Receptores periféricos de benzodiacepinas cerebrales en pacientes con esclerosis múltiple

OBJETIVO:

El objetivo principal de este estudio es medir la expresión del receptor de benzodiazepinas (PBR) periférico del cerebro como un marcador de neuroinflamación en sujetos con EM utilizando imágenes PET [(11)C]PBR28. La inflamación en el sistema nervioso central (SNC) es una característica destacada de la esclerosis múltiple (EM), la principal causa de discapacidad neurológica en adultos jóvenes. Una secuencia compleja de eventos inflamatorios conduce a la formación de nuevas lesiones. La interrupción de la barrera hematoencefálica que se produce durante esta cascada inflamatoria es la base de la lesión realzada con gadolinio-DTPA (Gd-DTPA) en la resonancia magnética nuclear (RMN), actualmente el marcador de neuroinflamación más ampliamente utilizado en la EM. Aunque el aumento de Gd-DTPA se correlaciona con las recaídas clínicas agudas, su limitación como biomarcador de la actividad de la enfermedad incluye la relativa insensibilidad a los grados leves de inflamación y la falta de correlación con la discapacidad a largo plazo. Por lo tanto, un marcador alternativo de neuroinflamación puede ser informativo. La microglía y los macrófagos activados constituyen las células efectoras secundarias de la inflamación del SNC en la EM. Estudios recientes que investigan la expresión del receptor periférico de benzodiazepinas (PBR) en el SNC han demostrado que el aumento de la expresión de PBR es un marcador de microglía/macrófagos activados. Los ligandos específicos para PBR han permitido el estudio de microglía/macrófagos activados in vivo a través de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) en una serie de entornos que incluyen lesiones inflamatorias, isquémicas y tóxicas en el SNC. La disponibilidad de un nuevo ligando PBR [(11)C]PBR28 desarrollado por Molecular Imaging Branch, NIMH, que demostró una mayor señal específica para PBR que los ligandos previamente disponibles brinda una oportunidad única para investigar un marcador de neuroinflamación específico de tipo celular en EM.

POBLACIÓN DE ESTUDIO:

Sujetos con EM definida (criterios de McDonald) con evidencia de actividad inflamatoria cerebral indicada por la presencia de lesiones realzadas con Gd-DTPA en la resonancia magnética y un grupo de control formado por voluntarios sanos de la misma edad.

DISEÑO:

Hasta 32 sujetos con EM se someterán a un análisis de detección del genotipo TSPO mediante PCR para acumular hasta 16 sujetos con EM con genotipo de unión de afinidad alta o mixta confirmado (genotipo HL o HH) que se someterán a una TEP cerebral [(11)C]PBR28 y resonancia magnética. Los sujetos con EM se someterán a un seguimiento cerebral [(11)C]PBR28 PET y MRI en un intervalo de aproximadamente 4 meses. Los sujetos se someterán a un examen clínico en cada punto de tiempo de imágenes PET para evaluar las medidas clínicas de discapacidad y deterioro. Hasta un número igual de voluntarios sanos de la misma edad se someterán a un análisis de detección del genotipo TSPO mediante PCR. Hasta 16 voluntarios sanos con genotipo de unión de afinidad alta o mixta confirmado (genotipo HL o HH) se someten a estudios de PET [(11)C]PBR28 cerebrales de prueba para determinar la reproducibilidad de [(11)C]PBR28 PET en un sujeto sano población en comparación con la EM.

MEDIDAS DE RESULTADO:

El estudio busca probar la expresión de PBR medida por imágenes PET [(11)C]PBR28 como marcador de neuroinflamación en pacientes con EM. Las medidas de resultado primarias incluyen 1) correlación entre el aumento de la expresión de PBR y las lesiones realzadas con gadolinio en la resonancia magnética, y 2) la correlación entre el aumento de la expresión de PBR y las lesiones realzadas con gadolinio previas y/o persistentes en la resonancia magnética, 3) la expresión de PBR en sujetos con esclerosis múltiple comparada a eso en voluntarios sanos.