다발성 경화증 환자의 뇌 말초 Benzodiazepine 수용체

목적:

이 연구의 주요 목적은 [(11)C]PBR28 PET 이미징을 사용하여 다발성경화증 환자에서 신경염증의 마커인 뇌 말초 벤조디아제핀 수용체(PBR) 발현을 측정하는 것입니다. 중추 신경계(CNS)의 염증은 젊은 성인의 신경학적 장애의 주요 원인인 다발성 경화증(MS)의 두드러진 특징입니다. 염증 반응의 복잡한 순서는 새로운 병변의 형성으로 이어집니다. 이 염증 캐스케이드 동안 발생하는 혈액-뇌 장벽의 파괴는 현재 MS에서 가장 널리 사용되는 신경염증 마커인 자기 공명 영상(MRI)에서 병변을 강화하는 가돌리늄-DTPA(Gd-DTPA)의 기초입니다. Gd-DTPA 증가는 급성 임상 재발과 관련이 있지만, 질병 활동의 바이오마커로서의 한계에는 가벼운 정도의 염증에 대한 상대적 무감각성과 장기 장애와의 상관관계 부족이 포함됩니다. 따라서 신경 염증의 대체 마커는 유익할 수 있습니다. 활성화된 미세아교세포와 대식세포는 MS에서 CNS 염증의 2차 이펙터 세포를 구성합니다. CNS에서 말초 벤조디아제핀 수용체(PBR)의 발현을 조사하는 최근 연구는 PBR의 증가된 발현이 활성화된 미세아교세포/대식세포의 마커임을 보여주었다. PBR에 대한 특정 리간드는 CNS에 대한 염증성, 허혈성 및 독성 손상을 포함한 여러 설정에서 양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미징을 통해 생체 내에서 활성화된 미세아교세포/대식세포의 연구를 허용했습니다. 새로운 PBR 리간드 [(11)C]PBR28의 가용성은 이전에 사용 가능한 리간드보다 PBR에 대한 더 큰 특정 신호를 입증한 Molecular Imaging Branch, NIMH에서 개발하여 신경염증의 세포 유형 특정 마커를 조사할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. MS.

연구 인구:

MRI에서 Gd-DTPA 강화 병변의 존재로 표시되는 뇌 염증 활동의 증거가 있는 명확한 MS(맥도날드 기준)가 있는 피험자 및 연령이 일치하는 건강한 지원자로 구성된 대조군.

설계:

MS가 있는 최대 32명의 피험자는 PCR에 의한 스크리닝 TSPO 유전자형 분석을 거쳐 뇌 [(11)C]PBR28 PET 및 MRI 영상. MS 환자는 약 4개월 간격으로 후속 뇌 [(11)C]PBR28 PET 및 MRI를 받게 됩니다. 피험자는 각 PET 이미징 시점에서 장애 및 손상의 임상적 측정을 평가하기 위해 임상 검사를 받게 됩니다. 최대 동일한 수의 연령에 맞는 건강한 지원자가 PCR을 통해 선별 TSPO 유전자형 분석을 받게 됩니다. 고친화성 또는 혼합 친화성 결합 유전자형(HL 또는 HH 유전자형)이 확인된 건강한 지원자 최대 16명이 건강한 환경에서 [(11)C]PBR28 PET의 재현성을 확인하기 위해 뇌 [(11)C]PBR28 PET 연구를 다시 테스트합니다. MS에 비해 인구.

결과 측정:

연구는 다발성 경화증 환자의 신경염증 마커로서 [(11)C]PBR28 PET 이미징으로 측정된 PBR 발현을 테스트하고자 합니다. 1차 결과 측정에는 1) 증가된 PBR 발현과 MRI에서 가돌리늄 강화 병변 사이의 상관관계, 2) 증가된 PBR 발현과 MRI에서 이전 및/또는 지속적으로 가돌리늄 강화 병변 사이의 상관관계, 3) 비교한 다발성 경화증 대상자의 PBR 발현이 포함됩니다. 건강한 자원 봉사자의 경우입니다.