Langzeit-Follow-up von Patienten mit Parkinson-Krankheit, denen in der SB-PD-001-Studie A9-DPC verabreicht wurde

1. Population der Langzeit-Follow-up: Probanden, die an der SB-PD-001-Studie teilgenommen und A9-DPC erhalten haben (ca. 12 Probanden)

2. Langfristige Nachbeobachtungszeit; Ungefähr 72 Monate ab dem Datum der Genehmigung durch das Institutional Review Board (IRB)

   • Studienzeitraum: Vom A9-DPC-Behandlungsdatum des ersten Probanden in der SB-PD-001-Studie* bis zu 5 Jahre nach der A9-DPC-Behandlung des letzten Probanden
   • Studiendauer für einzelne Probanden: 5 Jahre ab A9-DPC-Behandlungsdatum * SB-PD-001-Studie: Phase 1/2a-Studie zu A9-DPC

3. Ziele und Endpunkte der langfristigen Nachverfolgung; Diese Studie zielt darauf ab, die langfristige Sicherheit von A9-DPC zu bewerten, indem das Auftreten eines unerwünschten Ereignisses von besonderem Interesse (AESI)* über einen Zeitraum von 5 Jahren ab dem Behandlungsdatum mit A9-DPC bei Probanden verfolgt wird, die an SB-PD teilgenommen haben. 001-Studie und erhielt A9-DPC. Darüber hinaus werden motorische und nichtmotorische Symptome im Zeitverlauf nach der A9-DPC-Behandlung ermittelt, gemessen mit MDS-UPDRS.

   * AESI ist ein minimaler Untersuchungspunkt, der für die langfristige Nachbeobachtung der Stammzellbehandlung unter den unerwünschten Ereignissen (AEs) beobachtet werden muss, die bei den behandelten Probanden auftreten. In Übereinstimmung mit der vom Ministerium für Lebensmittel- und Arzneimittelsicherheit im Jahr 2020 herausgegebenen Richtlinie für die Langzeitbeobachtung fortschrittlicher Biopharmazeutika wird sie in dieser Langzeitbeobachtung wie folgt bezeichnet. AESIs beziehen sich auf die schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) in der Leitlinie.

   Unerwünschtes Ereignis von besonderem Interesse (AESIs)

   [Früh einsetzende AESIs (bis zu 2 Jahre* nach der Studienmedikamentenbehandlung)]

   • Infektionskrankheiten
   • Komplikationen im Zusammenhang mit den damit verbundenen chirurgischen Eingriffen

   [Spät einsetzende AESIs (bis zu 5 Jahre nach der medikamentösen Behandlung der Studie)]

   • Tod
   • Entstehung eines Neoplasmas oder bösartigen Tumors in Geweben oder Organen
   • Beginn einer Immunreaktion, einschließlich der Verschlechterung einer früheren Autoimmunerkrankung oder des Neuauftretens
   • Andere verzögerte AESIs standen im Zusammenhang mit der Behandlung mit aus embryonalen Stammzellen gewonnenen Therapeutika.

   Bisher wurden keine verzögerten AESIs bestätigt, und wenn bei der anschließenden Nachuntersuchung weitere AESIs festgestellt werden, werden diese hinzugefügt.

4. Medikament unter Langzeitbeobachtung; Allogene embryonale Stammzellen-abgeleitete A9-Dopamin-Vorläuferzelle (A9-DPC)

5. Einschlusskriterien ;

   • Personen, die an der SB-PD-001-Studie teilgenommen und A9-DPC erhalten haben
   • Personen, die eine schriftliche Einverständniserklärung für diese langfristige Nachsorge abgegeben haben

6. Methoden des Langzeit-Follow-up; Hierbei handelt es sich um ein offenes 5-Jahres-Langzeit-Follow-up an einem einzigen Zentrum zur Bewertung der Langzeitsicherheit bei Probanden, die A9-DPC in der SB-PD-001-Studie erhalten.

   Zu den Probanden, die A9-DPC erhalten haben, gehören diejenigen, die eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Langzeit-Follow-up-Untersuchung abgegeben haben. Das Auftreten von AESIs wird 5 Jahre lang ab der A9-DPC-Behandlung untersucht, und MDS-UPDRS wird zur Wirksamkeitsbewertung durchgeführt, wenn die Studie durchgeführt werden kann.

   Um fehlende Daten zu AESIs zu vermeiden, wird ab Beginn der Nachuntersuchung mindestens einmal jährlich ein Telefon- oder Ortsbesuch durchgeführt.

7. Analysemethoden; Unerwünschtes Ereignis von besonderem Interesse (AESIs) Für AESIs werden die Anzahl der betroffenen Probanden, die Inzidenzrate, das genaue 95 %-Konfidenzintervall (CI) und die Anzahl der Ereignisse angegeben. Darüber hinaus werden die Ereignisse mithilfe des Medical Dictionary For Regulatory Activities (MedDRA) mit Systemorganklasse (SOC) und bevorzugtem Begriff (PT) kodiert und die Anzahl der betroffenen Probanden, die Inzidenzrate und die Anzahl der Ereignisse angegeben .

MDS-UPDRS-Gesamtscore (ein/aus definiert), Teil Ⅲ (ein/aus definiert) und IV-Score Für Änderungen zu jedem Zeitpunkt nach der IP-Behandlung gegenüber dem Ausgangswert, deskriptive Statistiken (Anzahl der Probanden, Mittelwert, Standardabweichung, Median, Minimum und Maximum) angegeben.