Porównanie bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki 426c.Mod.Core-C4b z adiuwantem 3M-052-AF + ałunem u niemowląt narażonych na okołoporodową ekspozycję na wirusa HIV, które od urodzenia nie są zakażone wirusem HIV (HVTN316)

Kryteria włączenia: Matka

• Wiek matki wynosi co najmniej 18 lat i jest skłonny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział jej i jej dziecka w tym badaniu
• Matka jest w drugim lub trzecim trymestrze ciąży pojedynczej, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego lub USG oraz udokumentowanej historii menstruacji
• Matka wyraża zgodę na oddanie krwi pępowinowej
• Matka ma zaplanowane cesarskie cięcie w szpitalu akademickim Chris Hani Baragwanath (Soweto) i planuje pozostać w tym rejonie po porodzie i przez cały okres studiów
• Lekarz prowadzący w ośrodku stwierdza, że ​​w momencie porodu ogólny stan zdrowia matki jest dobry, na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego
• W badaniu przesiewowym udokumentowana liczba CD4 matki wynosiła ponad 350 komórek/mcL
• Matka stosowała cART przez co najmniej 16 tygodni przed porodem i zamierza kontynuować stosowanie cART przez okres karmienia piersią
• W okresie od 2 tygodni przed porodem do 7 dni po porodzie miano wirusa u matki wynosi mniej niż 400 kopii/ml
• Matka ma dostęp do uczestniczącego w programie HVTN CRS i wyraża chęć obserwowania jej przez planowany czas trwania badania
• Matka wykazuje zrozumienie tego badania oraz jest w stanie i chce zakończyć proces świadomej zgody i porodu poprzez ustną demonstrację zrozumienia wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
• Matka zgadza się nie zapisywać siebie ani dziecka do innego badania na czas jego trwania bez uprzedniej zgody HVTN 316 PSRT.
• Matka potwierdziła pozytywny status HIV-1 udokumentowany w dokumentacji medycznej w dowolnym momencie podczas badania przesiewowego lub przed nim oraz potwierdzony przez HVTN CRS metodą serologiczną

Kryteria wykluczenia: Matka

• Jakakolwiek choroba IV stopnia według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania, jak ustalono na podstawie wywiadu i badania fizykalnego oraz przeglądu dokumentacji medycznej (jeśli jest dostępna). Należą do nich zespół wyniszczenia HIV; zapalenie płuc PJP; toksoplazmoza mózgowa; kryptokokoza pozapłucna; postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia; jakakolwiek rozsiana endemiczna grzybica (histoplazmoza); kandydoza przełyku, tchawicy, oskrzeli lub płuc; rozsiane prątki atypowe; posocznica wywołana salmonellą inną niż dur brzuszny; gruźlica pozapłucna; chłoniak; i mięsak Kaposiego.
• Wcześniejsze uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu dotyczącym zapobiegania szczepionce przeciwko HIV-1 lub przeciwciałom anty-HIV
• Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka podczas tej ciąży
• Otrzymanie produktów krwiopochodnych, immunoglobulin (Ig) lub leczenia immunomodulującego w ciągu 45 dni przed porodem
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub stanowić przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa dziecka lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody
• Każdy stan, który naraża noworodka na większe ryzyko wystąpienia sepsy o wczesnym początku, taki jak obawa o aktywną infekcję matki w czasie porodu, stwierdzoną przez miejscowych badaczy (np. gorączka)
• Wykrywalny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)

Kryteria włączenia: niemowlę

• Urodzony przez cesarskie cięcie, u kobiety w ciąży zakażonej wirusem HIV-1, która spełnia wszystkie wymienione powyżej kryteria włączenia/wykluczenia matki
• Szacowany wiek ciążowy w chwili urodzenia wynosi co najmniej 37 tygodni

Uwaga: Jeżeli wiek ciążowy w chwili urodzenia nie jest udokumentowany w dostępnych aktach urodzenia niemowlęcia, personel badawczy może ocenić wiek ciążowy przy najbliższej możliwej okazji w okresie badania przesiewowego i wykorzystać tę ocenę do celów ustalenia kwalifikowalności.

• Waga urodzeniowa wynosi co najmniej 2,5 kg
• Rozpoczął profilaktykę ARV zgodną z obecnymi standardami opieki obowiązującymi w danym ośrodku
• Hemoglobina (HgB) powyżej 14,0 g/dl
• Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 7 000 komórek/mm3
• Płytki krwi powyżej 100 000 komórek/mm3
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) poniżej 1,25-krotności górnej granicy normy skorygowanej o wiek
• Kreatynina mniejsza niż 1,1-krotność górnej granicy wieku skorygowanej w normie
• Ujemny wynik testu kwasu nukleinowego HIV-1 (NAT) na próbce pobranej w ciągu 72 godzin od urodzenia
• Pisemna świadoma zgoda wyrażona przez matkę
• Wiek jest równy lub mniejszy niż 7 dni

Kryteria wykluczenia: niemowlę

• Każda klinicznie istotna wada wrodzona/wada wrodzona
• Udokumentowana lub podejrzewana poważna choroba, infekcja, klinicznie istotny wynik badania fizykalnego lub stan bezpośredniego zagrożenia życia, w tym konieczność stałego podawania dodatkowego tlenu, według oceny lekarza przeprowadzającego badanie
• Otrzymanie lub przewidywane zapotrzebowanie na produkty krwiopochodne, immunoglobuliny lub terapię immunosupresyjną. Obejmuje to niemowlęta, które wymagają immunoglobuliny przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBIG), ale nie wymaga wykluczenia niemowląt, które otrzymały szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w okresie noworodkowym.
• Otrzymanie dowolnego innego badanego produktu