Azacitidina o decitabina combinati con Venetoclax per la prevenzione delle recidive post trapianto allogenico nel linfoma/leucemia linfoblastica a cellule T ad alto rischio.

Criteri di inclusione:

1. 14-55 anni, maschio o femmina;
2. Pazienti con allo-HSCT dovuto a T-LBL/LLA, il tipo di donatore non è limitato;
3. Il punteggio ECOG è 0-2 punti;
4. Routine ematica: ANC ≥ 1,0 × 109/L, PLT ≥ 50 × 109/L;
5. Esiste uno dei seguenti fattori di rischio elevato:

Età della diagnosi iniziale ≥ 35 anni; Diagnosi iniziale di WBC ≥ 100 × 109/L; Diagnosi iniziale di LDH che supera il limite superiore dei valori normali; Diagnosi iniziale di coinvolgimento del midollo osseo (blasti ≥ 5%); Diagnosi iniziale di un bulky nel mediastino (diametro più lungo ≥ 10 cm); immunofenotipo ETP; Durante il processo di chemioterapia di induzione, 2 cicli non hanno raggiunto la remissione parziale e/o 4 cicli non hanno raggiunto la remissione completa; Lesioni residue prima del trapianto: l'analisi della citometria a flusso ha mostrato che la percentuale di cellule linfoidi anormali nel midollo osseo era superiore allo 0,01%; Rilevazione positiva di lesioni residue minime in biologia molecolare; La PET-CT mostra che le lesioni residue sono ancora attive; In base alla raccomandazione ELN basata sulla LLA T negli adulti: mutazioni genetiche che coinvolgono geni correlati al mieloide, RAS/PI3K/AKT, via di segnalazione JAK/STAT ed epigenetica, come FLT3, NRAS/KRAS, PTEN, IL7R, JAK1, JAK3, DNMT3A, IDH1, IDH2; Mutazioni di TP53, BCL2; riarrangiamento t (8; 14) (q24; q11)/MYC; t (7; 19) (q34; p13)/TCR-LYL1,TCR-MEF2C; del(5q) (q14); Sottogruppi ad alto rischio in base alla definizione NGS: via di segnalazione PI3K/NRAS, KRAS/TP53/IKZF1/DNTM3A/IDH1, mutazione del gene IDH2 con o senza NOTCH1, mutazione del gene FBXW7/PHF6/EP300

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento centrale durante qualsiasi decorso della malattia;
2. Pazienti che non hanno raggiunto la remissione completa prima del trapianto;
3. Identificare quelli con farmaci mirati disponibili;
4. Per coloro che sono resistenti agli inibitori BCL-2 prima del trapianto, se la malattia progredisce durante il processo di richiesta o se 3-4 cicli di terapia di induzione contenenti inibitori BCL2 non migliorano.
5. Soggetti noti per essere allergici ai farmaci demetilanti o al venetoclax;
6. Individui con grado 2 o più gradi di GVHD acuta attiva;
7. Individui con GVHD cronica da moderata a grave.
8. Recidiva T-LBL/LLA (proporzione anormale di cellule linfocitarie alla citometria a flusso>0,01%, WT1 positivo, gene di fusione positivo o recidiva extramidollare) o rigetto del trapianto, chimerismo delle cellule del donatore di midollo osseo <95%;
9. Routine ematica: ANC<1,0 × 109/L o PLT<50 × 109/L;
10. Combinato con grave disfunzione d'organo; Il rapporto aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) è più di 3 volte il valore normale o il valore normale della bilirubina diretta è più di 3 volte; Il tasso di clearance della creatinina endogena (Ccr) è inferiore a 50 ml/min o 1,5 volte il valore normale della creatinina ematica, indipendentemente dal fatto che venga utilizzato il trattamento di emodialisi;
11. Unire gravi infezioni attive;
12. Donne in gravidanza o in allattamento;
13. Accettare altri farmaci sperimentali;
14. Secondo la valutazione dei ricercatori, il paziente potrebbe avere complicazioni che potrebbero portare ad altri pericoli.