Déterminants pharmacogénétiques de la réponse au traitement chez les enfants

La pharmacogénétique est la discipline consacrée à l'élucidation des déterminants génétiques de la réponse aux médicaments. En particulier dans le domaine du métabolisme des médicaments, de nombreux gènes présentent un polymorphisme génétique ; c'est-à-dire qu'un pourcentage stable de la population (qui diffère généralement selon le groupe ethnique) est déficient dans l'expression fonctionnelle de l'enzyme impliquée, et la déficience est généralement héritée comme un trait récessif autosomique. Avec les polymorphismes actuellement connus dans le métabolisme des médicaments, le pourcentage d'individus déficients homozygotes varie de 0,3 % à 90 % de la population, selon l'enzyme et le groupe ethnique.

Nos études antérieures ont révélé des modèles pharmacogénétiques multigéniques qui prédisent de manière significative divers phénotypes de réponse aux médicaments (par exemple, la résistance aux médicaments, la clairance des médicaments, la toxicité des médicaments, la réponse à la maladie) chez les enfants atteints de LAL. Le grand nombre de locus candidats et le nombre relativement faible de patients illustrent le fait que des tailles d'échantillons plus importantes sont nécessaires pour établir définitivement ces modèles polygéniques. Le fait qu'il y ait eu des interactions race/génotype significatives, telles que les prédictions différaient entre les Blancs et les Noirs, souligne la nécessité d'un nombre adéquat de patients au sein des groupes raciaux et ethniques pour permettre une analyse différentielle des prédicteurs génotypiques après ajustement pour les facteurs démographiques confondants dans les études pharmacogénétiques via conception et analyses stratifiées.