Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Circulerend tumor-mitochondriaal DNA (ct-mtDNA) als biomarker voor surveillance van recidief hepatocellulair carcinoom (CCGLC-015)

26 december 2024 bijgewerkt door: Ze-yang Ding, MD, Tongji Hospital

Evaluatie van circulerend tumor-mitochondriaal DNA (ct-mtDNA) als biomarker voor beoordeling van minimale residuele ziekte (MRD) en monitoring van herhaling bij postoperatief hepatocellulair carcinoom (HCC)

Dit is een prospectieve, observationele studie in één centrum. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van circulerend tumormitochondriaal DNA (ct-mtDNA) in plasma te evalueren als biomarker voor de beoordeling van minimale residuele ziekte (MRD) en het monitoren van recidief bij patiënten met reseceerbaar hepatocellulair carcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van kankergerelateerde sterfte, waarbij een aanzienlijk deel van de gevallen voorkomt in China. Ondanks vooruitgang in de behandeling blijft de prognose voor HCC slecht vanwege de late diagnose en het hoge recidiefpercentage. Minimal Residual Disease (MRD) verwijst naar de aanwezigheid van resterende kankercellen na de behandeling, wat kan leiden tot terugkeer van de tumor. Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de effectiviteit van mitochondriale mutaties in plasmatumoren als biomarker voor MRD-beoordeling en recidiefmonitoring bij patiënten met reseceerbare HCC. De studie veronderstelt dat de aanwezigheid en dynamiek van mitochondriale tumormutaties in plasma geassocieerd zijn met het risico op recidief en de algehele overleving bij HCC-patiënten. Dit is een prospectieve, observationele, single-center studie uitgevoerd door de Chinese Cooperative Group of Liver Cancer (CCGLC) onder auspiciën van de Chinese afdeling van de International Hepato-Pancreato Biliary Association. De studie omvat het verzamelen en analyseren van plasmamonsters van patiënten met HCC om ct-mtDNA-mutaties voor en na de operatie op te sporen. Het primaire klinische eindpunt is de impact van de MRD-status op de progressievrije overleving (PFS). Secundaire eindpunten zijn onder meer de invloed van chirurgie op MRD-markers, de correlatie tussen postoperatieve resterende moleculaire tumorlast en PFS, en het vermogen van MRD-detectie om herhaling eerder te voorspellen dan traditionele tumormarkers of beeldvormingsmethoden. Deze studie probeert een bijdrage te leveren aan het veld van HCC-management door een preciezere en gepersonaliseerde aanpak te bieden voor postoperatieve MRD-beoordeling en herhalingsmonitoring. De bevindingen hebben het potentieel om de behandelresultaten op de lange termijn en de kwaliteit van leven voor patiënten met HCC te verbeteren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

50

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Bij het onderzoek zullen patiënten betrokken zijn bij wie hepatocellulair carcinoom (HCC) is vastgesteld en die een chirurgische behandeling ondergaan. De doelpopulatie voor het CCGLC-015-onderzoek bestaat uit personen die aan de volgende criteria voldoen:

Leeftijd: Deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn. Diagnose: Individuen moeten een bevestigde diagnose van HCC hebben en als chirurgische kandidaten worden beoordeeld door een multidisciplinair team (MDT) van deskundigen op het gebied van hepatobiliaire tumoren.

Prognose: Van patiënten wordt verwacht dat ze een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken, wat wijst op een redelijk vooruitzicht op overleving na deelname aan de studie.

Geïnformeerde toestemming: Alle deelnemers of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Dit zorgt ervoor dat ze volledig op de hoogte zijn van het onderzoek, de doelstellingen, procedures, potentiële risico's en voordelen, en bereid zijn het onderzoeksprotocol na te leven.

Naleving: Deelnemers moeten in staat zijn en ermee instemmen zich te houden aan het bezoekschema van het onderzoek en eventuele daarmee samenhangende procedures.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die door het multidisciplinaire team hepatobiliaire tumoren (MDT) operabel worden geacht;
  • Verwachte overlevingstijd van 12 weken of meer;
  • Ondertekend toestemmingsformulier en vermogen om te voldoen aan de studiebezoeken en gerelateerde procedures zoals bepaald in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met andere actieve tumoren of ernstige complicaties;
  • Onvoldoende tumorweefsel voor MRD-detectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De PFS zal worden beoordeeld vanaf de uitgangswaarde (datum van aanvang van de behandeling) tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden, met regelmatige vervolgbeoordelingen tot 2 jaar na de behandeling.
De primaire uitkomstmaat van deze studie is het evalueren van het effect van de minimale residuele ziekte (MRD)-status, zoals geïdentificeerd door de aanwezigheid van tumor-mitochondriaal DNA (mtDNA)-mutaties in plasma, op de progressievrije overleving van patiënten na behandeling voor hepatocellulair carcinoom. . Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals bepaald door beeldvormende onderzoeken volgens de RECIST 1.1-criteria.
De PFS zal worden beoordeeld vanaf de uitgangswaarde (datum van aanvang van de behandeling) tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden, met regelmatige vervolgbeoordelingen tot 2 jaar na de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van MRD-detectie met beeldvorming voor vroege detectie van herhaling
Tijdsspanne: Beeldvorming voor ziekteprogressie zal worden uitgevoerd met tussenpozen van 3 maanden of zoals klinisch geïndiceerd (tot 2 jaar), waarbij ctDNA-niveaus parallel worden gecontroleerd om de doorlooptijd van MRD-detectie ten opzichte van beeldvorming te bepalen.
De studie zal evalueren of stijgingen in ctDNA-niveaus, zoals gedetecteerd door MRD-testen, voorafgaan aan objectieve ziekteprogressie gedetecteerd door beeldvormingsmethoden, en dus dienen als een eerdere indicator voor terugkerende ziekten.
Beeldvorming voor ziekteprogressie zal worden uitgevoerd met tussenpozen van 3 maanden of zoals klinisch geïndiceerd (tot 2 jaar), waarbij ctDNA-niveaus parallel worden gecontroleerd om de doorlooptijd van MRD-detectie ten opzichte van beeldvorming te bepalen.
Associatie van mtDNA-mutatieprofiel met klinisch-pathologische kenmerken
Tijdsspanne: De associatie zal worden geanalyseerd bij aanvang en gedurende de gehele duur van het onderzoek (tot 2 jaar), met specifieke evaluaties met tussenpozen van 3 maanden.
Een verkennende analyse zal onderzoeken of specifieke mtDNA-mutatieprofielen geassocieerd zijn met bepaalde klinisch-pathologische kenmerken van de kanker, zoals tumorgrootte, differentiatie of stadium.
De associatie zal worden geanalyseerd bij aanvang en gedurende de gehele duur van het onderzoek (tot 2 jaar), met specifieke evaluaties met tussenpozen van 3 maanden.
Correlatie tussen MRD na behandeling en PFS
Tijdsspanne: De resterende moleculaire belasting van de tumor zal worden beoordeeld op het moment dat er bloedmonsters na de behandeling worden afgenomen (3-7 dagen na de behandeling), waarbij de PFS wordt gemeten vanaf de uitgangswaarde tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden, tot 2 jaar na de behandeling .
Deze secundaire uitkomstmaat zal de relatie analyseren tussen de hoeveelheid resterende moleculaire tumorlast, zoals gedetecteerd door MRD-testen, en de duur van de progressievrije overleving. Het doel is om te bepalen of een hogere moleculaire last van resterende ziekte geassocieerd is met een kortere PFS.
De resterende moleculaire belasting van de tumor zal worden beoordeeld op het moment dat er bloedmonsters na de behandeling worden afgenomen (3-7 dagen na de behandeling), waarbij de PFS wordt gemeten vanaf de uitgangswaarde tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden, tot 2 jaar na de behandeling .
Vroege detectie van herhaling door middel van MRD-monitoring
Tijdsspanne: MRD-monitoring zal met regelmatige tussenpozen na de behandeling worden uitgevoerd, waarbij de vroegste detectie van een recidief de primaire focus is binnen de follow-upperiode van twee jaar (bijvoorbeeld elke drie maanden).
De studie zal het vermogen van MRD-detectie, gebaseerd op mtDNA-mutaties in plasmatumoren, evalueren om herhaling van de ziekte eerder te voorspellen dan traditionele tumormarkers of beeldvormingsmethoden. Deze vergelijking omvat het monitoren van de ctDNA-niveaus gedurende de periode van twee jaar na de behandeling en het vergelijken van de timing van abnormale stijgingen in ctDNA met de detectie van een recidief met andere middelen.
MRD-monitoring zal met regelmatige tussenpozen na de behandeling worden uitgevoerd, waarbij de vroegste detectie van een recidief de primaire focus is binnen de follow-upperiode van twee jaar (bijvoorbeeld elke drie maanden).
Impact van onderhoudstherapie op het detectiepercentage van negatieve MRD
Tijdsspanne: Beoordeling van de impact van onderhoudstherapie op het detectiepercentage van MRD zal worden uitgevoerd tijdens vervolgbezoeken waarbij MRD-testen worden uitgevoerd met tussenpozen van zes maanden na de initiële behandelingsfase, gedurende maximaal twee jaar.
De studie zal onderzoeken of patiënten die onderhoudstherapie krijgen na de initiële behandelingsfase een hoger percentage negatieve MRD-detectie hebben, wat wijst op een mogelijke rol van MRD bij het begeleiden van therapeutische beslissingen.
Beoordeling van de impact van onderhoudstherapie op het detectiepercentage van MRD zal worden uitgevoerd tijdens vervolgbezoeken waarbij MRD-testen worden uitgevoerd met tussenpozen van zes maanden na de initiële behandelingsfase, gedurende maximaal twee jaar.
Circulerende tumor-mtDNA (MRD-marker)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor beoordeling van de MRD-marker zullen worden verzameld bij aanvang (onmiddellijk vóór de behandeling) en 3-7 dagen na de behandeling.
Deze secundaire uitkomstmaat is bedoeld om veranderingen in MRD-markers vóór de behandeling en op een specifiek tijdstip kort na de behandeling (3-7 dagen) te beoordelen. De analyse zal de onmiddellijke impact van medische interventie op de niveaus van circulerend tumor-mtDNA bepalen, waardoor inzicht wordt verkregen in de effectiviteit van de behandeling bij het verwijderen of verminderen van MRD.
Bloedmonsters voor beoordeling van de MRD-marker zullen worden verzameld bij aanvang (onmiddellijk vóór de behandeling) en 3-7 dagen na de behandeling.
Vergelijking van MRD-detectie met tumormarkers voor vroege detectie van recidief
Tijdsspanne: Tumormarkerniveaus en MRD-status zullen met tussenpozen van drie maanden na de behandeling gedurende maximaal twee jaar worden beoordeeld, waarbij de timing van abnormale stijgingen het kritische vergelijkingspunt is.
Deze uitkomstmaat zal specifiek de timing van stijgingen in circulerend tumor-DNA (ctDNA), zoals gedetecteerd door MRD-testen, vergelijken met de stijgingen in serumtumormarkers (AFP, PIVKA-II) om te bepalen welke methode herhaling eerder kan detecteren.
Tumormarkerniveaus en MRD-status zullen met tussenpozen van drie maanden na de behandeling gedurende maximaal twee jaar worden beoordeeld, waarbij de timing van abnormale stijgingen het kritische vergelijkingspunt is.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tongji Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Ze-yang Ding, M.D., Tongji Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TJ-IRB202407116

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren