Determinantes farmacogenéticos de la respuesta al tratamiento en niños

La farmacogenética es aquella disciplina dedicada a dilucidar los determinantes genéticos de la respuesta a fármacos. Particularmente en el área del metabolismo de fármacos, muchos genes exhiben polimorfismo genético; es decir, un porcentaje estable de la población (que generalmente difiere según el grupo étnico) es deficiente en la expresión funcional de la enzima involucrada, y la deficiencia se hereda típicamente como un rasgo autosómico recesivo. Con los polimorfismos actualmente conocidos en el metabolismo de los fármacos, el porcentaje de individuos homocigotos deficientes oscila entre el 0,3% y el 90% de la población, según la enzima y el grupo étnico.

Nuestros estudios anteriores han revelado modelos farmacogenéticos multigénicos que son significativamente predictivos de varios fenotipos de respuesta a fármacos (p. ej., resistencia a fármacos, eliminación de fármacos, toxicidad de fármacos, respuesta a la enfermedad) en niños con LLA. El gran número de loci candidatos y el número relativamente pequeño de pacientes ilustran el hecho de que se requieren tamaños de muestra más grandes para establecer definitivamente estos modelos poligénicos. El hecho de que hubiera interacciones significativas entre raza y genotipo, de modo que las predicciones difirieran entre blancos y negros, destaca la necesidad de un número adecuado de pacientes dentro de los grupos raciales y étnicos para permitir el análisis diferencial de los predictores genotípicos después de ajustar los factores demográficos confusos en los estudios farmacogenéticos a través de diseño estratificado y análisis.