome Respiratória Aguda Grave - Coronavírus - 2.100 bebês com infecção por RSV serão inscritos no total, com aproximadamente 50 do hospital e 50 da Emergência Departamento (DE) ou ambulatório para matricular bebês com diversas gravidades, mas com foco naqueles que se apresentam para atendimento médico devido a sintomas. A vigilância ativa para episódios subsequentes de sibilância será realizada por telefone/mensagem de texto/e-mail de acompanhamento a cada duas semanas durante o ano subsequente, incluindo uma segunda temporada completa de inverno para todos os indivíduos, começando seis semanas após a doença índice. No primeiro relato de sibilância subsequente, uma clínica de pesquisa ou visita domiciliar será realizada para confirmar a presença de sibilância por um funcionário treinado. A sibilância recorrente será definida por dois episódios separados de sibilância separados por pelo menos 14 dias, com o primeiro episódio confirmado pela equipe do estudo. Além desta vigilância ativa, os cuidadores serão solicitados a assinar um comunicado de prontuário médico de seu filho na primeira consulta que cobrirá o período de participação no estudo. No final do estudo, revisaremos os registros médicos de cada sujeito para determinar se a criança teve sibilância documentada por um médico e não relatada pela família. Assim que o chiado recorrente for confirmado, o sujeito terá atingido um ponto final. Ao final do período de acompanhamento, serão comparadas as características clínicas e biológicas dos participantes com sibilância recorrente e aqueles sem sibilância recorrente.