Фармакогенетические детерминанты ответа на лечение у детей

Фармакогенетика — это дисциплина, посвященная выяснению генетических детерминант реакции на лекарства. В частности, в области метаболизма лекарств многие гены демонстрируют генетический полиморфизм; то есть стабильный процент населения (который обычно различается в зависимости от этнической группы) имеет дефицит функциональной экспрессии вовлеченного фермента, и дефицит обычно наследуется как аутосомно-рецессивный признак. При известных в настоящее время полиморфизмах метаболизма лекарственных средств процент лиц с гомозиготным дефицитом колеблется от 0,3% до 90% населения в зависимости от фермента и этнической группы.

Наши предыдущие исследования выявили мультигенные фармакогенетические модели, которые в значительной степени предсказывают различные фенотипы ответа на лекарство (например, лекарственную устойчивость, клиренс, токсичность лекарств, ответ на заболевание) у детей с ОЛЛ. Большое количество локусов-кандидатов и относительно небольшое количество пациентов иллюстрируют тот факт, что для окончательного установления этих полигенных моделей требуются большие размеры выборки. Тот факт, что существовали значительные взаимодействия расы/генотипа, такие как прогнозы, отличающиеся для белых и черных, подчеркивает необходимость достаточного количества пациентов в пределах расовых и этнических групп, чтобы позволить дифференциальный анализ генотипических предикторов после поправки на смешанные демографические факторы в фармакогенетических исследованиях с помощью стратифицированный дизайн и анализ.