Personlig reduktion af kemoterapiintensitet gennem ctDNA-evaluering til behandling af patienter med avanceret Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Klassisk Hodgkin lymfom uden forudgående systemisk terapi, stadium 3 eller 4. Kortikosteroider til symptomlindring er tilladt
• Målbar sygdom i henhold til Lugano-kriterier
• Patienterne skal være passende kandidater til 6 cyklusser af kombinationskemoterapi inklusive et antracyklin
• Ingen tegn på aktivt centralnervesystem lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/mm^3. Vækstfaktor og/eller transfusionsstøtte er tilladt for at stabilisere deltageren før studiebehandlingen, hvis det er nødvendigt. Der er ingen nedre grænse for cytopenier, hvis det er relateret til knoglemarvsinvolvering eller underliggende Hodgkin lymfom
• Blodplader ≥ 50.000/mm^3 (uden transfusion eller vækstfaktorstøtte). Vækstfaktor og/eller transfusionsstøtte er tilladt for at stabilisere deltageren før studiebehandlingen, hvis det er nødvendigt. Der er ingen nedre grænse for cytopenier, hvis det er relateret til knoglemarvsinvolvering eller underliggende Hodgkin lymfom
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL. Vækstfaktor og/eller transfusionsstøtte er tilladt for at stabilisere deltageren før studiebehandlingen, hvis det er nødvendigt. Der er ingen nedre grænse for cytopenier, hvis det er relateret til knoglemarvsinvolvering eller underliggende Hodgkin lymfom
• Serumkreatinin < 1,5 x øvre grænser for normal (ULN) eller kreatininclearance større end 30/ml pr. minut ifølge Cockcroft Gault-formlen
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 × ULN). Patienter med Gilbert syndrom og direkte bilirubin < 1,5 x ULN eller bekræftende UGT1A1-test har tilladelse til at tilmelde sig
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (≤ 5 × ULN for deltagere med leverpåvirkning)
• Patienter skal være 18 år eller ældre
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og have givet skriftligt samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
• Patienterne skal forventes at gennemføre al planlagt undersøgelsesterapi
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende metode til barriereprævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er kendt positive for HIV eller infektiøs hepatitis type B eller C med en påviselig viral belastning, deltager muligvis ikke.

  • Patienter, der lever med HIV, på antiviral behandling og upåviselig viral belastning er tilladt
  • Patienter med positivt hepatitis (hep) B-kerneantistof er tilladt i undersøgelse med en upåviselig viral belastning og passende profylakse
  • Patienter med positivt hepatitis C-antistof er tilladt med upåviselig viral belastning
• Gravide eller ammende kvinder. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode
• Patienter med andre tidligere maligne sygdomme bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden, bryst- eller livmoderhalskræft in situ eller anden cancer, hvor patienten har været sygdomsfri i 2 år eller mere, medmindre det er godkendt af rektor efterforsker
• Patienter, der har andre medicinske tilstande, der ville kontraindicere behandling med aggressiv kemoterapi (herunder aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret arytmi, alvorlig lungesygdom eller behov for supplerende ilt)
• Aktiv iskæmisk hjertesygdom (f. myokardieinfarkt inden for 6 måneder) eller kongestiv hjertesvigt (f.eks. venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %)
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller eksperimentelle behandlinger
• Kendt nuværende eller tidligere autoimmun sygdom med undtagelse af vitiligo. Patienter med en anamnese med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom på en stabil dosis af skjoldbruskkirtelhormon er også tilladt
• Aktiv eller tidligere historie med pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede kortikosteroider
• Nuværende brug af supplerende ilt
• Er kendt for at have modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Andre ikke-levende eller levende svækkede vacciner (f. COVID, influenza) er tilladt