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Liposomal Doxorubicin Before Mastectomy in Treating Women With Invasive Breast Cancer

A Phase I Study Assessing the Feasibility and Safety of Intraductal Administration of Pegylated Liposomal Doxorubicin (Doxil) in Women With Breast Cancer

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as liposomal doxorubicin, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Giving chemotherapy in different ways, such as into the breast ducts, may kill more tumor cells. Giving chemotherapy before surgery may make the tumor smaller and reduce the amount of normal tissue that needs to be removed.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of liposomal doxorubicin when given before mastectomy in treating women with invasive breast cancer.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

OBJECTIVES:

Primary

  • Evaluate the feasibility, safety, and maximum tolerated dose of intraductal pegylated doxorubicin HCl liposome in women with invasive breast cancer awaiting mastectomy.

Secondary

  • Determine the pharmacokinetics of intraductal pegylated doxorubicin HCl liposome, including serial plasma concentrations of doxorubicin and doxorubicinol and tissue concentrations in different portions of the breast at the time of surgery.

OUTLINE: This is a dose-escalation study.

Patients receive an intraductal injection of pegylated doxorubicin HCl liposome* on day 1. Patients undergo mastectomy 2-4 weeks later.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of pegylated doxorubicin HCl liposome* until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. At least 6 patients are treated at the MTD.

NOTE: *The first cohort of 3 patients receive intraductal dextrose only followed by surgery as a feasibility study. An additional 3 patients receiving intravenous PLD will be enrolled in a pharmacokinetic control portion of the study.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed infiltrating carcinoma of the breast meeting any of the following criteria:

    • T1-3, any N disease
    • Proven ductal carcinoma in situ
  • Unresected disease

    • Planned mastectomy as definitive surgical procedure

      • Known or suspected metastatic disease allowed provided mastectomy is planned
  • Nonpalpable tumor allowed (e.g., initial T2-3 tumor that responded to preoperative therapy)
  • No inflammatory breast cancer or other T4 features
  • Successful baseline ductogram

    • Baseline nipple aspiration procedure must identify a duct productive of nipple aspirate fluid
    • No severe nipple retraction
  • Hormone receptor status not specified

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • Female patients
  • Menopausal status not specified
  • ECOG performance status 0-2
  • Absolute neutrophil count ≥1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL
  • Creatinine ≤ 2 times upper limit of normal (ULN)
  • Bilirubin ≤ 2 times ULN
  • AST and ALT ≤ 2.5 times ULN
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No significant history of severe allergy to iodinated contrast material or debilitating anxiety that may not allow for a ductogram

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • See Disease Characteristics
  • Prior preoperative chemotherapy, trastuzumab (Herceptin®), or hormonal therapy allowed provided it was completed 7-14 days prior to study treatment
  • No prior radiation therapy, excisional biopsy, breast reduction, areolar surgery, or breast implant (present or past history of implant that was removed)
  • No other prior procedure that may have altered the breast ductal system in the ipsilateral breast
  • No other concurrent chemotherapy, radiotherapy, endocrine therapy, or biologic agents for breast cancer
  • No other concurrent investigational drugs
  • Concurrent bisphosphonates allowed

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Intraductal arm
Participants received intraductal administration of dextrose or dextrose with pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride (or PLD) prior to conventional surgery for breast cancer.
Patients will receive PLD intraductally according to the dose escalation schema (Dose Level -1=1 mg, Dose Level 1=2 mg, Dose Level 2= 5mg, Dose Level 3=10 mg). The PLD dose will be diluted in 5% dextrose in water and will be mixed for a total volume of 5 ml. The PLD will be administered via a breast duct (i.e., intraductally) using a microcatheter
Otros nombres:
  • Doxorubicin HCl Liposome Injection, Dox-SL, Doxil TM
Comparador activo: Intravenous arm
Participants receiving standard intravenous administration of pegylated liposomal doxorubicin prior to breast biopsy for drug concentrations.
Blood samples and a breast tissue biopsy collected to look at levels of doxorubincol from patients receiving intravenous pegylated liposomal doxorubin to compare to the group receiving drug intraductally.
Otros nombres:
  • Doxorubicin HCl Liposome Injection, Dox-SL, Doxil TM

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Periodo de tiempo: Until up to 30 days after PLD administration
Maximum tolerated dose (MTD) of administering pegylated liposomal doxorubicin (PLD) into one duct of women with breast cancer awaiting mastectomy. MTD reflects highest dose of drug that did not cause Dose Limiting Toxicity (DLT) in more than 30% of patients.
Until up to 30 days after PLD administration

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentrations of Doxorubicin in Blood (Plasma) at Definitive Surgery
Periodo de tiempo: Baseline, 4 hrs, day2/24 hrs, day 8, day of surgery/biopsy
Due to the limited number of samples and detectable levels, the maximum concentration of doxorubicin in blood (plasma) across all the participants in each group is reported.
Baseline, 4 hrs, day2/24 hrs, day 8, day of surgery/biopsy
Concentrations of Doxorubicin in Tissue at Definitive Surgery
Periodo de tiempo: Day of surgery/biopsy
Due to the limited number of samples and detectable levels, the maximum concentration of doxorubicin in tissue across all the participants in each group is reported.
Day of surgery/biopsy

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Vered Stearns, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2005

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de febrero de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de febrero de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

31 de octubre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2013

Última verificación

1 de octubre de 2013

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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