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Azacitidin oder Decitabin in Kombination mit Venetoclax zur Rückfallprävention nach allogener Transplantation bei Hochrisiko-T-Zell-Lymphom/Leukämie.

Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Azacitidin oder Decitabin in Kombination mit Venetoclax zur Verhinderung des Wiederauftretens von hochriskantem T-Zell-Lymphom/Leukämie nach Transplantation

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive klinische Phase-II-Studie mit dem primären Ziel, die Wirksamkeit von Azacitidin oder Decitabin in Kombination mit Venetoclax bei der Prävention eines Wiederauftretens nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (allo-HSCT) von T-lymphoblastischem Hochrisiko-Lymphom/ Leukämie (T-LBL/ALL). Die historische Kontrolle bestand aus Hochrisiko-T-ALL/LBL-Patienten, die eine allo-HSCT erhielten, aber keine prophylaktische Behandlung von mehreren Zentren erhielten, und ihre Basisinformationen, Krankheitsinformationen, Behandlungsdetails und Wirksamkeitsdaten wurden gesammelt. Ein Propensity-Score-Matching wurde mit historischen Daten durchgeführt, um die Vor- und Nachteile des experimentellen Regimes mit denen der Kontrollgruppe zu vergleichen.

Der primäre Endpunkt war die Rate des rezidivfreien Überlebens (RFS) nach der Prophylaxe, während sekundäre Endpunkte die kumulative Inzidenz von Rezidiven (CIR), das Gesamtüberleben (OS) und das GVHD-rezidivfreie Überleben (GRFS) umfassten. Ziel dieser Studie ist es, eine wirksame und sicherere Prophylaxebehandlung für Hochrisiko-T-LBL/ALL-Patienten nach vollständiger HSZT bereitzustellen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Versuchsgruppe umfasste Hochrisiko-T-ALL/LBL-Patienten nach allo-HSCT, die eine Rückfallpräventionsbehandlung mit Demethylierungsmitteln wie Azacitidin oder Decitabin in Kombination mit Venetoclax erhielten.

Die historische Kontrolle bestand aus Hochrisiko-T-ALL/LBL-Patienten, die eine allo-HSCT erhielten, aber keine prophylaktische Behandlung von mehreren Zentren erhielten, und ihre Basisinformationen, Krankheitsinformationen, Behandlungsdetails und Wirksamkeitsdaten wurden gesammelt. Ein Propensity-Score-Matching wurde mit historischen Daten durchgeführt, um die Vor- und Nachteile des experimentellen Regimes mit denen der Kontrollgruppe zu vergleichen.

Der primäre Endpunkt war die Rate des rezidivfreien Überlebens (RFS) nach der Prophylaxe, während sekundäre Endpunkte die kumulative Inzidenz von Rezidiven (CIR), das Gesamtüberleben (OS) und das GVHD-rezidivfreie Überleben (GRFS) umfassten. Ziel dieser Studie ist es, eine wirksame und sicherere Prophylaxebehandlung für Hochrisiko-T-LBL/ALL-Patienten nach vollständiger HSZT bereitzustellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

59

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Shanghai, China
        • Rekrutierung
        • Shanghai General Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 14-55 Jahre alt, männlich oder weiblich;
  2. Bei Patienten mit allo-HSCT aufgrund von T-LBL/ALL ist der Spendertyp nicht eingeschränkt;
  3. ECOG-Score beträgt 0-2 Punkte;
  4. Blutuntersuchung: ANC ≥ 1,0 × 109/L, PLT ≥ 50 × 109/L;
  5. Es gibt einen der folgenden Hochrisikofaktoren:

Alter der Erstdiagnose ≥ 35 Jahre; Erstdiagnose von Leukozyten ≥ 100 × 109/l; Erstdiagnose: LDH überschreitet die Obergrenze der Normalwerte; Erstdiagnose einer Knochenmarksbeteiligung (Blastzellen ≥ 5 %); Erstdiagnose einer Raumforderung im Mediastinum (längster Durchmesser ≥ 10 cm); ETP-Immunphänotyp; Während des Induktionschemotherapieprozesses wurde in zwei Behandlungszyklen keine teilweise Remission und/oder in vier Behandlungszyklen keine vollständige Remission erreicht. Restläsionen vor der Transplantation: Die Durchflusszytometrieanalyse zeigte, dass der Anteil abnormaler Lymphzellen im Knochenmark mehr als 0,01 % betrug; Positiver Nachweis minimaler Restläsionen in der Molekularbiologie; Der PET-CT-Scan zeigt, dass verbleibende Läsionen noch aktiv sind; Basierend auf der ELN-Empfehlung basierend auf T-ALL bei Erwachsenen: Genmutationen, die myeloische Gene, RAS/PI3K/AKT, JAK/STAT-Signalweg und Epigenetik, wie FLT3, NRAS/KRAS, PTEN, IL7R, JAK1, JAK3, betreffen. DNMT3A, IDH1, IDH2; TP53-, BCL2-Mutationen; t (8; 14) (q24; q11)/MYC-Umlagerung; t (7; 19) (q34; p13)/TCR-LYL1,TCR-MEF2C; del(5q) (q14); Untergruppen mit hohem Risiko basierend auf der NGS-Definition: PI3K-Signalweg/NRAS, KRAS/TP53/IKZF1/DNTM3A/IDH1, IDH2-Genmutation mit oder ohne NOTCH1, FBXW7/PHF6/EP300-Genmutation

Ausschlusskriterien:

  1. Zentrale Beteiligung bei jedem Krankheitsverlauf;
  2. Patienten, die vor der Transplantation keine vollständige Remission erreicht haben;
  3. Identifizieren Sie diejenigen, denen zielgerichtete Medikamente zur Verfügung stehen.
  4. Für diejenigen, die vor der Transplantation resistent gegen BCL-2-Inhibitoren sind, wenn die Krankheit während des Anwendungsprozesses fortschreitet oder wenn 3-4 Zyklen einer Induktionstherapie mit BCL2-Inhibitoren keine Besserung bringen.
  5. Personen, bei denen bekannt ist, dass sie gegen Demethylierungsmittel oder Venetoclax allergisch sind;
  6. Personen mit einer aktiven akuten GVHD Grad 2 oder höher;
  7. Personen mit mittelschwerer bis schwerer chronischer GVHD.
  8. T-LBL/ALL-Rezidiv (durchflusszytometrisch abnormaler Lymphozytenzellanteil > 0,01 %, WT1-positiv, Fusionsgen-positiv oder extramedulläres Rezidiv) oder Transplantatabstoßung, Knochenmarksspenderzell-Chimärismus <95 %;
  9. Blutuntersuchung: ANC<1,0 × 109/L oder PLT<50 × 109/L;
  10. Kombiniert mit schwerer Organfunktionsstörung; Das Verhältnis von Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) beträgt mehr als das Dreifache des Normalwerts oder der Normalwert von direktem Bilirubin beträgt mehr als das Dreifache; Die endogene Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) beträgt weniger als 50 ml/min oder das 1,5-fache des Normalwerts des Blutkreatinins, unabhängig davon, ob eine Hämodialysebehandlung durchgeführt wird;
  11. Schwere aktive Infektionen zusammenführen;
  12. Schwangere oder stillende Frauen;
  13. Annahme anderer Prüfpräparate;
  14. Nach Einschätzung der Forscher kann es bei dem Patienten zu Komplikationen kommen, die zu weiteren Gefahren führen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombinationstherapie
Es gibt nur 1 Arm. Der Kombinationstherapiearm umfasste Venetoclax in Kombination mit hypomethylierenden Wirkstoffen wie Azacitidin oder Decitabin. 1. Venetoclax: 400 mg/Tag, p.o., Tage 1–7 jedes 28-Tage-Zyklus. 2. Patienten ohne TP53-Mutation wurde Azacitidin verabreicht: 32 mg/m2/Tag, ih, Tage 1–5 jedes 28-Tage-Zyklus; Bei Patienten mit TP53-Mutation wurde Decitabin verabreicht: 5 mg/m2/Tag, iv, an den Tagen 1–5 jedes 28-Tage-Zyklus.
Azacitidin, ih, 32 mg/m2/Tag, Tage 1–5 jedes 28-Tage-Zyklus
Decitabin, 5 mg/m2/Tag, Tage 1–5 jedes 28-Tage-Zyklus.
Venetoclax, 400 mg/Tag, Tage 1–7 jedes 28-Tage-Zyklus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
RFS
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr rezidivfreies Überleben
1 Jahr
RFS
Zeitfenster: 2 Jahre
2-jähriges rezidivfreies Überleben
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CIR
Zeitfenster: 1 Jahr
Kumulative Rückfallhäufigkeit über 1 Jahr
1 Jahr
CIR
Zeitfenster: 2 Jahre
Kumulative Rückfallhäufigkeit über 2 Jahre
2 Jahre
Betriebssystem
Zeitfenster: 1 Jahr
1-Jahres-Gesamtüberleben
1 Jahr
Betriebssystem
Zeitfenster: 2 Jahre
2-Jahres-Gesamtüberleben
2 Jahre
GRFS
Zeitfenster: 1 Jahr
Raten des 1-Jahres-Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-freien/rezidivfreien Überlebens (GRFS).
1 Jahr
GRFS
Zeitfenster: 2 Jahre
Raten des 2-Jahres-Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-freien/rezidivfreien Überlebens (GRFS).
2 Jahre
cGVHD
Zeitfenster: 1 Jahr
Kumulative 1-Jahres-Inzidenz von cGVHD
1 Jahr
cGVHD
Zeitfenster: 2 Jahre
Kumulative 2-Jahres-Inzidenz von cGVHD
2 Jahre
unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: am Ende jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
unerwünschte Ereignisse während der Forschung
am Ende jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Oktober 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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