Farmakogenetické determinanty léčebné odpovědi u dětí

Farmakogenetika je disciplína věnovaná objasnění genetických determinantů lékové odpovědi. Zejména v oblasti metabolismu léčiv vykazuje mnoho genů genetický polymorfismus; to znamená, že stabilní procento populace (která se obecně liší podle etnické skupiny) postrádá funkční expresi zahrnutého enzymu a nedostatek je typicky zděděn jako autozomálně recesivní vlastnost. Při v současnosti známých polymorfismech v metabolismu léčiv se procento homozygotních deficitních jedinců pohybuje od 0,3 % až po 90 % populace v závislosti na enzymu a etnické skupině.

Naše předchozí studie odhalily multigenní farmakogenetické modely, které významně predikují různé fenotypy lékové reakce (např. léková rezistence, clearance léku, toxicita léku, reakce na onemocnění) u dětí s ALL. Velký počet kandidátních lokusů a relativně malý počet pacientů ilustrují skutečnost, že k definitivnímu stanovení těchto polygenních modelů je zapotřebí větších velikostí vzorků. Skutečnost, že existovaly významné rasové/genotypové interakce, takže se předpovědi lišily u bělochů a černochů, zdůrazňuje potřebu dostatečného počtu pacientů v rámci rasových a etnických skupin, aby byla umožněna diferenciální analýza genotypových prediktorů po úpravě na matoucí demografické faktory ve farmakogenetických studiích prostřednictvím stratifikovaný design a analýzy.