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Combination Chemotherapy and Bevacizumab as First-Line Therapy in Treating Patients With Metastatic Colorectal Cancer (TRIBE)

10 de marzo de 2015 actualizado por: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

A PHASE III RANDOMIZED TRIAL OF FOLFOXIRI + BEVACIZUMAB VERSUS FOLFIRI + BEVACIZUMAB AS FIRST- LINE TREATMENT FOR METASTATIC COLORECTAL CANCER

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as irinotecan, oxaliplatin, leucovorin, and fluorouracil, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Monoclonal antibodies, such as bevacizumab, can block tumor growth in different ways. Some block the ability of tumor cells to grow and spread. Others find tumor cells and help kill them or carry tumor-killing substances to them. Giving combination chemotherapy together with bevacizumab may kill more tumor cells.

PURPOSE: This randomized phase III trial is comparing two combination chemotherapy regimens given together with bevacizumab to see how well they work as first-line therapy in treating patients with metastatic colorectal cancer that cannot be removed by surgery.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJECTIVES:

Primary

  • To compare the progression-free survival of bevacizumab in combination with oxaliplatin, irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium (FOLFOXIRI) versus bevacizumab in combination with irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium (FOLFIRI) in patients with unresectable, metastatic colorectal cancer.

Secondary

  • To evaluate the safety profile, including long-term adverse events of these regimens in these patients.
  • To compare the overall response rate, duration of response, and secondary R0 surgery rates of metastases and overall survival between treatment arms.
  • To evaluate potential surrogate markers predictive of bevacizumab activity.

OUTLINE: This is a multicenter study. Patients are stratified according to ECOG performance status (0 vs 1-2), prior adjuvant chemotherapy (yes vs no), and participating center. Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.

  • Arm I (FOLFOXIRI): Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.
  • Arm II (FOLFIRI): Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.

In both arms, treatment repeats every 2 weeks for up to 12 courses. Treatment with bevacizumab, fluorouracil, and leucovorin calcium continues in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Patients undergo serum extraction and blood sample collection periodically for genotyping studies. Patients also undergo collection of tumoral sections from paraffin embedded primary and/or metastatic lesions periodically for immunohistochemical analyses.

After completion of study treatment, patients are followed every 8 weeks.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

509

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Alessandria, Italia, 15100
        • Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al) Oncologia Medica
      • Ancona, Italia, 60100
        • A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona - Ancona (An) Oncologia Medica
      • Arezzo, Italia, 52100
        • P.O. Zona Aretina - Ospedale S. Donato Di Arezzo - Arezzo (Ar) Oncologia Medica
      • Aviano, Italia, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (Cro) - Aviano (Pn) Oncologia Medica
      • Brescia, Italia, 25122
        • Ospedale S. Orsola F.B.F. - Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
      • Brescia, Italia, 25124
        • Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza Di Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
      • Brindisi, Italia, 72100
        • Stabilimento "Perrino" - Brindisi - Brindisi (Br) Oncologia Medica
      • Caltanissetta, Italia, 93100
        • Azienda Ospedaliera S. Elia - Caltanissetta (Cl) Oncologia Medica
      • Carrara, Italia, 54033
        • Ausl 1 Di Massa E Carrara - Carrara (Ms) Oncologia Medica
      • Cecina, Italia, 57023
        • Ospedale Cecina - Cecina (Li) Oncologia Medica
      • Cremona, Italia, 26100
        • Istituti Ospitalieri - Cremona - Cremona (Cr) Oncologia Medica
      • Cuneo, Italia, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce E Carle Di Cuneo - Cuneo (Cn) Oncoematologia
      • Empoli, Italia, 50053
        • Ausl 11 Di Empoli (Fi) - Empoli (Fi) Oncologia Medica
      • Fabriano, Italia, 60044
        • U.S.L.N.6 -Ospedale Civile 'E.Profili'-F - Fabriano (An) Oncologia Medica
      • Firenze, Italia, 50122
        • Ausl 10 Di Firenze - Firenze (Fi) Oncologia Medica
      • Genova, Italia, 16132
        • Irccs Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (Ist) - Genova (Ge) Oncologia Medica
      • Lecce, Italia, 73100
        • Ausl Le Di Lecce - Lecce (Le) Oncologia Medica
      • Legnano, Italia, 37045
        • Aulss 21 Di Legnago (Vr) - Legnago (Vr) Oncologia Medica
      • Lido di Camaiore, Italia, 55053
        • Ausl 12 Di Viareggio (Lu) - Lido Di Camaiore (Lu) Oncologia Medica
      • Livorno, Italia, 57100
        • Ospedale Livorno - Livorno (Li), Oncologia Medica
      • Lucca, Italia, 25124
        • Presidio Ospedaliero Piana Di Lucca - Lucca (Lu) Oncologia Medica
      • Milano, Italia, 20132
        • Irccs Fondazione Centro S. Raffaele Del Monte Tabor - Milano (Mi) Oncologia Medica
      • Milano, Italia, 20162
        • Ospedale Ca' Granda-Niguarda - Milano - Milano (Mi) Oncologia Medica
      • Monza, Italia, 20052
        • S.Gerardo - Monza - Monza (Mi) Oncologia Medica
      • Napoli, Italia, 80131
        • A.O. Universitaria Federico Ii Di Napoli Oncologia Medica
      • Novara, Italia, 28100
        • A.O. Universitaria Maggiore Della Carita' Di Novara Oncologia Medica
      • Parma, Italia, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma Oncologia Medica
      • Perugia, Italia, 06012
        • Asl 1 Di Citta' Di Castello (Pg) - Citta' Di Castello (Pg) Oncologia Medica
      • Perugia, Italia, 06156
        • A.O. Di Perugia - Ospedale S. Maria Della Misericordia (Ex Silvestrini) - Perugia (Pg) Oncologia Medica
      • Pesaro, Italia, 61100
        • Azienda Ospedaliera San Salvatore - Pesaro (Pu) Oncologia Medica
      • Pescia, Italia, 51017
        • Ospedale Della Valdinievole - Pescia (Pt) Oncologia Medica
      • Piombino, Italia, 57100
        • Ospedale Piombino - Piombino (Li) Oncologia Medica
      • Pisa, Italia, 56100
        • Ausl 5 Di Pisa - Pisa (Pi) Oncologia Medica
      • Pisa, Italia, 56100
        • A.O. Universitaria Pisana Oncologia Medica
      • Pisa, Italia, 56126
        • Alfredo Falcone A.O. Universitaria Pisana - Pisa (Pi) Oncologia Medica
      • Pistoia, Italia, 51100
        • Ausl 3 Di Pistoia - Pistoia (Pt) Oncologia Medica
      • Prato, Italia, 59100
        • Ausl 4 Di Prato - Prato (Po) Oncologia Medica
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Ospedale Di S. Maria Nuova - Reggio Nell'Emilia (Re) Oncologia Medica
      • Rome, Italia, 00155
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico Di Roma Oncologia Medica
      • Rome, Italia, 00161
        • Policlinico Umberto I Di Roma Oncologia Medica
      • Rome, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario Gemelli Di Roma Oncologia Medica
      • Siena, Italia, 53100
        • A.O. Universitaria Senese Oncologia Medica
      • Sondrio, Italia, 23100
        • Ospedale Civile - Sondrio - Sondrio (So) Oncologia Medica
      • Torino, Italia, 10134
        • A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino Oncologia Medica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed colorectal cancer

    • Unresectable metastatic disease
  • Measurable disease, defined as ≥ 1 measurable lesion according to RECIST criteria
  • No prior chemotherapy for metastatic disease
  • No untreated brain metastases, spinal cord compression, or primary brain tumors
  • No history or evidence of CNS disease by physical examination unless adequately treated (e.g., uncontrolled seizure despite standard medical therapy or history of stroke)

PATIENT CHARACTERISTICS:

Inclusion criteria:

  • ECOG performance status (PS) 0-2 (≤ 70 years of age) OR ECOG PS 0 (71-75 years of age)
  • Life expectancy ≥ 12 weeks
  • Neutrophils ≥ 1.5 x 10^9/L
  • Platelet count ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
  • AST and ALT ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 times ULN if f liver metastases present)
  • Alkaline phosphatase ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 times ULN if liver metastases present)
  • Creatinine clearance > 50 mL/min OR serum creatinine ≤ 1.5 times ULN
  • Proteinuria < 2+ by dipstick OR urine protein ≤ 1 g by 24-hr urine collection
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception

Exclusion criteria:

  • Serious, nonhealing wound, ulcer, or bone fracture
  • Evidence of bleeding diathesis or coagulopathy
  • Uncontrolled hypertension

  • Clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease, including any of the following:

    • Cerebrovascular accidents within the past 6 months
    • Myocardial infarction within the past 6 months
    • Unstable angina
    • New York Heart Association class II-IV congestive heart failure
    • Serious cardiac arrhythmia requiring medication
  • Known allergy to Chinese hamster ovary cell proteins or any of the components of the study medications
  • Other co-existing malignancy or malignancy diagnosed within the past 5 years, except for basal cell or squamous cell carcinoma, or carcinoma in situ of the cervix
  • Symptomatic peripheral neuropathy ≥ grade 1 according to the NCI Common Toxicity Criteria
  • Lack of physical integrity of the upper gastrointestinal tract
  • Malabsorption syndrome
  • Inability to take oral medication
  • Significant traumatic injury within the past 28 days

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • See Disease Characteristics
  • More than 4 weeks since prior radiotherapy
  • More than 10 days since prior and no concurrent ongoing treatment with anticoagulants for therapeutic purposes
  • More than 28 days since prior and no concurrent major surgical procedure
  • More than 28 days since prior open biopsy
  • More than 30 days since prior investigational agents
  • No concurrent chronic daily high-dose acetylsalicylic acid (> 325 mg/day)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Arm I (FOLFOXIRI)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.
Biológico: bevacizumab
Dado IV
Droga: oxaliplatino
Dado IV
Droga: leucovorina cálcica
Dado IV
Droga: fluorouracilo
Dado IV
Droga: clorhidrato de irinotecán
Dado IV
Experimental: Arm II (FOLFIRI)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.
Biológico: bevacizumab
Dado IV
Droga: leucovorina cálcica
Dado IV
Droga: fluorouracilo
Dado IV
Droga: clorhidrato de irinotecán
Dado IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Progression free survival
Periodo de tiempo: up to 54 months
To compare the progression free survival of bevacizumab in combination with oxaliplatin, irinotecan and infusional 5FU/LV ("GONO" FOLFOXIRI regimen) to bevacizumab in combination with irinotecan and infusional 5FU/LV (FOLFIRI regimen)
up to 54 months

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Overall response rate
Periodo de tiempo: up to 54 months
up to 54 months
Duration of response
Periodo de tiempo: up to 54 months
up to 54 months
Secondary R0 surgery rates of metastases
Periodo de tiempo: up to 54 months
up to 54 months
Overall survival
Periodo de tiempo: up to 54 months
up to 54 months
Surrogate markers predictive of bevacizumab activity
Periodo de tiempo: up to 54 months
up to 54 months

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Investigadores

  • Investigador principal: Alfredo Falcone, MD, Presidio Ospedaliero di Livorno

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de julio de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de julio de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de marzo de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2015

Última verificación

1 de marzo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000598582
  • GONO-TRIBE
  • ASL608LIOM04
  • EUDRACT:2008-001537-10

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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