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Genomische Signaturen für Patienten mit zunächst nicht resezierbaren kolorektalen Lebermetastasen

22. Juni 2024 aktualisiert von: Yueming Sun, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Unterschiedliche genomische Signaturen sagen eine Resektionskonversion und Überlebensergebnisse bei Patienten mit zunächst nicht resezierbaren kolorektalen Lebermetastasen voraus

Eine retrospektive Kohorte von 286 Patienten mit synchronem CRLM unterzog sich Konversionstherapien auf der Grundlage der Ergebnisse des Next-Generation-Sequencing (NGS). Alle Fälle wurden in eine Gruppe mit erfolgreicher Konversionstherapie (SCTG) eingeteilt, wenn sie durch eine Operation nach der Konversionstherapie keinen Krankheitsnachweisstatus (NED) erreichten, andernfalls in eine Gruppe mit fehlgeschlagener Konversionstherapie (FCTG). Klinische Risikofaktoren und genomische Mutationen wurden auf ihren Zusammenhang mit den Ergebnissen der Konversionstherapie und dem Überleben analysiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Alle Verfahren, an denen menschliche Teilnehmer an dieser Studie beteiligt waren, hielten sich an ethische Standards, die von institutionellen und/oder nationalen Forschungsausschüssen festgelegt wurden, sowie an die Helsinki-Erklärung von 1964 und ihre späteren Änderungen oder ähnliche ethische Standards. Diese Kohortenstudie wurde gemäß den STROCSS-Kriterien berichtet.

An dieser Studie nahmen 286 Patienten teil, bei denen ursprünglich eine kolorektale Krebserkrankung (CRC) diagnostiziert wurde, die gleichzeitig mit synchronen Lebermetastasen einherging. Alle Patienten erhielten zwischen 2016 und 2018 eine umfassende Behandlung und Nachsorge in der Abteilung für kolorektale Chirurgie des First Affiliated Hospital der Nanjing Medical University. Bei der Diagnose erfüllten alle Patienten die Kriterien für eine präoperative Konversionstherapie mit einem Cancer Recurrence Score (CRS) von ≥3. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie: i) eine vollständige systemische Therapie nicht vertragen konnten; ii) eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen hatte; iii) sich zuvor einer Krebsbehandlung unterzogen hatten; oder iv) Patienten, die zum Zeitpunkt der Leberresektion nicht krankheitsfrei waren (d. h. primär intakte, nicht resezierte extrahepatische Erkrankung oder grobe [R2] restliche Lebererkrankung), wurden ausgeschlossen. An Biopsiegeweben, die vor Beginn der Behandlung mittels Koloskopie entnommen wurden, wurde Next-Generation-Sequencing (NGS) durchgeführt, und anschließend wurden Konversionstherapien verabreicht. Systemische Behandlungsschemata, basierend auf NGS-Ergebnissen, umfassten FOLFOX/FOLFIRI oder FOLFOXIRI in Kombination mit Anti-EGFR- oder Anti-VEGF-Wirkstoffen, ausgenommen diejenigen, die eine selektive interne Strahlentherapie (SIRT) oder eine stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) erhielten. Alle Patienten waren mikrosatellitenstabil (MSS) und erhielten keine Immun-Checkpoint-Therapien wie PD-1-Inhibitoren. Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom erhielten zusätzlich eine neoadjuvante Strahlentherapie im Rektumbereich. Das Ansprechen auf die Behandlung wurde alle zwei Zyklen beurteilt und die Resektabilität des Primärtumors und der Metastasen wurde nach der Behandlung mittels abdominaler kontrastmittelverstärkter CT und MRT beurteilt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

286

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

In dieser Studie wurde nach Ausschluss von Patienten, die das gesamte Behandlungsschema nicht abschließen konnten oder die Einschlusskriterien nicht erfüllten, zunächst bei insgesamt 286 Patienten Darmkrebs mit synchroner Lebermetastasierung diagnostiziert, alle mit dem anfänglichen Behandlungsziel „Kein Krankheitsnachweis“. (NED). Basierend auf den NGS-Ergebnissen wurde eine präoperative Konversionstherapie durchgeführt. Schließlich erreichten 106 Patienten eine erfolgreiche Konversion (SCTG) und unterzogen sich einer Resektion oder Ablation der primären und metastatischen Läsionen, wodurch sie den NED-Status erreichten. Mittlerweile wurde bei 180 Patienten nach der Erstbehandlung durch MDT bestätigt, dass sie nicht resezierbare Metastasen hatten, und sie wurden in die Failed Conversion Therapy Group (FCTG) eingeordnet.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Bei der Diagnose erfüllten alle Patienten die Kriterien für eine präoperative Konversionstherapie mit einem Cancer Recurrence Score (CRS) von ≥3

Ausschlusskriterien:

Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie: i) eine vollständige systemische Therapie nicht vertragen konnten; ii) eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen hatte; iii) sich zuvor einer Krebsbehandlung unterzogen hatten; oder iv) Patienten, die zum Zeitpunkt der Leberresektion nicht krankheitsfrei waren (d. h. primär intakte, nicht resezierte extrahepatische Erkrankung oder grobe [R2] restliche Lebererkrankung), wurden ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Erfolgreiche Konversionstherapiegruppe (SCTG)
Alle Fälle wurden in eine erfolgreiche Konversionstherapiegruppe eingeteilt
Failed Conversion Therapy Group (FCTG)
wenn sie nach der Konversionstherapie durch eine Operation keinen Krankheitsnachweis (NED) erlangten, und eine Gruppe mit fehlgeschlagener Konversionstherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
5-Jahres-Gesamtüberleben
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Yueming Sun, Ph.D.;M.D., The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FirstNanjingMU1111

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Wenn eine begründete Anfrage vorliegt, wenden Sie sich bitte an den Dateneigentümer Yueming Sun (sunyueming@njmu.edu.cn).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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