Beta-Cell Function and Sitagliptin Trial (BEST) (BEST)
28 de diciembre de 2011 actualizado por: Bernard Zinman, Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital
A Randomized Controlled Pilot Study Assessing the Effect of Sitagliptin on the Preservation of Beta-Cell Function in Patients With Type 2 Diabetes
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a chronic metabolic disorder characterized by progressive deterioration in the function of the pancreatic beta-cells, which are the cells that produce and secrete insulin (the hormone primarily responsible for the handling of glucose in the body). The investigators propose a double-blind, randomized controlled pilot study comparing the effect of sitagliptin (a novel anti-diabetic drug with beta-cell protective potential) versus placebo, on the preservation of beta-cell function over one year in patients with T2DM on metformin, the first-line agent for the treatment of T2DM (ie. the study groups will be (i) sitagliptin and metformin versus (ii) placebo and metformin). This study may demonstrate an important beta-cell protective capacity of sitagliptin.
Hypothesis: In patients with T2DM on metformin, treatment with the DPP-IV inhibitor sitagliptin will preserve pancreatic beta-cell function.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Medications currently used in the treatment of T2DM have not been shown to modify the progressive decline in beta-cell function that occurs over time.
Recent evidence, however, suggests that a new class of anti-diabetic medications, called dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) inhibitors, may be able to protect beta cells and hence alter the natural history of T2DM.
We thus wish to study the effect of sitagliptin (a DPP-IV inhibitor) on the preservation of beta-cell function in patients with T2DM randomized to either (i) sitagliptin and metformin or (ii) placebo and metformin.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3L9
- Leadership Sinai Centre for Diabetes
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Men and women between the ages of 30 and 75 inclusive
- Physician-diagnosed type 2 diabetes on 0-2 oral hypoglycemic agents
- Negative for anti-glutamic acid decarboxylase (anti-GAD_ antibodies (to rule out Latent Autoimmune Diabetes of Adults (LADA)
- A1c at screening between 6.5% and 9% inclusive if on no oral hypoglycemic agents or 6.0% and 9.0% inclusive if on 1-2 oral hypoglycemic agents
Exclusion Criteria:
- Current insulin therapy
- Type 1 diabetes or secondary forms of diabetes
- Any major illness with a life expectancy of < 5 years or that may interfere with the patient's participation in the study
- Involvement in any other study requiring drug therapy
- Renal dysfunction as evidenced by serum creatinine >/= 136 umol/L for males or >/= 124 umol/L for females or abnormal creatinine clearance (< 60 ml/min by Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formula)
- Hepatic disease considered to be clinically significant (includes jaundice, chronic hepatitis, or previous liver transplant) or transaminases > 2.5 times the upper limit of normal
- Excessive alcohol consumption, defined as > 14 alcoholic drinks per week for males and > 9 alcoholic drinks per week for females
- Pregnancy or unwillingness to use reliable contraception. Women should not be planning pregnancy for the duration of the study. Reliable contraception includes: birth control pill, intra-uterine device, abstinence, tubal ligation, partner vasectomy, or condoms with spermicide. Any women who miss a menstrual period or think that they may be pregnant must have a pregnancy test as soon as possible
- History of serious arrhythmia or atrioventricular block on baseline electrocardiogram
- Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure > 180 mm Hg or diastolic blood pressure > 110 mm Hg)
- Unwillingness to undergo multiple daily insulin injection therapy for 4 weeks
- Unwillingness to perform capillary blood glucose monitoring at least 4 times per day during intensive insulin therapy
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Sitagliptin
Sitagliptin 100mg once a day (od) by mouth (po)
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sitagliptin 100 mg once a day
Otros nombres:
metformin 1000 mg twice a day (bid) by mouth (po)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo arm
Placebo once a day (od) by mouth (po)
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metformin 1000 mg twice a day (bid) by mouth (po)
Otros nombres:
placebo once a day
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Preservation of Beta-cell Function Measured by Area-under-the-curve (C-peptide/Glucose)/HOMA-IR
Periodo de tiempo: 48 weeks
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Area-under-the-C-peptide-curve (AUCCpep) and area-under-the-glucose-curve (AUCgluc) from 0 to 240 minutes during meal tests were calculated using the trapezoidal rule.
Insulin resistance was assessed using the Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Beta-cell function was assessed using the ratio of total AUCCpep to AUCgluc divided by HOMA-IR (AUCCpep/gluc/HOMA-IR), a measure of insulin secretion in the context of ambient insulin sensitivity, analogous to the disposition index and adaptation index.
Higher AUCCpep/gluc/HOMA-IR is indicative of better beta-cell function.
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48 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Insulinogenic Index Divided by HOMA-IR at 48 Weeks
Periodo de tiempo: 48 weeks
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Insulinogenic index was calculated as the incremental change in insulin from 0 to 30 minutes divided by the incremental change in glucose over the same period of time.
Insulinogenic index divided by HOMA-IR provides an additional measure of beta-cell function.
A higher value indicates better beta-cell function
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48 weeks
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Fasting Blood Glucose at 48 Weeks
Periodo de tiempo: 48 weeks
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48 weeks
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Area-under-the-glucose-curve (AUCglucose) on Meal Test at 1 Year
Periodo de tiempo: 1 year
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1 year
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Time to Loss of Glycemic Control
Periodo de tiempo: 1 year
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1 year
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Proportion of Patients Achieving Sustained Normoglycemia Off Medication at 1-week Post-insulin Therapy
Periodo de tiempo: 1 year
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1 year
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bernard Zinman, MD, Leadership Sinai Centre for Diabetes, University of Toronto
- Investigador principal: Ravi Retnakaran, MD, Leadership Sinai Centre for Diabetes, University of Toronto
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de enero de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de enero de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de enero de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de diciembre de 2011
Última verificación
1 de diciembre de 2011
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Metformina
- Fosfato de sitagliptina
Otros números de identificación del estudio
- 065-00
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .