Периферические бензодиазепиновые рецепторы головного мозга у больных рассеянным склерозом

ЦЕЛЬ:

Основной целью этого исследования является измерение экспрессии периферического бензодиазепинового рецептора (PBR) головного мозга в качестве маркера нейровоспаления у субъектов с РС с использованием [(11)C]PBR28 ПЭТ-изображения. Воспаление в центральной нервной системе (ЦНС) является характерным признаком рассеянного склероза (РС), ведущей причиной неврологической инвалидности у молодых людей. Сложная последовательность воспалительных явлений приводит к образованию новых поражений. Нарушение гематоэнцефалического барьера, которое происходит во время этого воспалительного каскада, является основой гадолиний-DTPA (Gd-DTPA), усиливающего поражение при магнитно-резонансной томографии (МРТ), в настоящее время наиболее широко используемого маркера нейровоспаления при РС. Хотя усиление Gd-DTPA коррелирует с острыми клиническими рецидивами, его ограничение как биомаркера активности заболевания включает относительную нечувствительность к легким степеням воспаления и отсутствие корреляции с длительной нетрудоспособностью. Поэтому альтернативный маркер нейровоспаления может быть информативным. Активированные микроглия и макрофаги составляют вторичные эффекторные клетки воспаления ЦНС при РС. Недавние исследования по изучению экспрессии периферических бензодиазепиновых рецепторов (PBR) в ЦНС показали, что повышенная экспрессия PBR является маркером активированной микроглии/макрофагов. Специфические лиганды для PBR позволили изучить активированную микроглию/макрофаги in vivo с помощью визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в ряде случаев, включая воспалительные, ишемические и токсические повреждения ЦНС. Доступность нового лиганда PBR [(11)C]PBR28, разработанного Отделением молекулярной визуализации NIMH, который продемонстрировал больший специфический сигнал для PBR, чем ранее доступные лиганды, дает уникальную возможность исследовать специфический для клеточного типа маркер нейровоспаления в РС.

ИССЛЕДУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ:

Субъекты с определенным рассеянным склерозом (критерии Макдональда) с признаками воспалительной активности головного мозга, на что указывает наличие очагов, усиливающих Gd-DTPA, на МРТ, и контрольная группа, состоящая из здоровых добровольцев того же возраста.

ДИЗАЙН:

До 32 субъектов с РС пройдут скрининговый анализ генотипа TSPO с помощью ПЦР, чтобы получить до 16 субъектов РС с подтвержденным генотипом связывания с высокой или смешанной аффинностью (генотип HL или HH), которым будет проведена [(11)C]PBR28 ПЭТ головного мозга. и МРТ. Субъекты с РС будут подвергаться последующему наблюдению [(11)C]PBR28 ПЭТ и МРТ головного мозга с интервалом примерно в 4 месяца. Субъекты будут проходить клиническое обследование в каждый момент времени визуализации ПЭТ для оценки клинических показателей инвалидности и нарушений. До равного количества здоровых добровольцев того же возраста будет проведен скрининговый анализ генотипа TSPO с помощью ПЦР. До 16 здоровых добровольцев с подтвержденным генотипом связывания с высокой или смешанной аффинностью (генотип HL или HH) проходят повторное тестирование головного мозга [(11)C]PBR28 ПЭТ для определения воспроизводимости [(11)C]PBR28 ПЭТ у здорового человека. населения по сравнению с РС.

КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ:

Исследование направлено на проверку экспрессии PBR, измеренной с помощью [(11)C]PBR28 ПЭТ, в качестве маркера нейровоспаления у пациентов с рассеянным склерозом. Критерии первичного исхода включают 1) корреляцию между повышенной экспрессией PBR и очагами с усилением гадолиния на МРТ и 2) корреляцию между повышенной экспрессией PBR и ранее и/или постоянно усиливающими гадолиний поражениями на МРТ, 3) экспрессией PBR у субъектов с рассеянным склерозом по сравнению к таковому у здоровых добровольцев.