Bevacizumab con o sin interferón alfa en el tratamiento de pacientes con melanoma maligno metastásico

Criterios de inclusión:

• Melanoma cutáneo maligno confirmado histológica o citológicamente

  • Debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

    • Evidencia clínica de enfermedad metastásica
    • Enfermedad linfática regional irresecable
    • Enfermedad recurrente extensa en tránsito

• enfermedad medible

  • Al menos 20 mm mediante técnicas convencionales O al menos 10 mm mediante tomografía computarizada (TC) espiral
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Sin melanoma ocular
• Estado funcional - Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Estado funcional - Karnofsky 60-100%
• Más de 6 meses
• Glóbulos blancos (WBC) al menos 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
• Sin evidencia clínica de coagulopatía
• Bilirrubina =< 2,0 mg/dL (3,0 mg/dL para pacientes con enfermedad de Gilbert siempre que el paciente esté estable y asintomático)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) no más de 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) inferior a 1,5
• Creatinina =< 1,5 mg/dL
• Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min
• Proteína < 1000 mg en orina de 24 horas para pacientes con proteinuria >= 1+
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca

• Sin antecedentes de trombosis (p. ej., trombosis venosa profunda), a menos que se cumplan los siguientes criterios:

  • INR en rango normal (generalmente 2-3) Y con una dosis estable de warfarina o heparina de bajo peso molecular
  • Sin sangrado activo o condición patológica que confiera un alto riesgo de sangrado (p. ej., várices conocidas o tumor que afecte a los vasos principales)
• Sin hipertensión no controlada
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin reacciones alérgicas previas a compuestos de composición química o biológica similar a bevacizumab o interferón alfa
• Sin infección en curso o activa
• Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) permitido siempre que, por lo demás, esté bien
• Al menos 4 semanas desde el interferón alfa adyuvante anterior
• Sin interferón alfa previo para enfermedad metastásica

• Sin tratamiento previo con citocinas para la enfermedad metastásica (p. ej., altas dosis de interleucina-2 [IL-2])

  • IL-2 previa permitida solo para pacientes asignados al azar al brazo III
• Sin agentes antiangiogénicos en investigación previos
• No más de 1 régimen de quimioterapia previo para enfermedad metastásica
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia anterior y se recuperó
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Ningún otro agente en investigación concurrente