- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06686108
Azacitidin oder Decitabin in Kombination mit Venetoclax zur Rückfallprävention nach allogener Transplantation bei Hochrisiko-T-Zell-Lymphom/Leukämie.
Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Azacitidin oder Decitabin in Kombination mit Venetoclax zur Verhinderung des Wiederauftretens von hochriskantem T-Zell-Lymphom/Leukämie nach Transplantation
Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive klinische Phase-II-Studie mit dem primären Ziel, die Wirksamkeit von Azacitidin oder Decitabin in Kombination mit Venetoclax bei der Prävention eines Wiederauftretens nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (allo-HSCT) von T-lymphoblastischem Hochrisiko-Lymphom/ Leukämie (T-LBL/ALL). Die historische Kontrolle bestand aus Hochrisiko-T-ALL/LBL-Patienten, die eine allo-HSCT erhielten, aber keine prophylaktische Behandlung von mehreren Zentren erhielten, und ihre Basisinformationen, Krankheitsinformationen, Behandlungsdetails und Wirksamkeitsdaten wurden gesammelt. Ein Propensity-Score-Matching wurde mit historischen Daten durchgeführt, um die Vor- und Nachteile des experimentellen Regimes mit denen der Kontrollgruppe zu vergleichen.
Der primäre Endpunkt war die Rate des rezidivfreien Überlebens (RFS) nach der Prophylaxe, während sekundäre Endpunkte die kumulative Inzidenz von Rezidiven (CIR), das Gesamtüberleben (OS) und das GVHD-rezidivfreie Überleben (GRFS) umfassten. Ziel dieser Studie ist es, eine wirksame und sicherere Prophylaxebehandlung für Hochrisiko-T-LBL/ALL-Patienten nach vollständiger HSZT bereitzustellen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Versuchsgruppe umfasste Hochrisiko-T-ALL/LBL-Patienten nach allo-HSCT, die eine Rückfallpräventionsbehandlung mit Demethylierungsmitteln wie Azacitidin oder Decitabin in Kombination mit Venetoclax erhielten.
Die historische Kontrolle bestand aus Hochrisiko-T-ALL/LBL-Patienten, die eine allo-HSCT erhielten, aber keine prophylaktische Behandlung von mehreren Zentren erhielten, und ihre Basisinformationen, Krankheitsinformationen, Behandlungsdetails und Wirksamkeitsdaten wurden gesammelt. Ein Propensity-Score-Matching wurde mit historischen Daten durchgeführt, um die Vor- und Nachteile des experimentellen Regimes mit denen der Kontrollgruppe zu vergleichen.
Der primäre Endpunkt war die Rate des rezidivfreien Überlebens (RFS) nach der Prophylaxe, während sekundäre Endpunkte die kumulative Inzidenz von Rezidiven (CIR), das Gesamtüberleben (OS) und das GVHD-rezidivfreie Überleben (GRFS) umfassten. Ziel dieser Studie ist es, eine wirksame und sicherere Prophylaxebehandlung für Hochrisiko-T-LBL/ALL-Patienten nach vollständiger HSZT bereitzustellen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xianmin Song
- Telefonnummer: +8613501672508
- E-Mail: shongxm@139.com
Studienorte
-
-
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Shanghai, China
- Rekrutierung
- Shanghai General Hospital
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Kontakt:
- Xianmin Song
- Telefonnummer: +8613501672508
- E-Mail: shongxm@139.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 14-55 Jahre alt, männlich oder weiblich;
- Bei Patienten mit allo-HSCT aufgrund von T-LBL/ALL ist der Spendertyp nicht eingeschränkt;
- ECOG-Score beträgt 0-2 Punkte;
- Blutuntersuchung: ANC ≥ 1,0 × 109/L, PLT ≥ 50 × 109/L;
- Es gibt einen der folgenden Hochrisikofaktoren:
Alter der Erstdiagnose ≥ 35 Jahre; Erstdiagnose von Leukozyten ≥ 100 × 109/l; Erstdiagnose: LDH überschreitet die Obergrenze der Normalwerte; Erstdiagnose einer Knochenmarksbeteiligung (Blastzellen ≥ 5 %); Erstdiagnose einer Raumforderung im Mediastinum (längster Durchmesser ≥ 10 cm); ETP-Immunphänotyp; Während des Induktionschemotherapieprozesses wurde in zwei Behandlungszyklen keine teilweise Remission und/oder in vier Behandlungszyklen keine vollständige Remission erreicht. Restläsionen vor der Transplantation: Die Durchflusszytometrieanalyse zeigte, dass der Anteil abnormaler Lymphzellen im Knochenmark mehr als 0,01 % betrug; Positiver Nachweis minimaler Restläsionen in der Molekularbiologie; Der PET-CT-Scan zeigt, dass verbleibende Läsionen noch aktiv sind; Basierend auf der ELN-Empfehlung basierend auf T-ALL bei Erwachsenen: Genmutationen, die myeloische Gene, RAS/PI3K/AKT, JAK/STAT-Signalweg und Epigenetik, wie FLT3, NRAS/KRAS, PTEN, IL7R, JAK1, JAK3, betreffen. DNMT3A, IDH1, IDH2; TP53-, BCL2-Mutationen; t (8; 14) (q24; q11)/MYC-Umlagerung; t (7; 19) (q34; p13)/TCR-LYL1,TCR-MEF2C; del(5q) (q14); Untergruppen mit hohem Risiko basierend auf der NGS-Definition: PI3K-Signalweg/NRAS, KRAS/TP53/IKZF1/DNTM3A/IDH1, IDH2-Genmutation mit oder ohne NOTCH1, FBXW7/PHF6/EP300-Genmutation
Ausschlusskriterien:
- Zentrale Beteiligung bei jedem Krankheitsverlauf;
- Patienten, die vor der Transplantation keine vollständige Remission erreicht haben;
- Identifizieren Sie diejenigen, denen zielgerichtete Medikamente zur Verfügung stehen.
- Für diejenigen, die vor der Transplantation resistent gegen BCL-2-Inhibitoren sind, wenn die Krankheit während des Anwendungsprozesses fortschreitet oder wenn 3-4 Zyklen einer Induktionstherapie mit BCL2-Inhibitoren keine Besserung bringen.
- Personen, bei denen bekannt ist, dass sie gegen Demethylierungsmittel oder Venetoclax allergisch sind;
- Personen mit einer aktiven akuten GVHD Grad 2 oder höher;
- Personen mit mittelschwerer bis schwerer chronischer GVHD.
- T-LBL/ALL-Rezidiv (durchflusszytometrisch abnormaler Lymphozytenzellanteil > 0,01 %, WT1-positiv, Fusionsgen-positiv oder extramedulläres Rezidiv) oder Transplantatabstoßung, Knochenmarksspenderzell-Chimärismus <95 %;
- Blutuntersuchung: ANC<1,0 × 109/L oder PLT<50 × 109/L;
- Kombiniert mit schwerer Organfunktionsstörung; Das Verhältnis von Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) beträgt mehr als das Dreifache des Normalwerts oder der Normalwert von direktem Bilirubin beträgt mehr als das Dreifache; Die endogene Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) beträgt weniger als 50 ml/min oder das 1,5-fache des Normalwerts des Blutkreatinins, unabhängig davon, ob eine Hämodialysebehandlung durchgeführt wird;
- Schwere aktive Infektionen zusammenführen;
- Schwangere oder stillende Frauen;
- Annahme anderer Prüfpräparate;
- Nach Einschätzung der Forscher kann es bei dem Patienten zu Komplikationen kommen, die zu weiteren Gefahren führen könnten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Kombinationstherapie
Es gibt nur 1 Arm.
Der Kombinationstherapiearm umfasste Venetoclax in Kombination mit hypomethylierenden Wirkstoffen wie Azacitidin oder Decitabin.
1. Venetoclax: 400 mg/Tag, p.o., Tage 1–7 jedes 28-Tage-Zyklus.
2. Patienten ohne TP53-Mutation wurde Azacitidin verabreicht: 32 mg/m2/Tag, ih, Tage 1–5 jedes 28-Tage-Zyklus; Bei Patienten mit TP53-Mutation wurde Decitabin verabreicht: 5 mg/m2/Tag, iv, an den Tagen 1–5 jedes 28-Tage-Zyklus.
|
Azacitidin, ih, 32 mg/m2/Tag, Tage 1–5 jedes 28-Tage-Zyklus
Decitabin, 5 mg/m2/Tag, Tage 1–5 jedes 28-Tage-Zyklus.
Venetoclax, 400 mg/Tag, Tage 1–7 jedes 28-Tage-Zyklus
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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RFS
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr rezidivfreies Überleben
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1 Jahr
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RFS
Zeitfenster: 2 Jahre
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2-jähriges rezidivfreies Überleben
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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CIR
Zeitfenster: 1 Jahr
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Kumulative Rückfallhäufigkeit über 1 Jahr
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1 Jahr
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CIR
Zeitfenster: 2 Jahre
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Kumulative Rückfallhäufigkeit über 2 Jahre
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2 Jahre
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Betriebssystem
Zeitfenster: 1 Jahr
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1-Jahres-Gesamtüberleben
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1 Jahr
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Betriebssystem
Zeitfenster: 2 Jahre
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2-Jahres-Gesamtüberleben
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2 Jahre
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GRFS
Zeitfenster: 1 Jahr
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Raten des 1-Jahres-Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-freien/rezidivfreien Überlebens (GRFS).
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1 Jahr
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GRFS
Zeitfenster: 2 Jahre
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Raten des 2-Jahres-Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-freien/rezidivfreien Überlebens (GRFS).
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2 Jahre
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cGVHD
Zeitfenster: 1 Jahr
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Kumulative 1-Jahres-Inzidenz von cGVHD
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1 Jahr
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cGVHD
Zeitfenster: 2 Jahre
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Kumulative 2-Jahres-Inzidenz von cGVHD
|
2 Jahre
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unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: am Ende jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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unerwünschte Ereignisse während der Forschung
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am Ende jedes Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen
- Krankheitsattribute
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Leukämie, lymphatisch
- Wiederauftreten
- Leukämie
- Lymphom
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Vorläufer-T-Zell-lymphoblastisches Leukämie-Lymphom
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Antimetaboliten, Antineoplastika
- Antimetaboliten
- Decitabin
- Venetoclax
- Azacitidin
Andere Studien-ID-Nummern
- SHSYXY-T-LBL-AZA/VEN-Rel-2024
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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