Riduzione personalizzata dell'intensità della chemioterapia attraverso la valutazione del ctDNA per il trattamento di pazienti affetti da linfoma di Hodgkin avanzato

Criteri di inclusione:

• Linfoma di Hodgkin classico senza precedente terapia sistemica, stadio 3 o 4. Sono consentiti corticosteroidi per alleviare i sintomi
• Malattia misurabile secondo i criteri di Lugano
• I pazienti devono essere candidati idonei a 6 cicli di chemioterapia di combinazione comprendente un'antraciclina
• Nessuna evidenza di linfoma attivo del sistema nervoso centrale
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/mm^3. Se necessario, è consentito il fattore di crescita e/o il supporto trasfusionale per stabilizzare il partecipante prima del trattamento in studio. Non esiste un limite inferiore alle citopenie se correlate al coinvolgimento del midollo osseo o al linfoma di Hodgkin sottostante
• Piastrine ≥ 50.000/mm^3 (senza trasfusione o supporto di fattori di crescita). Se necessario, è consentito il fattore di crescita e/o il supporto trasfusionale per stabilizzare il partecipante prima del trattamento in studio. Non esiste un limite inferiore alle citopenie se correlate al coinvolgimento del midollo osseo o al linfoma di Hodgkin sottostante
• Emoglobina ≥ 8 g/dl. Se necessario, è consentito il fattore di crescita e/o il supporto trasfusionale per stabilizzare il partecipante prima del trattamento in studio. Non esiste un limite inferiore alle citopenie se correlate al coinvolgimento del midollo osseo o al linfoma di Hodgkin sottostante
• Creatinina sierica < 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN) o clearance della creatinina superiore a 30/ml al minuto secondo la formula di Cockcroft Gault
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale OPPURE bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN). I pazienti con sindrome di Gilbert e bilirubina diretta < 1,5 x ULN o test UGT1A1 di conferma possono essere arruolati
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (≤ 5 × ULN per i partecipanti con coinvolgimento epatico)
• I pazienti devono avere almeno 18 anni
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e aver dato il consenso scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• È necessario prevedere che i pazienti completino tutta la terapia in studio pianificata
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi contraccettivi o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati esenti da mestruazioni per > 1 anno

Criteri di esclusione:

• I pazienti riconosciuti positivi all'HIV o all'epatite infettiva di tipo B o C con carica virale rilevabile non possono partecipare.

  • Sono ammessi i pazienti affetti da HIV, in trattamento antivirale e con carica virale non rilevabile
  • I pazienti con anticorpi core dell'epatite (hep) B positivi sono ammessi allo studio con una carica virale non rilevabile e una profilassi adeguata
  • Sono ammessi i pazienti con anticorpi dell'epatite C positivi con carica virale non rilevabile
• Donne incinte o che allattano. Uomini e donne potenzialmente riproduttive non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
• Pazienti con altri tumori maligni precedenti, ad eccezione di carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro al seno o alla cervice in situ o altro cancro da cui il paziente è libero da malattia da 2 anni o più, salvo approvazione del medico principale investigatore
• Pazienti che presentano altre condizioni mediche che potrebbero controindicare il trattamento con chemioterapia aggressiva (tra cui infezione attiva, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia non controllata, grave malattia polmonare o necessità di ossigeno supplementare)
• Cardiopatia ischemica attiva (es. infarto miocardico entro 6 mesi) o insufficienza cardiaca congestizia (es. frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%)
• Uso concomitante di altri agenti antitumorali o trattamenti sperimentali
• Malattia autoimmune attuale o pregressa nota, ad eccezione della vitiligine. Sono ammessi anche i pazienti con una storia di malattia autoimmune della tiroide che assumono una dose stabile di ormone tiroideo
• Anamnesi attiva o pregressa di polmonite/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto corticosteroidi
• Uso attuale di ossigeno supplementare
• È noto che ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento di prova. Altri vaccini non vivi o vivi attenuati (es. COVID, Influenza) sono ammessi