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Combination Chemotherapy and Bevacizumab as First-Line Therapy in Treating Patients With Metastatic Colorectal Cancer (TRIBE)

10. März 2015 aktualisiert von: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

A PHASE III RANDOMIZED TRIAL OF FOLFOXIRI + BEVACIZUMAB VERSUS FOLFIRI + BEVACIZUMAB AS FIRST- LINE TREATMENT FOR METASTATIC COLORECTAL CANCER

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as irinotecan, oxaliplatin, leucovorin, and fluorouracil, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Monoclonal antibodies, such as bevacizumab, can block tumor growth in different ways. Some block the ability of tumor cells to grow and spread. Others find tumor cells and help kill them or carry tumor-killing substances to them. Giving combination chemotherapy together with bevacizumab may kill more tumor cells.

PURPOSE: This randomized phase III trial is comparing two combination chemotherapy regimens given together with bevacizumab to see how well they work as first-line therapy in treating patients with metastatic colorectal cancer that cannot be removed by surgery.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

OBJECTIVES:

Primary

  • To compare the progression-free survival of bevacizumab in combination with oxaliplatin, irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium (FOLFOXIRI) versus bevacizumab in combination with irinotecan hydrochloride, fluorouracil, and leucovorin calcium (FOLFIRI) in patients with unresectable, metastatic colorectal cancer.

Secondary

  • To evaluate the safety profile, including long-term adverse events of these regimens in these patients.
  • To compare the overall response rate, duration of response, and secondary R0 surgery rates of metastases and overall survival between treatment arms.
  • To evaluate potential surrogate markers predictive of bevacizumab activity.

OUTLINE: This is a multicenter study. Patients are stratified according to ECOG performance status (0 vs 1-2), prior adjuvant chemotherapy (yes vs no), and participating center. Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.

  • Arm I (FOLFOXIRI): Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.
  • Arm II (FOLFIRI): Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.

In both arms, treatment repeats every 2 weeks for up to 12 courses. Treatment with bevacizumab, fluorouracil, and leucovorin calcium continues in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Patients undergo serum extraction and blood sample collection periodically for genotyping studies. Patients also undergo collection of tumoral sections from paraffin embedded primary and/or metastatic lesions periodically for immunohistochemical analyses.

After completion of study treatment, patients are followed every 8 weeks.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

509

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Alessandria, Italien, 15100
        • Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria - Alessandria (Al) Oncologia Medica
      • Ancona, Italien, 60100
        • A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona - Ancona (An) Oncologia Medica
      • Arezzo, Italien, 52100
        • P.O. Zona Aretina - Ospedale S. Donato Di Arezzo - Arezzo (Ar) Oncologia Medica
      • Aviano, Italien, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (Cro) - Aviano (Pn) Oncologia Medica
      • Brescia, Italien, 25122
        • Ospedale S. Orsola F.B.F. - Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
      • Brescia, Italien, 25124
        • Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza Di Brescia - Brescia (Bs) Oncologia Medica
      • Brindisi, Italien, 72100
        • Stabilimento "Perrino" - Brindisi - Brindisi (Br) Oncologia Medica
      • Caltanissetta, Italien, 93100
        • Azienda Ospedaliera S. Elia - Caltanissetta (Cl) Oncologia Medica
      • Carrara, Italien, 54033
        • Ausl 1 Di Massa E Carrara - Carrara (Ms) Oncologia Medica
      • Cecina, Italien, 57023
        • Ospedale Cecina - Cecina (Li) Oncologia Medica
      • Cremona, Italien, 26100
        • Istituti Ospitalieri - Cremona - Cremona (Cr) Oncologia Medica
      • Cuneo, Italien, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce E Carle Di Cuneo - Cuneo (Cn) Oncoematologia
      • Empoli, Italien, 50053
        • Ausl 11 Di Empoli (Fi) - Empoli (Fi) Oncologia Medica
      • Fabriano, Italien, 60044
        • U.S.L.N.6 -Ospedale Civile 'E.Profili'-F - Fabriano (An) Oncologia Medica
      • Firenze, Italien, 50122
        • Ausl 10 Di Firenze - Firenze (Fi) Oncologia Medica
      • Genova, Italien, 16132
        • Irccs Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (Ist) - Genova (Ge) Oncologia Medica
      • Lecce, Italien, 73100
        • Ausl Le Di Lecce - Lecce (Le) Oncologia Medica
      • Legnano, Italien, 37045
        • Aulss 21 Di Legnago (Vr) - Legnago (Vr) Oncologia Medica
      • Lido di Camaiore, Italien, 55053
        • Ausl 12 Di Viareggio (Lu) - Lido Di Camaiore (Lu) Oncologia Medica
      • Livorno, Italien, 57100
        • Ospedale Livorno - Livorno (Li), Oncologia Medica
      • Lucca, Italien, 25124
        • Presidio Ospedaliero Piana Di Lucca - Lucca (Lu) Oncologia Medica
      • Milano, Italien, 20132
        • Irccs Fondazione Centro S. Raffaele Del Monte Tabor - Milano (Mi) Oncologia Medica
      • Milano, Italien, 20162
        • Ospedale Ca' Granda-Niguarda - Milano - Milano (Mi) Oncologia Medica
      • Monza, Italien, 20052
        • S.Gerardo - Monza - Monza (Mi) Oncologia Medica
      • Napoli, Italien, 80131
        • A.O. Universitaria Federico Ii Di Napoli Oncologia Medica
      • Novara, Italien, 28100
        • A.O. Universitaria Maggiore Della Carita' Di Novara Oncologia Medica
      • Parma, Italien, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma Oncologia Medica
      • Perugia, Italien, 06012
        • Asl 1 Di Citta' Di Castello (Pg) - Citta' Di Castello (Pg) Oncologia Medica
      • Perugia, Italien, 06156
        • A.O. Di Perugia - Ospedale S. Maria Della Misericordia (Ex Silvestrini) - Perugia (Pg) Oncologia Medica
      • Pesaro, Italien, 61100
        • Azienda Ospedaliera San Salvatore - Pesaro (Pu) Oncologia Medica
      • Pescia, Italien, 51017
        • Ospedale Della Valdinievole - Pescia (Pt) Oncologia Medica
      • Piombino, Italien, 57100
        • Ospedale Piombino - Piombino (Li) Oncologia Medica
      • Pisa, Italien, 56100
        • Ausl 5 Di Pisa - Pisa (Pi) Oncologia Medica
      • Pisa, Italien, 56100
        • A.O. Universitaria Pisana Oncologia Medica
      • Pisa, Italien, 56126
        • Alfredo Falcone A.O. Universitaria Pisana - Pisa (Pi) Oncologia Medica
      • Pistoia, Italien, 51100
        • Ausl 3 Di Pistoia - Pistoia (Pt) Oncologia Medica
      • Prato, Italien, 59100
        • Ausl 4 Di Prato - Prato (Po) Oncologia Medica
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Ospedale Di S. Maria Nuova - Reggio Nell'Emilia (Re) Oncologia Medica
      • Rome, Italien, 00155
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico Di Roma Oncologia Medica
      • Rome, Italien, 00161
        • Policlinico Umberto I Di Roma Oncologia Medica
      • Rome, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Gemelli Di Roma Oncologia Medica
      • Siena, Italien, 53100
        • A.O. Universitaria Senese Oncologia Medica
      • Sondrio, Italien, 23100
        • Ospedale Civile - Sondrio - Sondrio (So) Oncologia Medica
      • Torino, Italien, 10134
        • A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino Oncologia Medica

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed colorectal cancer

    • Unresectable metastatic disease
  • Measurable disease, defined as ≥ 1 measurable lesion according to RECIST criteria
  • No prior chemotherapy for metastatic disease
  • No untreated brain metastases, spinal cord compression, or primary brain tumors
  • No history or evidence of CNS disease by physical examination unless adequately treated (e.g., uncontrolled seizure despite standard medical therapy or history of stroke)

PATIENT CHARACTERISTICS:

Inclusion criteria:

  • ECOG performance status (PS) 0-2 (≤ 70 years of age) OR ECOG PS 0 (71-75 years of age)
  • Life expectancy ≥ 12 weeks
  • Neutrophils ≥ 1.5 x 10^9/L
  • Platelet count ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
  • AST and ALT ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 times ULN if f liver metastases present)
  • Alkaline phosphatase ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 times ULN if liver metastases present)
  • Creatinine clearance > 50 mL/min OR serum creatinine ≤ 1.5 times ULN
  • Proteinuria < 2+ by dipstick OR urine protein ≤ 1 g by 24-hr urine collection
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception

Exclusion criteria:

  • Serious, nonhealing wound, ulcer, or bone fracture
  • Evidence of bleeding diathesis or coagulopathy
  • Uncontrolled hypertension
  • Clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease, including any of the following:

    • Cerebrovascular accidents within the past 6 months
    • Myocardial infarction within the past 6 months
    • Unstable angina
    • New York Heart Association class II-IV congestive heart failure
    • Serious cardiac arrhythmia requiring medication
  • Known allergy to Chinese hamster ovary cell proteins or any of the components of the study medications
  • Other co-existing malignancy or malignancy diagnosed within the past 5 years, except for basal cell or squamous cell carcinoma, or carcinoma in situ of the cervix
  • Symptomatic peripheral neuropathy ≥ grade 1 according to the NCI Common Toxicity Criteria
  • Lack of physical integrity of the upper gastrointestinal tract
  • Malabsorption syndrome
  • Inability to take oral medication
  • Significant traumatic injury within the past 28 days

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • See Disease Characteristics
  • More than 4 weeks since prior radiotherapy
  • More than 10 days since prior and no concurrent ongoing treatment with anticoagulants for therapeutic purposes
  • More than 28 days since prior and no concurrent major surgical procedure
  • More than 28 days since prior open biopsy
  • More than 30 days since prior investigational agents
  • No concurrent chronic daily high-dose acetylsalicylic acid (> 325 mg/day)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (FOLFOXIRI)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.
Gegeben IV
Gegeben IV
Gegeben IV
Gegeben IV
Gegeben IV
Experimental: Arm II (FOLFIRI)
Patients receive irinotecan hydrochloride IV over 1 hour, leucovorin calcium IV over 2 hours, and bevacizumab IV on day 1. Patients also receive fluorouracil IV continuously over 48 hours beginning on day 1.
Gegeben IV
Gegeben IV
Gegeben IV
Gegeben IV

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progression free survival
Zeitfenster: up to 54 months
To compare the progression free survival of bevacizumab in combination with oxaliplatin, irinotecan and infusional 5FU/LV ("GONO" FOLFOXIRI regimen) to bevacizumab in combination with irinotecan and infusional 5FU/LV (FOLFIRI regimen)
up to 54 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Overall response rate
Zeitfenster: up to 54 months
up to 54 months
Duration of response
Zeitfenster: up to 54 months
up to 54 months
Secondary R0 surgery rates of metastases
Zeitfenster: up to 54 months
up to 54 months
Overall survival
Zeitfenster: up to 54 months
up to 54 months
Surrogate markers predictive of bevacizumab activity
Zeitfenster: up to 54 months
up to 54 months

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Alfredo Falcone, MD, Presidio Ospedaliero di Livorno

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Juli 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. März 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2015

Zuletzt verifiziert

1. März 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Bevacizumab

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