Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Combination Chemotherapy and Bevacizumab as First-Line Therapy in Treating Patients With Metastatic Colorectal Cancer (TRIBE)

10. března 2015 aktualizováno: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

A PHASE III RANDOMIZED TRIAL OF FOLFOXIRI + BEVACIZUMAB VERSUS FOLFIRI + BEVACIZUMAB AS FIRST- LINE TREATMENT FOR METASTATIC COLORECTAL CANCER

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as irinotecan, oxaliplatin, leucovorin, and fluorouracil, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Monoclonal antibodies, such as bevacizumab, can block tumor growth in different ways. Some block the ability of tumor cells to grow and spread. Others find tumor cells and help kill them or carry tumor-killing substances to them. Giving combination chemotherapy together with bevacizumab may kill more tumor cells.

PURPOSE: This randomized phase III trial is comparing two combination chemotherapy regimens given together with bevacizumab to see how well they work as first-line therapy in treating patients with metastatic colorectal cancer that cannot be removed by surgery.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

OBJECTIVES:

Primary

  • To compare the progression-free survival of bevacizumab in combination with oxaliplatin, irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium (FOLFOXIRI) versus bevacizumab in combination with irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium (FOLFIRI) in patients with unresectable, metastatic colorectal cancer.

Secondary

  • To evaluate the safety profile, including long-term adverse events of these regimens in these patients.
  • To compare the overall response rate, duration of response, and secondary R0 surgery rates of metastases and overall survival between treatment arms.
  • To evaluate potential surrogate markers predictive of bevacizumab activity.

OUTLINE: This is a multicenter study. Patients are stratified according to ECOG performance status (0 vs 1-2), prior adjuvant chemotherapy (yes vs no), and participating center. Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.

  • Arm I (FOLFOXIRI): Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.
  • Arm II (FOLFIRI): Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.

In both arms, treatment repeats every 2 weeks for up to 12 courses. Treatment with bevacizumab, fluorouracil, and leucovorin calcium continues in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Patients undergo serum extraction and blood sample collection periodically for genotyping studies. Patients also undergo collection of tumoral sections from paraffin embedded primary and/or metastatic lesions periodically for immunohistochemical analyses.

After completion of study treatment, patients are followed every 8 weeks.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

509

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie, 15100
        • Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al) Oncologia Medica
      • Ancona, Itálie, 60100
        • A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona - Ancona (An) Oncologia Medica
      • Arezzo, Itálie, 52100
        • P.O. Zona Aretina - Ospedale S. Donato Di Arezzo - Arezzo (Ar) Oncologia Medica
      • Aviano, Itálie, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (Cro) - Aviano (Pn) Oncologia Medica
      • Brescia, Itálie, 25122
        • Ospedale S. Orsola F.B.F. - Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
      • Brescia, Itálie, 25124
        • Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza Di Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
      • Brindisi, Itálie, 72100
        • Stabilimento "Perrino" - Brindisi - Brindisi (Br) Oncologia Medica
      • Caltanissetta, Itálie, 93100
        • Azienda Ospedaliera S. Elia - Caltanissetta (Cl) Oncologia Medica
      • Carrara, Itálie, 54033
        • Ausl 1 Di Massa E Carrara - Carrara (Ms) Oncologia Medica
      • Cecina, Itálie, 57023
        • Ospedale Cecina - Cecina (Li) Oncologia Medica
      • Cremona, Itálie, 26100
        • Istituti Ospitalieri - Cremona - Cremona (Cr) Oncologia Medica
      • Cuneo, Itálie, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce E Carle Di Cuneo - Cuneo (Cn) Oncoematologia
      • Empoli, Itálie, 50053
        • Ausl 11 Di Empoli (Fi) - Empoli (Fi) Oncologia Medica
      • Fabriano, Itálie, 60044
        • U.S.L.N.6 -Ospedale Civile 'E.Profili'-F - Fabriano (An) Oncologia Medica
      • Firenze, Itálie, 50122
        • Ausl 10 Di Firenze - Firenze (Fi) Oncologia Medica
      • Genova, Itálie, 16132
        • Irccs Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (Ist) - Genova (Ge) Oncologia Medica
      • Lecce, Itálie, 73100
        • Ausl Le Di Lecce - Lecce (Le) Oncologia Medica
      • Legnano, Itálie, 37045
        • Aulss 21 Di Legnago (Vr) - Legnago (Vr) Oncologia Medica
      • Lido di Camaiore, Itálie, 55053
        • Ausl 12 Di Viareggio (Lu) - Lido Di Camaiore (Lu) Oncologia Medica
      • Livorno, Itálie, 57100
        • Ospedale Livorno - Livorno (Li), Oncologia Medica
      • Lucca, Itálie, 25124
        • Presidio Ospedaliero Piana Di Lucca - Lucca (Lu) Oncologia Medica
      • Milano, Itálie, 20132
        • Irccs Fondazione Centro S. Raffaele Del Monte Tabor - Milano (Mi) Oncologia Medica
      • Milano, Itálie, 20162
        • Ospedale Ca' Granda-Niguarda - Milano - Milano (Mi) Oncologia Medica
      • Monza, Itálie, 20052
        • S.Gerardo - Monza - Monza (Mi) Oncologia Medica
      • Napoli, Itálie, 80131
        • A.O. Universitaria Federico Ii Di Napoli Oncologia Medica
      • Novara, Itálie, 28100
        • A.O. Universitaria Maggiore Della Carita' Di Novara Oncologia Medica
      • Parma, Itálie, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma Oncologia Medica
      • Perugia, Itálie, 06012
        • Asl 1 Di Citta' Di Castello (Pg) - Citta' Di Castello (Pg) Oncologia Medica
      • Perugia, Itálie, 06156
        • A.O. Di Perugia - Ospedale S. Maria Della Misericordia (Ex Silvestrini) - Perugia (Pg) Oncologia Medica
      • Pesaro, Itálie, 61100
        • Azienda Ospedaliera San Salvatore - Pesaro (Pu) Oncologia Medica
      • Pescia, Itálie, 51017
        • Ospedale Della Valdinievole - Pescia (Pt) Oncologia Medica
      • Piombino, Itálie, 57100
        • Ospedale Piombino - Piombino (Li) Oncologia Medica
      • Pisa, Itálie, 56100
        • Ausl 5 Di Pisa - Pisa (Pi) Oncologia Medica
      • Pisa, Itálie, 56100
        • A.O. Universitaria Pisana Oncologia Medica
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Alfredo Falcone A.O. Universitaria Pisana - Pisa (Pi) Oncologia Medica
      • Pistoia, Itálie, 51100
        • Ausl 3 Di Pistoia - Pistoia (Pt) Oncologia Medica
      • Prato, Itálie, 59100
        • Ausl 4 Di Prato - Prato (Po) Oncologia Medica
      • Reggio Emilia, Itálie, 42100
        • Ospedale Di S. Maria Nuova - Reggio Nell'Emilia (Re) Oncologia Medica
      • Rome, Itálie, 00155
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico Di Roma Oncologia Medica
      • Rome, Itálie, 00161
        • Policlinico Umberto I Di Roma Oncologia Medica
      • Rome, Itálie, 00168
        • Policlinico Universitario Gemelli Di Roma Oncologia Medica
      • Siena, Itálie, 53100
        • A.O. Universitaria Senese Oncologia Medica
      • Sondrio, Itálie, 23100
        • Ospedale Civile - Sondrio - Sondrio (So) Oncologia Medica
      • Torino, Itálie, 10134
        • A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino Oncologia Medica

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed colorectal cancer

    • Unresectable metastatic disease
  • Measurable disease, defined as ≥ 1 measurable lesion according to RECIST criteria
  • No prior chemotherapy for metastatic disease
  • No untreated brain metastases, spinal cord compression, or primary brain tumors
  • No history or evidence of CNS disease by physical examination unless adequately treated (e.g., uncontrolled seizure despite standard medical therapy or history of stroke)

PATIENT CHARACTERISTICS:

Inclusion criteria:

  • ECOG performance status (PS) 0-2 (≤ 70 years of age) OR ECOG PS 0 (71-75 years of age)
  • Life expectancy ≥ 12 weeks
  • Neutrophils ≥ 1.5 x 10^9/L
  • Platelet count ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
  • AST and ALT ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 times ULN if f liver metastases present)
  • Alkaline phosphatase ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 times ULN if liver metastases present)
  • Creatinine clearance > 50 mL/min OR serum creatinine ≤ 1.5 times ULN
  • Proteinuria < 2+ by dipstick OR urine protein ≤ 1 g by 24-hr urine collection
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception

Exclusion criteria:

  • Serious, nonhealing wound, ulcer, or bone fracture
  • Evidence of bleeding diathesis or coagulopathy
  • Uncontrolled hypertension

  • Clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease, including any of the following:

    • Cerebrovascular accidents within the past 6 months
    • Myocardial infarction within the past 6 months
    • Unstable angina
    • New York Heart Association class II-IV congestive heart failure
    • Serious cardiac arrhythmia requiring medication
  • Known allergy to Chinese hamster ovary cell proteins or any of the components of the study medications
  • Other co-existing malignancy or malignancy diagnosed within the past 5 years, except for basal cell or squamous cell carcinoma, or carcinoma in situ of the cervix
  • Symptomatic peripheral neuropathy ≥ grade 1 according to the NCI Common Toxicity Criteria
  • Lack of physical integrity of the upper gastrointestinal tract
  • Malabsorption syndrome
  • Inability to take oral medication
  • Significant traumatic injury within the past 28 days

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • See Disease Characteristics
  • More than 4 weeks since prior radiotherapy
  • More than 10 days since prior and no concurrent ongoing treatment with anticoagulants for therapeutic purposes
  • More than 28 days since prior and no concurrent major surgical procedure
  • More than 28 days since prior open biopsy
  • More than 30 days since prior investigational agents
  • No concurrent chronic daily high-dose acetylsalicylic acid (> 325 mg/day)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm I (FOLFOXIRI)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Lék: oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Lék: leukovorin vápníku
Vzhledem k tomu, IV
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Lék: irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Experimentální: Arm II (FOLFIRI)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Lék: leukovorin vápníku
Vzhledem k tomu, IV
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Lék: irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progression free survival
Časové okno: up to 54 months
To compare the progression free survival of bevacizumab in combination with oxaliplatin, irinotecan and infusional 5FU/LV ("GONO" FOLFOXIRI regimen) to bevacizumab in combination with irinotecan and infusional 5FU/LV (FOLFIRI regimen)
up to 54 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Overall response rate
Časové okno: up to 54 months
up to 54 months
Duration of response
Časové okno: up to 54 months
up to 54 months
Secondary R0 surgery rates of metastases
Časové okno: up to 54 months
up to 54 months
Overall survival
Časové okno: up to 54 months
up to 54 months
Surrogate markers predictive of bevacizumab activity
Časové okno: up to 54 months
up to 54 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alfredo Falcone, MD, Presidio Ospedaliero di Livorno

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2008

První zveřejněno (Odhad)

22. července 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. března 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000598582
  • GONO-TRIBE
  • ASL608LIOM04
  • EUDRACT:2008-001537-10

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit