Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mozkové periferní benzodiazepinové receptory u pacientů s roztroušenou sklerózou

11. prosince 2019 aktualizováno: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

PET hodnocení mozkových periferních benzodiazepinových receptorů pomocí [(11)C]PBR28 u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS)

Tato studie bude využívat pozitronovou emisní tomografii (PET) k měření mozkového proteinu zvaného periferní benzodiazepinový receptor (PBR) u pacientů s roztroušenou sklerózou. PBR se vytváří během zánětlivého procesu a zánět mozku je klíčovým rysem roztroušené sklerózy (RS). PBR obvykle postihuje jeden typ mozkových buněk, ale u pacientů s RS může také způsobit poškození okolních oblastí mozku. PET studie PBR a zánětu mozku mohou pomoci objasnit roli těchto mozkových buněk u pacientů s RS.

Pro tuto studii mohou být vhodní zdraví normální dobrovolníci a pacienti s RS ve věku 18 až 70 let. Pacienti s RS musí mít nástup onemocnění mezi 18. a 40. rokem věku.

Pacienti s RS podstupují následující procedury:

Návštěva 1: Anamnéza, fyzikální vyšetření, krevní testy a magnetická rezonance (MRI).

Návštěva 2: Krevní testy a PET sken.

Návštěvy 3 a 4: MRI a fyzikální vyšetření.

Návštěva 5: PET sken a krevní testy.

Návštěva 6: MRI a fyzikální vyšetření.

Zdraví dobrovolníci podstupují následující:

Návštěva 1: Anamnéza, fyzikální vyšetření, krevní testy.

Návštěvy 2 a 3: PET a krevní testy.

Magnetická rezonance

MRI využívá magnetické pole a rádiové vlny k vytváření obrazů tělesných tkání a orgánů. Při tomto postupu leží subjekt na stole, který se může zasouvat dovnitř a ven ze skeneru (kovový válec), a má nasazené špunty do uší, které tlumí hlasité klepání, ke kterému dochází během procesu skenování. Procedura trvá asi 90 minut; pacient je požádán, aby klidně ležel až 25 minut v kuse. Subjekt může komunikovat s personálem MRI po celou dobu skenování. Během části skenování je kontrastní látka podávána katétrem (plastovou hadičkou) umístěnou do žíly na paži, aby se zlepšil obraz.

Pozitronová emisní tomografie (PET)

PET sken poskytuje informace o chemii a funkci mozku a těla. Objekt leží na posteli, která se zasouvá dovnitř a ven ze skeneru ve tvaru koblihy. Katétr se umístí do žíly na paži a další se umístí do tepny v oblasti zápěstí nebo lokte. Katétr v paži se používá pro vstřikování radioaktivního materiálu, který skener detekuje, a druhý se používá k odběru vzorků krve. K podpoře hlavy a zabránění jejímu pohybu během procedury se používá na zakázku tvarovaná plastová maska. Subjekt může být požádán, aby během PET skenování provedl různé úkoly nebo aby tiše ležel. Skenování trvá asi 2,5 hodiny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

OBJEKTIVNÍ:

Primárním cílem této studie je měření exprese mozkového periferního benzodiazepinového receptoru (PBR) jako markeru neurozánětu u subjektů s RS pomocí [(11)C]PBR28 PET zobrazování. Zánět centrálního nervového systému (CNS) je prominentním znakem roztroušené sklerózy (RS), hlavní příčiny neurologického postižení u mladých dospělých. Složitý sled zánětlivých jevů vede ke vzniku nových lézí. Narušení hematoencefalické bariéry, ke kterému dochází během této zánětlivé kaskády, je základem léze zvětšující Gadolinium-DTPA (Gd-DTPA) při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), v současnosti nejpoužívanějšího markeru neurozánětu u RS. Ačkoli zvýšení Gd-DTPA koreluje s akutními klinickými relapsy, jeho omezení jako biomarkeru aktivity onemocnění zahrnuje relativní necitlivost k mírným stupňům zánětu a nedostatek korelace s dlouhodobou invaliditou. Alternativní marker neurozánětu může být proto informativní. Aktivované mikroglie a makrofágy tvoří sekundární efektorové buňky zánětu CNS u RS. Nedávné studie zkoumající expresi periferního benzodiazepinového receptoru (PBR) v CNS ukázaly, že zvýšená exprese PBR je markerem aktivovaných mikroglií/makrofágů. Specifické ligandy pro PBR umožnily studium aktivovaných mikroglií/makrofágů in vivo prostřednictvím zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET) v řadě nastavení včetně zánětlivého, ischemického a toxického poškození CNS. Dostupnost nového ligandu PBR [(11)C]PBR28 vyvinutého oddělením Molecular Imaging Branch, NIMH, který prokázal větší specifický signál pro PBR než dříve dostupné ligandy, poskytuje jedinečnou příležitost prozkoumat marker neurozánětu specifický pro buněčný typ. SLEČNA.

STUDIJNÍ POPULACE:

Subjekty s definitivní RS (kritéria McDonald) s průkazem zánětlivé aktivity mozku indikovanou přítomností lézí zesilujících Gd-DTPA na MRI a kontrolní skupina sestávající ze zdravých dobrovolníků stejného věku.

DESIGN:

Až 32 subjektů s RS podstoupí screeningovou analýzu genotypu TSPO pomocí PCR, aby se získalo až 16 subjektů RS s potvrzeným genotypem vazby s vysokou nebo smíšenou afinitou (HL nebo HH genotyp), kteří podstoupí mozkovou [(11)C]PBR28 PET a MRI zobrazování. Subjekty s RS podstoupí kontrolní mozkovou [(11)C]PBR28 PET a MRI v přibližně 4měsíčních intervalech. Subjekty podstoupí klinické vyšetření v každém časovém bodu PET zobrazování, aby se vyhodnotila klinická měření invalidity a poškození. Až stejný počet zdravých dobrovolníků stejného věku podstoupí screeningovou analýzu genotypu TSPO pomocí PCR. Až 16 zdravých dobrovolníků s potvrzeným genotypem vazby s vysokou nebo smíšenou afinitou (genotyp HL nebo HH) podstoupí znovu test mozku [(11)C]PBR28 PET, aby se stanovila reprodukovatelnost [(11)C]PBR28 PET u zdravého populace ve srovnání s čs.

VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ:

Studie se snaží otestovat expresi PBR měřenou pomocí [(11)C]PBR28 PET zobrazení jako markeru neurozánětu u pacientů s RS. Primární ukazatele výsledku zahrnují 1) korelaci mezi zvýšenou expresí PBR a lézemi zvyšujícími gadolinium na MRI a 2) korelaci mezi zvýšenou expresí PBR a dříve a/nebo trvale lézemi zvyšujícími gadolinium na MRI, 3) expresí PBR u subjektů s roztroušenou sklerózou ve srovnání k tomu u zdravých dobrovolníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • SUBJEKTY S ROZtroušenou sklerózou - KRITÉRIA ZAŘAZENÍ:
  • Věk od 18 do 70 let včetně.
  • Diagnostika definitivní RS podle publikovaných kritérií.
  • Přítomnost alespoň jedné gadolinium-enhancující léze na screeningovém snímku mozkové magnetické rezonance (MRI) a objem zatížení lézí T2 větší než 5 cm3.
  • Subjekty musí být schopny poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli testováním podle tohoto protokolu, včetně screeningu a základního vyšetření, které nejsou považovány za součást běžné péče o pacienta.

SUBJEKTY S ROZtroušenou sklerózou - KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči v posledním roce, kdy by radiační expozice překročila roční směrnice.
  • Homozyous pro nízkoafinitní vazebnou formu TSPO analýzou genotypu TSPO (polymorfismus Ala147Thr v rs6971 SNP v exonu 4 genu TSPO).
  • Těhotenství a kojení.
  • Přítomnost feromagnetického kovu v těle nebo srdečním kardiostimulátoru.
  • EKG s klinicky významnými abnormalitami.
  • Pozitivní HIV test.
  • Pozitivní těhotenský test.
  • Současné zdravotní stavy včetně jaterní cirhózy, konečného stádia onemocnění ledvin nebo jakékoli akutní a závažné dekompenzace onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta.
  • Subjekty s kognitivní poruchou, které nejsou schopny poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Subjekty, které dostaly imunomodulační/onemocnění modifikující léčbu, včetně zkoumané MS terapie, během 12 týdnů před PET zobrazením nebo kteří dostali kortikosteroidy během 6 týdnů před PET zobrazením.

ZDRAVÍ DOBROVOLNÍCI – KRITÉRIA ZAŘAZENÍ:

Všichni jedinci musí být zdraví a ve věku 18-70 let.

ZDRAVÍ DOBROVOLNÍCI – KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Homozyous pro nízkoafinitní vazebnou formu TSPO analýzou genotypu TSPO (polymorfismus Ala147Thr v rs6971 SNP v exonu 4 genu TSPO).

Současné psychiatrické onemocnění, zneužívání návykových látek nebo závažné systémové onemocnění na základě anamnézy a fyzického vyšetření.

EKG s klinicky významnými abnormalitami. Jakékoli existující fyzické vyšetření a EKG během jednoho roku budou zkontrolovány, a pokud již žádné v tabulce neexistují, budou získány a zkontrolovány.

Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami.

Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech v posledním roce taková, že expozice záření by překročila roční směrnice.

Těhotenství a kojení.

Pozitivní těhotenský test.

Klaustrofobie.

Přítomnost feromagnetického kovu v těle nebo srdečním kardiostimulátoru.

Pozitivní HIV test.

Historie onemocnění mozku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Zdravý dobrovolník
Zdraví dobrovolníci
Záření: [(11)C]PBR28
PET Ligand
Experimentální: Trpěliví
Pacienti s roztroušenou sklerózou
Záření: [(11)C]PBR28
PET Ligand

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Korespondence mezi zvýšenou expresí PBR měřenou pomocí [11C]PBR28 PET a lézemi zesilujícími gadolinium na MRI.
Časové okno: V době dávkování
V době dávkování
Korespondence mezi zvýšenou expresí PBR a dříve a/nebo trvale gadolinium-enhancujícími lézemi na MRI.
Časové okno: V době dávkování
V době dávkování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Korespondence mezi expresí PBR a další patologií definovanou MRI včetně T2 vážených hyperintenzivních a T1 vážených hypointenzních lézí.
Časové okno: Následná kontrola (~ 4. měsíc)
Následná kontrola (~ 4. měsíc)
Korespondence mezi expresí PBR a normální bílou a šedou hmotou na MRI.
Časové okno: Následná kontrola (~ 4. měsíc)
Následná kontrola (~ 4. měsíc)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

5. února 2007

Primární dokončení (Aktuální)

23. května 2013

Dokončení studie (Aktuální)

29. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2007

První zveřejněno (Odhad)

8. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2019

Naposledy ověřeno

22. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 070092
  • 07-N-0092

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na [(11)C]PBR28

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit