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Combination Chemotherapy and Bevacizumab as First-Line Therapy in Treating Patients With Metastatic Colorectal Cancer (TRIBE)

10 marzo 2015 aggiornato da: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

A PHASE III RANDOMIZED TRIAL OF FOLFOXIRI + BEVACIZUMAB VERSUS FOLFIRI + BEVACIZUMAB AS FIRST- LINE TREATMENT FOR METASTATIC COLORECTAL CANCER

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as irinotecan, oxaliplatin, leucovorin, and fluorouracil, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Monoclonal antibodies, such as bevacizumab, can block tumor growth in different ways. Some block the ability of tumor cells to grow and spread. Others find tumor cells and help kill them or carry tumor-killing substances to them. Giving combination chemotherapy together with bevacizumab may kill more tumor cells.

PURPOSE: This randomized phase III trial is comparing two combination chemotherapy regimens given together with bevacizumab to see how well they work as first-line therapy in treating patients with metastatic colorectal cancer that cannot be removed by surgery.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBJECTIVES:

Primary

  • To compare the progression-free survival of bevacizumab in combination with oxaliplatin, irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium (FOLFOXIRI) versus bevacizumab in combination with irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium (FOLFIRI) in patients with unresectable, metastatic colorectal cancer.

Secondary

  • To evaluate the safety profile, including long-term adverse events of these regimens in these patients.
  • To compare the overall response rate, duration of response, and secondary R0 surgery rates of metastases and overall survival between treatment arms.
  • To evaluate potential surrogate markers predictive of bevacizumab activity.

OUTLINE: This is a multicenter study. Patients are stratified according to ECOG performance status (0 vs 1-2), prior adjuvant chemotherapy (yes vs no), and participating center. Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.

  • Arm I (FOLFOXIRI): Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.
  • Arm II (FOLFIRI): Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.

In both arms, treatment repeats every 2 weeks for up to 12 courses. Treatment with bevacizumab, fluorouracil, and leucovorin calcium continues in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Patients undergo serum extraction and blood sample collection periodically for genotyping studies. Patients also undergo collection of tumoral sections from paraffin embedded primary and/or metastatic lesions periodically for immunohistochemical analyses.

After completion of study treatment, patients are followed every 8 weeks.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

509

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Alessandria, Italia, 15100
        • Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al) Oncologia Medica
      • Ancona, Italia, 60100
        • A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona - Ancona (An) Oncologia Medica
      • Arezzo, Italia, 52100
        • P.O. Zona Aretina - Ospedale S. Donato Di Arezzo - Arezzo (Ar) Oncologia Medica
      • Aviano, Italia, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (Cro) - Aviano (Pn) Oncologia Medica
      • Brescia, Italia, 25122
        • Ospedale S. Orsola F.B.F. - Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
      • Brescia, Italia, 25124
        • Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza Di Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
      • Brindisi, Italia, 72100
        • Stabilimento "Perrino" - Brindisi - Brindisi (Br) Oncologia Medica
      • Caltanissetta, Italia, 93100
        • Azienda Ospedaliera S. Elia - Caltanissetta (Cl) Oncologia Medica
      • Carrara, Italia, 54033
        • Ausl 1 Di Massa E Carrara - Carrara (Ms) Oncologia Medica
      • Cecina, Italia, 57023
        • Ospedale Cecina - Cecina (Li) Oncologia Medica
      • Cremona, Italia, 26100
        • Istituti Ospitalieri - Cremona - Cremona (Cr) Oncologia Medica
      • Cuneo, Italia, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce E Carle Di Cuneo - Cuneo (Cn) Oncoematologia
      • Empoli, Italia, 50053
        • Ausl 11 Di Empoli (Fi) - Empoli (Fi) Oncologia Medica
      • Fabriano, Italia, 60044
        • U.S.L.N.6 -Ospedale Civile 'E.Profili'-F - Fabriano (An) Oncologia Medica
      • Firenze, Italia, 50122
        • Ausl 10 Di Firenze - Firenze (Fi) Oncologia Medica
      • Genova, Italia, 16132
        • Irccs Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (Ist) - Genova (Ge) Oncologia Medica
      • Lecce, Italia, 73100
        • Ausl Le Di Lecce - Lecce (Le) Oncologia Medica
      • Legnano, Italia, 37045
        • Aulss 21 Di Legnago (Vr) - Legnago (Vr) Oncologia Medica
      • Lido di Camaiore, Italia, 55053
        • Ausl 12 Di Viareggio (Lu) - Lido Di Camaiore (Lu) Oncologia Medica
      • Livorno, Italia, 57100
        • Ospedale Livorno - Livorno (Li), Oncologia Medica
      • Lucca, Italia, 25124
        • Presidio Ospedaliero Piana Di Lucca - Lucca (Lu) Oncologia Medica
      • Milano, Italia, 20132
        • Irccs Fondazione Centro S. Raffaele Del Monte Tabor - Milano (Mi) Oncologia Medica
      • Milano, Italia, 20162
        • Ospedale Ca' Granda-Niguarda - Milano - Milano (Mi) Oncologia Medica
      • Monza, Italia, 20052
        • S.Gerardo - Monza - Monza (Mi) Oncologia Medica
      • Napoli, Italia, 80131
        • A.O. Universitaria Federico Ii Di Napoli Oncologia Medica
      • Novara, Italia, 28100
        • A.O. Universitaria Maggiore Della Carita' Di Novara Oncologia Medica
      • Parma, Italia, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma Oncologia Medica
      • Perugia, Italia, 06012
        • Asl 1 Di Citta' Di Castello (Pg) - Citta' Di Castello (Pg) Oncologia Medica
      • Perugia, Italia, 06156
        • A.O. Di Perugia - Ospedale S. Maria Della Misericordia (Ex Silvestrini) - Perugia (Pg) Oncologia Medica
      • Pesaro, Italia, 61100
        • Azienda Ospedaliera San Salvatore - Pesaro (Pu) Oncologia Medica
      • Pescia, Italia, 51017
        • Ospedale Della Valdinievole - Pescia (Pt) Oncologia Medica
      • Piombino, Italia, 57100
        • Ospedale Piombino - Piombino (Li) Oncologia Medica
      • Pisa, Italia, 56100
        • Ausl 5 Di Pisa - Pisa (Pi) Oncologia Medica
      • Pisa, Italia, 56100
        • A.O. Universitaria Pisana Oncologia Medica
      • Pisa, Italia, 56126
        • Alfredo Falcone A.O. Universitaria Pisana - Pisa (Pi) Oncologia Medica
      • Pistoia, Italia, 51100
        • Ausl 3 Di Pistoia - Pistoia (Pt) Oncologia Medica
      • Prato, Italia, 59100
        • Ausl 4 Di Prato - Prato (Po) Oncologia Medica
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Ospedale Di S. Maria Nuova - Reggio Nell'Emilia (Re) Oncologia Medica
      • Rome, Italia, 00155
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico Di Roma Oncologia Medica
      • Rome, Italia, 00161
        • Policlinico Umberto I Di Roma Oncologia Medica
      • Rome, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario Gemelli Di Roma Oncologia Medica
      • Siena, Italia, 53100
        • A.O. Universitaria Senese Oncologia Medica
      • Sondrio, Italia, 23100
        • Ospedale Civile - Sondrio - Sondrio (So) Oncologia Medica
      • Torino, Italia, 10134
        • A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino Oncologia Medica

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed colorectal cancer

    • Unresectable metastatic disease
  • Measurable disease, defined as ≥ 1 measurable lesion according to RECIST criteria
  • No prior chemotherapy for metastatic disease
  • No untreated brain metastases, spinal cord compression, or primary brain tumors
  • No history or evidence of CNS disease by physical examination unless adequately treated (e.g., uncontrolled seizure despite standard medical therapy or history of stroke)

PATIENT CHARACTERISTICS:

Inclusion criteria:

  • ECOG performance status (PS) 0-2 (≤ 70 years of age) OR ECOG PS 0 (71-75 years of age)
  • Life expectancy ≥ 12 weeks
  • Neutrophils ≥ 1.5 x 10^9/L
  • Platelet count ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
  • AST and ALT ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 times ULN if f liver metastases present)
  • Alkaline phosphatase ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 times ULN if liver metastases present)
  • Creatinine clearance > 50 mL/min OR serum creatinine ≤ 1.5 times ULN
  • Proteinuria < 2+ by dipstick OR urine protein ≤ 1 g by 24-hr urine collection
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception

Exclusion criteria:

  • Serious, nonhealing wound, ulcer, or bone fracture
  • Evidence of bleeding diathesis or coagulopathy
  • Uncontrolled hypertension

  • Clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease, including any of the following:

    • Cerebrovascular accidents within the past 6 months
    • Myocardial infarction within the past 6 months
    • Unstable angina
    • New York Heart Association class II-IV congestive heart failure
    • Serious cardiac arrhythmia requiring medication
  • Known allergy to Chinese hamster ovary cell proteins or any of the components of the study medications
  • Other co-existing malignancy or malignancy diagnosed within the past 5 years, except for basal cell or squamous cell carcinoma, or carcinoma in situ of the cervix
  • Symptomatic peripheral neuropathy ≥ grade 1 according to the NCI Common Toxicity Criteria
  • Lack of physical integrity of the upper gastrointestinal tract
  • Malabsorption syndrome
  • Inability to take oral medication
  • Significant traumatic injury within the past 28 days

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • See Disease Characteristics
  • More than 4 weeks since prior radiotherapy
  • More than 10 days since prior and no concurrent ongoing treatment with anticoagulants for therapeutic purposes
  • More than 28 days since prior and no concurrent major surgical procedure
  • More than 28 days since prior open biopsy
  • More than 30 days since prior investigational agents
  • No concurrent chronic daily high-dose acetylsalicylic acid (> 325 mg/day)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Arm I (FOLFOXIRI)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.
Biologico: bevacizumab
Dato IV
Droga: oxaliplatino
Dato IV
Droga: leucovorin calcio
Dato IV
Droga: fluorouracile
Dato IV
Droga: irinotecan cloridrato
Dato IV
Sperimentale: Arm II (FOLFIRI)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.
Biologico: bevacizumab
Dato IV
Droga: leucovorin calcio
Dato IV
Droga: fluorouracile
Dato IV
Droga: irinotecan cloridrato
Dato IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progression free survival
Lasso di tempo: up to 54 months
To compare the progression free survival of bevacizumab in combination with oxaliplatin, irinotecan and infusional 5FU/LV ("GONO" FOLFOXIRI regimen) to bevacizumab in combination with irinotecan and infusional 5FU/LV (FOLFIRI regimen)
up to 54 months

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Overall response rate
Lasso di tempo: up to 54 months
up to 54 months
Duration of response
Lasso di tempo: up to 54 months
up to 54 months
Secondary R0 surgery rates of metastases
Lasso di tempo: up to 54 months
up to 54 months
Overall survival
Lasso di tempo: up to 54 months
up to 54 months
Surrogate markers predictive of bevacizumab activity
Lasso di tempo: up to 54 months
up to 54 months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Investigatori

  • Investigatore principale: Alfredo Falcone, MD, Presidio Ospedaliero di Livorno

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2008

Primo Inserito (Stima)

22 luglio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 marzo 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2015

Ultimo verificato

1 marzo 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000598582
  • GONO-TRIBE
  • ASL608LIOM04
  • EUDRACT:2008-001537-10

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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