Bevacizumabe com ou sem interferon alfa no tratamento de pacientes com melanoma maligno metastático

Critério de inclusão:

• Melanoma cutâneo maligno confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Deve atender a um dos seguintes critérios:

    • Evidência clínica de doença metastática
    • Doença linfática regional irressecável
    • Doença recorrente extensa em trânsito

• doença mensurável

  • Pelo menos 20 mm por técnicas convencionais OU pelo menos 10 mm por tomografia computadorizada (TC) espiral
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Sem melanoma ocular
• Status de desempenho - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Status de desempenho - Karnofsky 60-100%
• Mais de 6 meses
• Glóbulos brancos (WBC) pelo menos 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
• Sem evidência clínica de coagulopatia
• Bilirrubina = < 2,0 mg/dL (3,0 mg/dL para pacientes com doença de Gilbert desde que o paciente esteja estável e assintomático)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) não superior a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) inferior a 1,5
• Creatinina = < 1,5 mg/dL
• Depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min
• Proteína < 1.000 mg na coleta de urina de 24 horas para pacientes com proteinúria >= 1+
• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Sem angina de peito instável
• Sem arritmia cardíaca

• Sem história de trombose (por exemplo, trombose venosa profunda), a menos que os seguintes critérios sejam atendidos:

  • INR na faixa normal (geralmente 2-3) E em uma dose estável de varfarina ou heparina de baixo peso molecular
  • Nenhum sangramento ativo ou condição patológica que conferiria um alto risco de sangramento (por exemplo, varizes conhecidas ou tumor envolvendo grandes vasos)
• Sem hipertensão descontrolada
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma reação alérgica prévia a compostos de composição química ou biológica semelhante a bevacizumabe ou interferon alfa
• Nenhuma infecção contínua ou ativa
• Nenhuma outra doença concomitante não controlada
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) permitido desde que bem
• Pelo menos 4 semanas desde a alfainterferona adjuvante anterior
• Sem interferon alfa anterior para doença metastática

• Nenhuma terapia anterior com citocinas para doença metastática (por exemplo, alta dose de interleucina-2 [IL-2])

  • IL-2 prévia permitida para pacientes randomizados apenas para o braço III
• Sem agentes antiangiogênicos em investigação prévia
• Não mais do que 1 esquema de quimioterapia anterior para doença metastática
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior e recuperado
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
• Nenhum outro agente experimental concomitante