Personalisierte Reduzierung der Chemotherapieintensität durch ctDNA-Bewertung zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Klassisches Hodgkin-Lymphom ohne vorherige systemische Therapie, Stadium 3 oder 4. Kortikosteroide zur Symptomlinderung sind erlaubt
• Messbare Krankheit nach Lugano-Kriterien
• Die Patienten müssen geeignete Kandidaten für 6 Zyklen einer Kombinationschemotherapie einschließlich eines Anthrazyklins sein
• Kein Hinweis auf ein aktives Lymphom des Zentralnervensystems
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 500/mm^3. Zur Stabilisierung des Teilnehmers vor der Studienbehandlung ist bei Bedarf eine Unterstützung durch Wachstumsfaktoren und/oder Transfusionen zulässig. Es gibt keine Untergrenze für Zytopenien, wenn sie mit einer Knochenmarkbeteiligung oder einem zugrunde liegenden Hodgkin-Lymphom zusammenhängen
• Blutplättchen ≥ 50.000/mm^3 (ohne Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung). Zur Stabilisierung des Teilnehmers vor der Studienbehandlung ist bei Bedarf eine Unterstützung durch Wachstumsfaktoren und/oder Transfusionen zulässig. Es gibt keine Untergrenze für Zytopenien, wenn sie mit einer Knochenmarkbeteiligung oder einem zugrunde liegenden Hodgkin-Lymphom zusammenhängen
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl. Zur Stabilisierung des Teilnehmers vor der Studienbehandlung ist bei Bedarf eine Unterstützung durch Wachstumsfaktoren und/oder Transfusionen zulässig. Es gibt keine Untergrenze für Zytopenien, wenn sie mit einer Knochenmarkbeteiligung oder einem zugrunde liegenden Hodgkin-Lymphom zusammenhängen
• Serumkreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance größer als 30/ml pro Minute nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN. Patienten mit Gilbert-Syndrom und direktem Bilirubin < 1,5 x ULN oder bestätigendem UGT1A1-Test sind zugelassen
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Leberbeteiligung)
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Alle Patienten müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und eine schriftliche Einwilligung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien erteilt haben
• Es muss davon ausgegangen werden, dass die Patienten alle geplanten Studientherapien abschließen
• Männliche Patienten müssen der Anwendung einer geeigneten Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie positiv auf HIV oder infektiöse Hepatitis Typ B oder C sind und eine nachweisbare Viruslast aufweisen, dürfen nicht teilnehmen.

  • Patienten, die mit HIV leben, eine antivirale Behandlung erhalten und eine nicht nachweisbare Viruslast haben, sind zugelassen
  • Patienten mit positivem Hepatitis (Hep) B-Kernantikörper werden mit einer nicht nachweisbaren Viruslast und angemessener Prophylaxe zur Studie zugelassen
  • Zugelassen werden Patienten mit positivem Hepatitis-C-Antikörper und nicht nachweisbarer Viruslast
• Schwangere oder stillende Frauen. Männer oder Frauen mit gebärfähigem Potenzial dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt
• Patienten mit anderen früheren bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Brust- oder Gebärmutterhalskrebs in situ oder anderem Krebs, an dem der Patient seit 2 Jahren oder länger krankheitsfrei ist, sofern dies nicht vom Schulleiter genehmigt wurde Ermittler
• Patienten mit anderen Erkrankungen, die eine Behandlung mit einer aggressiven Chemotherapie kontraindizieren würden (einschließlich aktiver Infektion, unkontrolliertem Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierter Herzrhythmusstörung, schwerer Lungenerkrankung oder Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff)
• Aktive ischämische Herzerkrankung (z. Herzinfarkt innerhalb von 6 Monaten) oder Herzinsuffizienz (z. linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder experimenteller Behandlungen
• Bekannte aktuelle oder frühere Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Vitiligo. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis Schilddrüsenhormon erhalten, sind ebenfalls zugelassen
• Aktive oder frühere Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung, die Kortikosteroide erforderte
• Derzeitiger Einsatz von zusätzlichem Sauerstoff
• Es ist bekannt, dass er innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten hat. Andere Nicht-Lebendimpfstoffe oder attenuierte Lebendimpfstoffe (z. COVID, Influenza) sind erlaubt