Récepteurs périphériques cérébraux des benzodiazépines chez les patients atteints de sclérose en plaques

OBJECTIF:

L'objectif principal de cette étude est de mesurer l'expression du récepteur périphérique des benzodiazépines (PBR) du cerveau en tant que marqueur de la neuroinflammation chez les sujets atteints de SEP à l'aide de l'imagerie TEP [(11)C]PBR28. L'inflammation du système nerveux central (SNC) est une caractéristique importante de la sclérose en plaques (SEP), la principale cause d'incapacité neurologique chez les jeunes adultes. Une séquence complexe d'événements inflammatoires conduit à la formation de nouvelles lésions. La perturbation de la barrière hémato-encéphalique qui se produit au cours de cette cascade inflammatoire est à la base de la lésion rehaussée par le gadolinium-DTPA (Gd-DTPA) sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM), actuellement le marqueur de neuroinflammation le plus largement utilisé dans la SEP. Bien que l'amélioration du Gd-DTPA soit corrélée aux rechutes cliniques aiguës, sa limitation en tant que biomarqueur de l'activité de la maladie comprend l'insensibilité relative aux degrés légers d'inflammation et l'absence de corrélation avec l'invalidité à long terme. Un marqueur alternatif de la neuroinflammation peut donc être informatif. La microglie et le macrophage activés constituent les cellules effectrices secondaires de l'inflammation du SNC dans la SEP. Des études récentes portant sur l'expression du récepteur périphérique des benzodiazépines (PBR) dans le SNC ont montré que l'expression accrue de PBR est un marqueur de l'activation de la microglie/macrophage. Des ligands spécifiques pour PBR ont permis l'étude des microglies/macrophages activés in vivo par imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) dans un certain nombre de contextes, y compris les lésions inflammatoires, ischémiques et toxiques du SNC. La disponibilité d'un nouveau ligand PBR [(11)C]PBR28 développé par la branche d'imagerie moléculaire, NIMH, qui a démontré un signal spécifique plus important pour le PBR que les ligands précédemment disponibles offre une occasion unique d'étudier un marqueur spécifique de type cellulaire de la neuroinflammation dans SP.

POPULATION ÉTUDIÉE :

Sujets atteints de SEP définie (critères McDonald) avec des signes d'activité inflammatoire cérébrale indiquée par la présence de lésions rehaussant le Gd-DTPA à l'IRM et un groupe témoin composé de volontaires sains appariés selon l'âge.

CONCEPTION:

Jusqu'à 32 sujets atteints de SEP subiront une analyse de dépistage du génotype TSPO par PCR pour accumuler jusqu'à 16 sujets SEP avec un génotype de liaison à affinité élevée ou mixte confirmé (génotype HL ou HH) qui subiront une TEP cérébrale [(11)C]PBR28 et imagerie IRM. Les sujets atteints de SEP subiront un suivi cérébral [(11)C]PBR28 TEP et IRM à environ 4 mois d'intervalle. Les sujets subiront un examen clinique à chaque point de temps d'imagerie TEP pour évaluer les mesures cliniques de l'invalidité et de la déficience. Jusqu'à un nombre égal de volontaires sains appariés selon l'âge subiront une analyse de dépistage du génotype TSPO par PCR. Jusqu'à 16 volontaires sains avec un génotype de liaison à affinité élevée ou mixte confirmé (génotype HL ou HH) subissent des études de test et de retest cérébral [(11)C]PBR28 PET pour déterminer la reproductibilité de [(11)C]PBR28 PET chez un sujet sain population par rapport à la SEP.

MESURES DES RÉSULTATS :

L'étude vise à tester l'expression de PBR mesurée par l'imagerie TEP [(11)C]PBR28 en tant que marqueur de la neuroinflammation chez les patients atteints de SEP. Les principaux critères de jugement comprennent 1) la corrélation entre l'expression accrue de PBR et les lésions rehaussées par le gadolinium à l'IRM, et 2) la corrélation entre l'expression accrue de PBR et les lésions rehaussées par le gadolinium antérieures et/ou persistantes à l'IRM, 3) l'expression de la PBR chez les sujets atteints de sclérose en plaques par rapport à celui des volontaires sains.