Vergleich der Sicherheit und Immunogenität des mit 3M-052-AF + Alaun adjuvantierten 426c.Mod.Core-C4b-Impfstoffs bei Säuglingen mit perinataler HIV-Exposition, die bei der Geburt kein HIV haben (HVTN316)

Einschlusskriterien: Mutter

• Das Alter der Mutter beträgt mindestens 18 Jahre und sie ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme von ihr und ihrem Kind an dieser Studie abzugeben
• Die Mutter befindet sich im zweiten oder dritten Trimester einer Einlingsschwangerschaft, was durch eine klinische Untersuchung oder Sonographie und eine gemeldete Menstruationsanamnese festgestellt wird
• Mutter willigt ein, Nabelschnurblut zu spenden
• Mutter hat eine geplante Kaiserschnittentbindung im Chris Hani Baragwanath Academic Hospital (Soweto) und plant, nach der Entbindung und während der Studiendauer in der Gegend zu bleiben
• Der Prüfer vor Ort stellt fest, dass sich die Mutter zum Zeitpunkt der Entbindung aufgrund der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befindet
• Bei der Mutter wurde beim Screening eine CD4-Zahl von mehr als 350 Zellen/mcL nachgewiesen
• Die Mutter war vor der Entbindung mindestens 16 Wochen lang mit cART versorgt worden und beabsichtigt, für die Dauer des Stillens mit cART fortzufahren
• Die Mutter hat zwischen 2 Wochen vor und 7 Tagen nach der Entbindung eine Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml
• Die Mutter hat Zugang zum teilnehmenden HVTN CRS und ist bereit, für die geplante Dauer der Studie beobachtet zu werden
• Die Mutter zeigt, dass sie diese Studie versteht und ist in der Lage und willens, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung und deren Abgabe mit einer mündlichen Demonstration des Verständnisses aller falsch beantworteten Fragen des Fragebogens abzuschließen
• Die Mutter stimmt zu, weder sich selbst noch ihr Kind für die Dauer der Studie ohne vorherige Genehmigung des HVTN 316 PSRT in eine andere Forschungsstudie einzuschreiben.
• Die Mutter hat jederzeit während oder vor dem Screening einen positiven HIV-1-Status bestätigt, der durch medizinische Unterlagen dokumentiert und durch das HVTN CRS durch Serologie bestätigt wurde

Ausschlusskriterien: Mutter

• Jede Krankheit des Grades IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO) innerhalb eines Jahres vor Studieneinschreibung, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der Durchsicht der Krankenakte (falls verfügbar) festgestellt wird. Dazu gehören das HIV-Wasting-Syndrom; PJP-Pneumonie; zerebrale Toxoplasmose; extrapulmonale Kryptokokkose; progressive multifokale Leukenzephalopathie; jede disseminierte endemische Mykose (Histoplasmose); Candidiasis der Speiseröhre, Luftröhre, Bronchien oder Lunge; disseminierte atypische Mykobakterien; Nichttyphus-Salmonellen-Septikämie; extrapulmonale Tuberkulose; Lymphom; und Kaposi-Sarkom.
• Vorherige Teilnahme an einem HIV-1-Impfstoff oder einer durch Anti-HIV-Antikörper vermittelten Präventionsstudie
• Erhalt eines Prüfpräparats während dieser Schwangerschaft
• Erhalt von Blutprodukten, Immunglobulin (Ig) oder einer immunmodulierenden Therapie innerhalb von 45 Tagen vor der Entbindung
• Jeder medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Einhaltung des Protokolls, die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität von Säuglingen oder die Fähigkeit eines Freiwilligen zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
• Jeder Zustand, der das Neugeborene einem höheren Risiko einer früh einsetzenden Sepsis aussetzt, wie z. B. die Sorge vor einer aktiven mütterlichen Infektion bei der Entbindung, wie von örtlichen Prüfärzten festgestellt (z. B. Fieber)
• Nachweisbares Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)

Einschlusskriterien: Kleinkind

• Geboren durch Kaiserschnitt bei einer schwangeren Person, die mit HIV-1 lebt und alle oben aufgeführten Einschluss-/Ausschlusskriterien für Mütter erfüllt
• Das geschätzte Gestationsalter bei der Geburt beträgt mindestens 37 Wochen

Hinweis: Wenn das Gestationsalter bei der Geburt nicht in den verfügbaren Geburtsakten des Säuglings dokumentiert ist, kann das Studienpersonal das Gestationsalter zum frühestmöglichen Zeitpunkt während des Screening-Zeitraums ermitteln und diese Bewertung zum Zweck der Eignungsfeststellung verwenden.

• Das Geburtsgewicht beträgt mindestens 2,5 kg
• Hat eine ARV-Prophylaxe im Einklang mit dem aktuellen ortsspezifischen Pflegestandard eingeleitet
• Hämoglobin (HgB) mehr als 14,0 g/dl
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 7.000 Zellen/mm3
• Blutplättchen mit mehr als 100.000 Zellen/mm3
• Alaninaminotransferase (ALT) weniger als das 1,25-fache der Obergrenze des altersbereinigten Normalwerts
• Kreatinin unter dem 1,1-fachen oberen Grenzwert des altersbereinigten Normalwerts
• Negativer HIV-1-Nukleinsäuretest (NAT) an einer Probe, die innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt entnommen wurde
• Schriftliche Einverständniserklärung der Mutter
• Das Alter beträgt höchstens 7 Tage

Ausschlusskriterien: Kleinkinder

• Jede klinisch bedeutsame angeborene Anomalie/Geburtsfehler
• Dokumentierte oder vermutete schwere medizinische Erkrankung, Infektion, klinisch bedeutsamer Befund einer körperlichen Untersuchung oder unmittelbar lebensbedrohlicher Zustand, einschließlich der Notwendigkeit einer fortlaufenden zusätzlichen Sauerstoffversorgung, nach Einschätzung des untersuchenden Arztes
• Erhalt oder voraussichtlicher Bedarf an Blutprodukten, Immunglobulinen oder einer immunsuppressiven Therapie. Hierzu zählen auch Säuglinge, die Hepatitis-B-Immunglobulin (HBIG) benötigen, ein Ausschluss von Säuglingen, die im Neugeborenenalter eine Hepatitis-B-Impfung erhalten, ist jedoch nicht erforderlich.
• Erhalt eines anderen Prüfprodukts