Estudio de sorafenib/cetuximab en cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente
• Enfermedad medible según los criterios de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Edad > 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:
• Hemoglobina > 9,0 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3
• Recuento de plaquetas > 100.000/mm3
• Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el ULN (< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
• Creatinina < 1,5 veces ULN
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los hombres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos tres meses después de la última administración de sorafenib.
• Relación internacional normalizada (INR) < 1,5 o un tiempo de protrombina/tiempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) dentro de los límites normales. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina pueden participar. - Para los pacientes que toman warfarina, el INR debe medirse antes de iniciar el sorafenib y controlarse al menos semanalmente, o según lo defina el estándar de atención local, hasta que el INR sea estable.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben ser candidatos para una resección quirúrgica completa potencialmente curativa o radiación definitiva. (Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia previa como parte de la quimiorradioterapia definitiva y/o para la enfermedad metastásica/recurrente)
• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II New York Heart Association (NYHA). Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Metástasis cerebral conocida. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C.
• Infección clínicamente grave activa > Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) Grado 2.
• Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > Grado 2 de CTCAE (sintomático y que requiere intervención médica) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > Grado 3 de CTCAE (sangrado que requiere transfusión de sangre o intervención con endoscopia o cirugía) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina).
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en este ensayo.
• Cualquier problema de malabsorción.
• Terapia previa con cetuximab para el tratamiento de SCCHN recurrente y/o metastásico. La terapia previa con cetuximab durante la radioterapia definitiva para el SCCHN localmente avanzado está permitida siempre que la recaída del SCCHN haya ocurrido al menos > 6 meses (180 días) desde el final de la terapia con cetuximab.
• Terapia previa con sorafenib, sunitinib u otra molécula pequeña conocida por inhibir los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular.