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Zirkulierende mitochondriale Tumor-DNA (ct-mtDNA) als Biomarker für die Überwachung des Wiederauftretens resezierter hepatozellulärer Karzinome (CCGLC-015)

26. Dezember 2024 aktualisiert von: Ze-yang Ding, MD, Tongji Hospital

Bewertung der zirkulierenden mitochondrialen Tumor-DNA (ct-mtDNA) als Biomarker für die Beurteilung minimaler Resterkrankungen (MRD) und die Überwachung von Rezidiven beim postoperativen hepatozellulären Karzinom (HCC)

Dies ist eine prospektive, beobachtende, monozentrische Studie. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit der zirkulierenden mitochondrialen Tumor-DNA (ct-mtDNA) im Plasma als Biomarker für die Beurteilung der minimalen Resterkrankung (MRD) und die Überwachung von Rezidiven bei Patienten mit resektablem hepatozellulärem Karzinom zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hepatozelluläres Karzinom (HCC) ist weltweit eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen, wobei ein erheblicher Anteil der Fälle in China auftritt. Trotz Fortschritten in der Behandlung bleibt die Prognose für HCC aufgrund der späten Diagnose und der hohen Rezidivraten schlecht. Minimal Residual Disease (MRD) bezieht sich auf das Vorhandensein verbleibender Krebszellen nach der Behandlung, die zu einem erneuten Auftreten des Tumors führen können. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit von mitochondrialen Mutationen im Plasmatumor als Biomarker für die MRD-Beurteilung und Rezidivüberwachung bei Patienten mit resektablem HCC zu bewerten. Die Studie geht davon aus, dass das Vorhandensein und die Dynamik von mitochondrialen Tumormutationen im Plasma mit dem Risiko eines erneuten Auftretens und des Gesamtüberlebens bei HCC-Patienten verbunden sind. Hierbei handelt es sich um eine prospektive, beobachtende, monozentrische Studie, die von der Chinese Cooperative Group of Liver Cancer (CCGLC) unter der Schirmherrschaft des chinesischen Kapitels der International Hepato-Pancreato Biliary Association durchgeführt wird. Die Studie umfasst die Sammlung und Analyse von Plasmaproben von Patienten mit HCC, um ct-mtDNA-Mutationen vor und nach der Operation zu erkennen. Der primäre klinische Endpunkt ist der Einfluss des MRD-Status auf das progressionsfreie Überleben (PFS). Zu den sekundären Endpunkten gehören der Einfluss der Operation auf MRD-Marker, die Korrelation zwischen der postoperativen molekularen Restlast des Tumors und dem PFS sowie die Fähigkeit der MRD-Erkennung, ein Wiederauftreten früher als herkömmliche Tumormarker oder bildgebende Verfahren vorherzusagen. Diese Studie soll einen Beitrag zum Bereich des HCC-Managements leisten, indem sie einen präziseren und personalisierteren Ansatz für die postoperative MRD-Beurteilung und Rezidivüberwachung bietet. Die Ergebnisse haben das Potenzial, die langfristigen Behandlungsergebnisse und die Lebensqualität von Patienten mit HCC zu verbessern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

50

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

An der Studie werden Patienten teilnehmen, bei denen ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) diagnostiziert wurde und die sich einer chirurgischen Behandlung unterziehen. Die Zielgruppe der CCGLC-015-Studie besteht aus Personen, die die folgenden Kriterien erfüllen:

Alter: Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein. Diagnose: Einzelpersonen müssen eine bestätigte HCC-Diagnose haben und von einem multidisziplinären Team (MDT) von Experten für hepatobiliäre Tumoren als chirurgische Kandidaten beurteilt werden.

Prognose: Es wird erwartet, dass die Patienten eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben, was auf eine angemessene Überlebenschance nach Studieneinschluss hindeutet.

Einverständniserklärung: Alle Teilnehmer oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Dadurch wird sichergestellt, dass sie sich der Studie, der Ziele, Verfahren, potenziellen Risiken und Vorteile vollständig bewusst sind und bereit sind, das Studienprotokoll einzuhalten.

Einhaltung: Die Teilnehmer müssen in der Lage sein und sich damit einverstanden erklären, den Besuchsplan der Studie und alle damit verbundenen Verfahren einzuhalten.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), die vom multidisziplinären Team für hepatobiliäre Tumoren (MDT) als operabel eingestuft wurden;
  • Erwartete Überlebenszeit von 12 Wochen oder mehr;
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung und Fähigkeit, die im Protokoll festgelegten Studienbesuche und damit verbundenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit anderen aktiven Tumoren oder schweren Komplikationen;
  • Unzureichendes Tumorgewebe für den MRD-Nachweis.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Das PFS wird vom Ausgangswert (Datum des Behandlungsbeginns) bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder eines Todes beurteilt, mit Nachuntersuchungen in regelmäßigen Abständen bis zu 2 Jahre nach der Behandlung.
Das primäre Ergebnismaß dieser Studie ist die Bewertung der Auswirkung des minimalen Resterkrankungsstatus (MRD), der durch das Vorhandensein von Mutationen der Tumor-mitochondrialen DNA (mtDNA) im Plasma identifiziert wird, auf das progressionsfreie Überleben von Patienten nach der Behandlung eines hepatozellulären Karzinoms . Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder eines Todes aus irgendeinem Grund, wie durch bildgebende Untersuchungen gemäß RECIST 1.1-Kriterien bestimmt.
Das PFS wird vom Ausgangswert (Datum des Behandlungsbeginns) bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder eines Todes beurteilt, mit Nachuntersuchungen in regelmäßigen Abständen bis zu 2 Jahre nach der Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der MRD-Erkennung mit der Bildgebung zur Früherkennung von Rezidiven
Zeitfenster: Die Bildgebung zum Fortschreiten der Erkrankung wird in Abständen von 3 Monaten oder nach klinischer Indikation (bis zu 2 Jahre) durchgeführt, wobei die ctDNA-Spiegel parallel überwacht werden, um die Vorlaufzeit der MRD-Erkennung gegenüber der Bildgebung zu bestimmen.
In der Studie wird untersucht, ob ein durch MRD-Tests festgestellter Anstieg der ctDNA-Spiegel einem objektiven Fortschreiten der Krankheit vorausgeht, das durch bildgebende Verfahren erkannt wird, und somit als früherer Indikator für ein Wiederauftreten der Krankheit dient.
Die Bildgebung zum Fortschreiten der Erkrankung wird in Abständen von 3 Monaten oder nach klinischer Indikation (bis zu 2 Jahre) durchgeführt, wobei die ctDNA-Spiegel parallel überwacht werden, um die Vorlaufzeit der MRD-Erkennung gegenüber der Bildgebung zu bestimmen.
Assoziation des mtDNA-Mutationsprofils mit klinisch-pathologischen Merkmalen
Zeitfenster: Der Zusammenhang wird zu Studienbeginn und während der gesamten Studiendauer (bis zu 2 Jahre) analysiert, mit spezifischen Auswertungen in Abständen von 3 Monaten.
In einer explorativen Analyse wird untersucht, ob spezifische mtDNA-Mutationsprofile mit bestimmten klinisch-pathologischen Merkmalen des Krebses, wie Tumorgröße, Differenzierung oder Stadium, verbunden sind.
Der Zusammenhang wird zu Studienbeginn und während der gesamten Studiendauer (bis zu 2 Jahre) analysiert, mit spezifischen Auswertungen in Abständen von 3 Monaten.
Korrelation zwischen MRD und PFS nach der Behandlung
Zeitfenster: Die verbleibende molekulare Belastung des Tumors wird zum Zeitpunkt der Blutentnahme nach der Behandlung (3–7 Tage nach der Behandlung) beurteilt, wobei das PFS vom Ausgangswert bis zum ersten Auftreten von Krankheitsprogression oder Tod bis zu 2 Jahre nach der Behandlung gemessen wird .
Dieses sekundäre Ergebnismaß analysiert die Beziehung zwischen der Menge der verbleibenden molekularen Tumorlast, die durch MRD-Tests ermittelt wurde, und der Länge des progressionsfreien Überlebens. Ziel ist es festzustellen, ob eine höhere molekulare Belastung durch Resterkrankungen mit einem kürzeren PFS verbunden ist.
Die verbleibende molekulare Belastung des Tumors wird zum Zeitpunkt der Blutentnahme nach der Behandlung (3–7 Tage nach der Behandlung) beurteilt, wobei das PFS vom Ausgangswert bis zum ersten Auftreten von Krankheitsprogression oder Tod bis zu 2 Jahre nach der Behandlung gemessen wird .
Frühzeitige Erkennung von Rezidiven durch MRD-Überwachung
Zeitfenster: Die MRD-Überwachung wird in regelmäßigen Abständen nach der Behandlung durchgeführt, wobei der frühestmögliche Nachweis eines Rezidivs innerhalb der zweijährigen Nachbeobachtungszeit (z. B. alle 3 Monate) im Vordergrund steht.
Die Studie wird die Fähigkeit der MRD-Erkennung auf der Grundlage von mtDNA-Mutationen von Plasmatumoren bewerten, ein Wiederauftreten der Krankheit früher vorherzusagen als herkömmliche Tumormarker oder bildgebende Verfahren. Dieser Vergleich umfasst die Überwachung der ctDNA-Spiegel über den Zeitraum von zwei Jahren nach der Behandlung und den Vergleich des Zeitpunkts abnormaler Anstiege der ctDNA mit der Erkennung eines erneuten Auftretens auf andere Weise.
Die MRD-Überwachung wird in regelmäßigen Abständen nach der Behandlung durchgeführt, wobei der frühestmögliche Nachweis eines Rezidivs innerhalb der zweijährigen Nachbeobachtungszeit (z. B. alle 3 Monate) im Vordergrund steht.
Einfluss der Erhaltungstherapie auf die negative MRD-Erkennungsrate
Zeitfenster: Die Bewertung des Einflusses der Erhaltungstherapie auf die MRD-Erkennungsrate wird bei Nachuntersuchungen durchgeführt, bei denen MRD-Tests in Abständen von 6 Monaten nach der anfänglichen Behandlungsphase für bis zu zwei Jahre durchgeführt werden.
In der Studie wird untersucht, ob bei Patienten, die nach der ersten Behandlungsphase eine Erhaltungstherapie erhalten, eine höhere Rate an negativen MRD-Erkennungen vorliegt, was darauf hindeutet, dass MRD möglicherweise eine Rolle bei der Steuerung therapeutischer Entscheidungen spielt.
Die Bewertung des Einflusses der Erhaltungstherapie auf die MRD-Erkennungsrate wird bei Nachuntersuchungen durchgeführt, bei denen MRD-Tests in Abständen von 6 Monaten nach der anfänglichen Behandlungsphase für bis zu zwei Jahre durchgeführt werden.
Zirkulierende Tumor-mtDNA (MRD-Marker)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (unmittelbar vor der Behandlung) und 3–7 Tage nach der Behandlung werden Blutproben zur Beurteilung des MRD-Markers entnommen.
Diese sekundäre Ergebnismessung zielt darauf ab, Veränderungen der MRD-Marker vor der Behandlung und zu einem bestimmten Zeitpunkt kurz nach der Behandlung (3–7 Tage) zu bewerten. Die Analyse wird die unmittelbaren Auswirkungen medizinischer Eingriffe auf die Menge der zirkulierenden Tumor-mtDNA ermitteln und Einblicke in die Wirksamkeit der Behandlung bei der Beseitigung oder Reduzierung von MRD liefern.
Zu Studienbeginn (unmittelbar vor der Behandlung) und 3–7 Tage nach der Behandlung werden Blutproben zur Beurteilung des MRD-Markers entnommen.
Vergleich der MRD-Erkennung mit Tumormarkern zur Früherkennung von Rezidiven
Zeitfenster: Die Tumormarkerwerte und der MRD-Status werden bis zu zwei Jahre lang in Abständen von drei Monaten nach der Behandlung beurteilt, wobei der Zeitpunkt abnormaler Anstiege der entscheidende Vergleichspunkt ist.
Diese Ergebnismessung vergleicht insbesondere den Zeitpunkt des Anstiegs der zirkulierenden Tumor-DNA-Spiegel (ctDNA), der durch MRD-Tests festgestellt wird, mit dem Anstieg der Serumtumormarker (AFP, PIVKA-II), um zu bestimmen, mit welcher Methode ein Wiederauftreten früher erkannt werden kann.
Die Tumormarkerwerte und der MRD-Status werden bis zu zwei Jahre lang in Abständen von drei Monaten nach der Behandlung beurteilt, wobei der Zeitpunkt abnormaler Anstiege der entscheidende Vergleichspunkt ist.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tongji Hospital

Ermittler

  • Studienstuhl: Ze-yang Ding, M.D., Tongji Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TJ-IRB202407116

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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