Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sorafenib/cetuximab vizsgálata fej- és nyakrákban

2014. december 5. frissítette: Duke University

Sorafenib és Cetuximab visszatérő és/vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (SCCHN): I. fázisú B/II vizsgálat

Ebben az I. fázisú B/II vizsgálatban arra törekszünk, hogy meghatározzuk a szorafenib és a standard dózisú cetuximab biztonságosságát és hatékonyságát visszatérő és/vagy metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nem randomizált fázis I. B/II vizsgálat, amelybe 43, visszatérő és/vagy metasztatikus SCCHN-ben szenvedő beteget vontak be, akik nem jelöltek sebészeti mentésre vagy végleges besugárzásra. Az alanyok cetuximabot és szorafenibet kapnak a betegség progressziójáig. A cetuximabot standard jóváhagyott dózisban kell beadni: 400 mg/m2 telítő adag, majd hetente 250 mg/m2. A szorafenibet napi kétszer 200 mg szájon át, folyamatos adagolásban kapja az 1. kohorsz 6 betege. Ha kevesebb, mint 3 betegnél tapasztalható dóziskorlátozó toxicitás (DLT) a napi kétszeri 200 mg-os dózisnál, akkor 6 betegnél a napi kétszeri 400 mg-os dózisszintnél 6 beteget halmoznak fel, és a toxicitást ismét megvizsgálják. A szorafenibet napi kétszer 400 mg szájon át, folyamatos adagolásban kapják a 2. csoportba tartozó betegek. Egy ciklus 28 napnak felel meg. A daganatfelmérés 8 hetente történik. A kezelés a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan mellékhatások megjelenéséig folytatódik.

A részt vevő alanyokat felkérik, hogy vegyenek részt egy opcionális korrelatív vizsgálatban, amelynek során korábban archivált diagnosztikai vagy terápiás daganatmintákat kaptak, amelyeket a fej/nyaki daganatok rutinszerű orvosi ellátása során nyertek. Az opcionális szövettároló projektet a Duke University Health System (DUHS) intézményi felülvizsgálati bizottsága (IRB) jóváhagyta (eIRB # 11138 / "Tissue Acquisition Protocol for Analysis of Effects of Novel Chemotherapeutic Compounds"). A szövetgyűjtési vizsgálatban való részvételhez az alanyokat külön hozzájárulási nyilatkozat aláírására kérik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Health System

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt fej és nyak laphámsejtes karcinóma
  • Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai a szilárd daganatokban (RECIST)
  • Életkor > 18 év
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következők szerint:
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3
  • Thrombocytaszám > 100 000/mm3
  • Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2,5-szerese (<5-szöröse a normálérték felső határának a májérintett betegeknél)
  • Kreatinin < 1,5-szerese a felső határértéknek
  • Fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. A férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szorafenib utolsó beadása után legalább három hónapig.
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 vagy egy protrombin idő / részleges tromboplasztin idő (PT/PTT) a normál határokon belül. Azok a betegek, akik véralvadásgátló kezelésben részesülnek valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal, engedélyezhetik a részvételt. - Warfarint szedő betegeknél az INR-t a szorafenib-kezelés megkezdése előtt meg kell mérni, és legalább hetente, vagy a helyi gondozási standardok szerint ellenőrizni kell, amíg az INR stabilizálódik.

Kizárási kritériumok:

  • A betegek nem eshetnek potenciálisan gyógyító, teljes sebészeti reszekcióra vagy végleges besugárzásra. (A betegek korábban kemoterápiát kaphattak végleges kemoradioterápia részeként és/vagy visszatérő/áttétet adó betegség miatt)
  • Szívbetegség: Pangásos szívelégtelenség > II. osztályú New York Heart Association (NYHA). A betegeknek nem lehet instabil anginája (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő anginában (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktusban az elmúlt 6 hónapban.
  • Ismert agyi metasztázis. A neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknél agyi CT-vizsgálatot/MRI-t kell végezni az agyi metasztázis kizárása érdekében.
  • Szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek.
  • Kontrollálatlan hipertónia definíciója szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére.
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C.
  • Aktív, klinikailag súlyos fertőzés > A mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat.
  • Tromboliás vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa, beleértve az elmúlt 6 hónapon belüli átmeneti ischaemiás rohamokat.
  • Tüdővérzés/vérzés > CTCAE 2. fokozat (tüneti és orvosi beavatkozást igénylő) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
  • Bármilyen más, CTCAE 3. fokozatú (vértranszfúziót vagy endoszkópos vagy műtéti beavatkozást igénylő vérzés) vérzéses esemény a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
  • Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
  • Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az első vizsgálati gyógyszert követő 4 héten belül.
  • orbáncfű vagy rifampicin (rifampicin) alkalmazása.
  • Ismert vagy gyanított allergia a szorafenibre vagy bármely, ebben a vizsgálatban megadott szerre.
  • Bármilyen felszívódási probléma.
  • Korábbi cetuximab-terápia visszatérő és/vagy metasztatikus SCCHN kezelésére. A lokálisan előrehaladott SCCHN definitív sugárkezelése során a korábbi cetuximab-terápia megengedett mindaddig, amíg az SCCHN relapszusa a cetuximab-terápia befejezését követően legalább > 6 hónap (180 nap) elteltével jelentkezett.
  • Korábbi kezelés szorafenibbel, szunitinibbel vagy más olyan kis molekulával, amelyről ismert, hogy gátolja a vaszkuláris endothel növekedési faktor receptorait.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Cetuximab + szorafenib
A cetuximabot standard jóváhagyott dózisban kell beadni: 400 mg/m2 telítő adag, majd hetente 250 mg/m2. A szorafenibet naponta kétszer 200 mg/m2 dózisban adják be.
Drog: Sorafenib
1. fázis – 1. dózisszint: A szorafenibet naponta kétszer 200 mg-ot kapnak szájon át, 1. fázist – 2. dózisszintet: A szorafenibet naponta kétszer 400 mg-ot kapnak szájon át, 2. fázis: A szorafenibet a maximálisan tolerálható dózisban adják az 1. fázistól
Más nevek:
  • Nexavar
Drog: Cetuximab
A cetuximabot standard jóváhagyott dózisban kell beadni: 400 mg/m2 telítő adag, majd hetente 250 mg/m2.
Más nevek:
  • Erbitux

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis – Cetuximabbal együtt adott szorafenib maximális tolerált dózisa (MTD) (400 mg/m2 telítő dózis, majd 250 mg/m2 hetente)
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
Az MTD az 1. kezelési ciklus során tapasztalt dóziskorlátozáson (DLT) alapul. Az MTD az a maximális dózisszint, amelynél 0/6 vagy 1/6 beteg tapasztal DLT-t. A Common Toxicity Criteria for Adverse EVents (CTCAE) 3.0-s verzióját használva a DLT-k bármely 4. fokozatú hematológiai toxicitást vagy 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitást jelentenek. A cetuximab okozta 3. vagy 4. fokozatú allergiás reakció esetén nem tekinthető DLT-nek.
1. ciklus (28 nap)
Tumorkontroll arány
Időkeret: 1 év
Azon betegek aránya, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD). A CR akkor következik be, amikor minden elváltozás eltűnik; míg a PR akkor jelezhető, ha a céllézió leghosszabb átmérőjének (LD) összege legalább 30%-kal csökken. PD (progresszív betegség) akkor fordul elő, ha az LD összege legalább 20%-kal növekszik a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb LD összeghez képest. A betegség akkor tekinthető stabilnak, ha nincs válasz és nincs PD. Ha nem állnak rendelkezésre nyomon követési értékelések, a legjobb általános válasz értékelhetetlen.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián túlélés
Időkeret: 5 év
A vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő hónapokban. A medián túlélést Kaplan-Meier görbével becsülték meg, és ez az az időpont, amikor a betegek 50%-a életben marad.
5 év
Medián progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 5 év
A vizsgálati kezelés kezdetétől a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kritériumok szerinti első progresszió (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozási idő hónapokban. A RECIST szerint a PD akkor javasolt, ha legalább 20%-kal növekszik a célléziókból származó leghosszabb átmérők összege a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb összeghez képest. A medián PFS-t Kaplan-Meier görbével becsülték meg, és ez az az idő, amikor a betegek 50%-a életben marad a betegség progressziója nélkül.
5 év
2. fázis – Az életminőség átlagos változása a kiindulási állapothoz képest – A rákterápia funkcionális értékelése – Fej és nyak (FACT-H&N)
Időkeret: 5 év
Az eredmény mértéke a Trial Outcome Index (TOI) átlagos változása az alapvonal és az egyes utólagos értékelések között, a FACT-H&N által mérve. Az eszköz 39 elemből áll a fizikai (PWB), a szociális és családi (SWB), az érzelmi (EWB), a funkcionális jólét (FWB) és a további fej-nyak-specifikus problémák (HNCS) értékelésére. Az 5 fokozatú Likert-féle skála használatával az egyes tételekre adott válaszok 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon sok) terjednek, a magasabb pontszámok pedig jobb életminőséget jeleznek. A TOI a PWB (7 elem), az FWB (7 elem) és a HNCS pontszámok (12 elem) összege. A TOI 0 és 140 között van.
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Duke University

Együttműködők

Bayer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Neal Ready, MD, Duke Health

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. december 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. december 26.

Első közzététel (Becslés)

2008. december 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. december 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. december 5.

Utolsó ellenőrzés

2014. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00001516

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laphámrák

Klinikai vizsgálatok a Sorafenib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cambodia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel